Андростерома

Андростерома – редкий вариант опухоли надпочечников, который составляет не более 3% от всех новообразований этой локализации. Заболевание в основном возникает у молодых людей в возрасте от 20 до 40 лет, женщины болеют в 2 раза чаще мужчин. Патология оказывает негативное влияние на сексуальную и репродуктивную функцию, вызывает характерные изменения тела. Свыше 50% андростером имеют злокачественный характер. Все эти факторы обуславливают высокую актуальность болезни в практической эндокринологии, необходимость ранней диагностики и усовершенствования методов лечения.

Этиологические факторы андростеромы неизвестны. Установлено, что объемное новообразование развивается из клеток коры надпочечников либо из эктопированной железистой ткани в яичниках и широкой связке матки у женщин, семенном канатике у мужчин, забрюшинной жировой клетчатке у пациентов обоего пола. Из эктопических локализаций чаще всего встречается поражение яичников, поскольку женские гонады и надпочечники развиваются из общего эмбрионального зачатка.

Факторы риска

Хотя пока не удалось установить точные причины заболевания, по результатам клинических наблюдений ученые выделили ряд факторов риска аденомы надпочечников. К ним относят проживание в регионах с неблагоприятной экологией, профессиональные вредности, наличие вредных привычек. Некоторые исследования подтверждают негативное влияние латентного инфицирования вирусом Эпштейна-Барр и папилломавирусом человека.

Адреналовые железы состоят из коркового и мозгового вещества. Корковое вещество включает наружную клубочковую зону, которая вырабатывает минералокортикоиды, среднюю пучковую зону, синтезирующую глюкокортикоиды, и внутреннюю сетчатую зону, выделяющую половые стероиды. Половые кортикостероиды надпочечников необходимы для образования других половых гормонов у женщин и мужчин, регуляции либидо, развития внешних половых признаков.

Андростерома характеризуется быстрым увеличением числа клеток сетчатой зоны, которые начинают усиленно продуцировать андрогены. В крови повышается количество гормона ДГЭА-С, из которого в тканях образуется свободный тестостерон и его биологически активная форма дигидротестостерон. Вещества взаимодействуют с ядерными рецепторами в половых органах и других тканях организма, вызывая классический вирильный синдром.

При патоморфологическом изучении доброкачественной андростеромы обнаруживают темные клетки с выраженным полиморфизмом, однако структура ткани сходна со строением сетчатого слоя надпочечниковой коры. При смешанной кортикоандростероме в опухоли присутствуют светлые и темные клетки. Злокачественное новообразование надпочечников отличается клеточной атипией, множественными мелкими некрозами, признаками инфильтративного роста.

Пациентка с андростеромой

Клинические проявления во многом определяются возрастом пациента. Если болезнь развивается у ребенка, избыток андрогенов провоцирует преждевременное физическое и половое развитие. Дети имеют чрезмерно развитую мускулатуру, грубый голос, невысокий рост. У девочек отсутствует менархе и рост молочных желез, возникает избыточное оволосение. У мальчиков наблюдается ускоренное появление вторичных половых признаков.

Андростерома у взрослых женщин провоцирует синдром вирилизации (маскулинизации). Наблюдается активный рост волос на лице и теле, андрогенная алопеция, повышение работы сальных желез и частые обострения угревой болезни. Под действием мужских половых гормонов уменьшаются размеры матки и молочных желез, происходит гипертрофия клитора. Системные гормональные изменения становятся причиной вторичной аменореи.

У взрослых мужчин избыток андрогенов в крови не имеет ярких клинических проявлений, поэтому опухоль надпочечников длительное время протекает бессимптомно. Изредка болезнь проявляется повышенной нервной возбудимостью, немотивированными вспышками агрессии. В неблагоприятных случаях возникает атрофия яичек. При эктопической андростероме, которая развивается из семенного канатика, происходит увеличение и деформация мошонки.

Избыток андрогенов в организме нарушает работу репродуктивной системы, приводит к женскому бесплодию. В редких случаях андростерома продуцирует не только половые стероиды, но и кортикостероиды, вследствие чего вирильный синдром дополняется множественными нарушениями обмена веществ. При гиперкортицизме также развивается артериальная гипертензия, миастения, остеопороз и другие системные проявления гормонального дисбаланса.

При злокачественном характере опухоли серьезную опасность представляют регионарные метастазы в лимфоузлы, отдаленные метастазы в печень, легкие, кости. На поздних стадиях рака надпочечников у 20% пациентов возникает паранеопластический синдром. Он имеет разнообразные клинические проявления: пигментные кератозы, эритроцитоз, периферическая нейропатия, гипертрофическая остеоартропатия.

Пациентам с характерными жалобами требуется помощь врача-эндокринолога, женщины также могут обращаться к гинекологу, мужчины – к урологу или андрологу. Диагностика начинается со сбора анамнеза и физикального осмотра, во время которого определяют типичные признаки вирилизации. Чтобы подтвердить наличие аденомы надпочечника и ее гормональную активность, назначаются такие методы диагностики:

• УЗИ надпочечников. В норме надпочечные железы не визуализируются ультразвуковыми методами, поэтому любые объемные образования в этой области указывают на аденому. Дополнительно проводят УЗИ брюшной полости и органов малого таза, чтобы исключить эктопическую локализацию гормонально активного новообразования.
• Рентгенологические исследования. Уточнить наличие, размеры и расположение андростеромы удается по результатам КТ надпочечников. При подозрении на злокачественную опухоль проводится рентгенография грудной клетки, КТ брюшной полости и другие методы выявления регионарных и отдаленных метастазов.
• Консультация гинеколога. Осмотр у врача необходим женщинам для оценки степени нарушения репродуктивной функции. При гиперандрогении и отсутствии новообразования в надпочечниках пациенткам назначают расширенное обследование: пельвиографию, КТ или МРТ тазовых органов, чтобы определить эктопическую андростерому в яичнике.
• Лабораторные исследования. В крови обнаруживают повышенный уровень дегидроэпиандростерона, андростендиона, тестостерона. В моче определяют увеличение концентрации 17-кетостероидов. Для дифференциальной диагностики проводится тест с дексаметазоном, который не изменяет уровень продукции андрогенов и подтверждает автономный характер заболевания.

Дифференциальная диагностика

Андростерому дифференцируют с другими заболеваниями, которые вызывают синдром вирилизации. У женщин необходимо исключать поликистоз яичников (синдром Штейна-Левенталя), маскулинизирующие опухоли яичников. У всех пациентов дифференциальную диагностику проводят с адреногенитальным синдромом, болезнью Иценко-Кушинга, другими видами опухолей надпочечников (кортикостерома, альдостерома).

УЗИ надпочечников

Хирургическое лечение

При андроген-продуцирующей опухоли консервативная тактика малоэффективна. Показано удаление андростеромы вместе с пораженной железой, при эктопической локализации опухоли – иссечение гормонально активной ткани, если это технически возможно. Тактика и объем операции подбирается индивидуально для каждого пациента. При злокачественных формах андростеромы требуются радикальные вмешательства с удалением соседних тканей и лимфоузлов.

Консервативное лечение

Фармакотерапия используется при неоперабельных опухолях и тяжелом общем состоянии пациента, которое не позволяет провести хирургическое лечение в кратчайшие сроки. Пациентам назначают ингибитор синтеза гормонов коры надпочечников, который блокирует выработку кортизола, снижает образование андрогенов и практически не влияет на продукцию минералокортикоидов. После адреналэктомии может потребоваться заместительная терапия стероидами.

При доброкачественной форме андростеромы прогноз благоприятный, поскольку после операции гормональный фон восстанавливается, повторные новообразования не возникают. При злокачественной опухоли отдаленный исход определяется стадией заболевания, сроками начала лечения, степенью ответа клеток на проводимую терапию. Ввиду неясного этиопатогенеза андростеромы, в современной эндокринологии не разработаны эффективные методы профилактики.