Ученые Университета Джона Хопкинса продемонстрировали, что экспериментальная генная терапия, при которой для внедрения особого гена в глаз используются вирусы, является безопасной для человека. Как утверждается, с помощью этой методики можно предотвратить потерю зрения вследствие заболевания возрастной макулярной дистрофией. Результаты исследования были представлены на сайте учебного заведения и в журнале The Lancet.
Возрастная макулярная дегенерация, или дистрофия (ВМД), - это наиболее частая причина потери зрения среди жителей США. В одной только этой стране заболевание диагностировано у 1,6 миллионов граждан. Болезнь характеризуется ростом аномальных кровеносных сосудов, которые пропускают жидкость в центральную часть сетчатки, называемую макулой, - она обеспечивает остроту зрения и необходима для чтения, вождения автомобиля и узнавания лиц. При влажной ВМД кровеносные сосуды растут, поскольку у больных наблюдается повышенный синтез фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в сетчатке. В настоящее время для предотвращения потери зрения используются глазные инъекции белка, связывающего и деактивирующего ФРЭС. Однако лекарственное вещество выводится из глаза в течение месяца, поэтому пациентам приходится часто повторять эту неприятную процедуру. С помощью новой методики, предложенной учеными, можно превратить глаз в «фабрику» по производству нужного белка.
В ходе исследования ученые использовали вирус, подобный тому, который обычно вызывает ОРВИ, но изменили его таким образом, что он более не провоцировал развитие болезни. Этот вирус использовали в качестве переносчика гена, который посредством вируса был доставлен в глаз. Вирус проникает в клетки сетчатки, оставляя там генетический материал, который он несет, и запуская с помощью этого гена синтез нужного для предотвращения потери зрения белка sFLT01. Таким образом, клетки превращаются в «фабрики» по производству лечебного белка, что теоретически должно избавить пациента от необходимости повторных инъекций.
В первой фазе клинических испытаний приняли участие 19 мужчин и женщин в возрасте старше 50 лет, больных прогрессирующей влажной ВМД. Участников поделили на пять групп, которые получали увеличивающиеся дозы лекарства - от 2х10*8 до 2х10*10 вирусных частиц, содержащих лечебный ген и разведенных в 0,05 мл жидкости. Участники каждой группы находились под наблюдением в течение минимум 4 недель, чтобы определить, есть ли побочные эффекты, а затем доза повышалась. После того, как вирус доставил ген, клетки начали синтез sFLT01, который связывался с ФРЭС и помогал предотвращать рост аномальных кровеносных сосудов. Побочные эффекты выявлены не были, и ученые ввели максимальную дозу 10 участникам - в этом случае значительных побочных эффектов также не было обнаружено. При этом по этическим соображениям и соображениям безопасности в группу вошли те пациенты, которым стандартные методики вряд ли помогли бы восстановить зрение, а значит, только у 11 из 19 была теоретическая возможность улучшения. Из этих 11 больных 4 продемонстрировали значительное улучшение состояния - количество жидкости в глазу снизилось практически до нулевого уровня. Примерно такой же результат дает и стандартная терапия инъекциями. Кроме того, у еще 2 пациентов количество жидкости снизилось частично. У пятерых количество жидкости в глазах не изменилось. К удивлению ученых, у всех пациентов, кому не помогла методика, обнаружились антитела к вирусу AAV2.
Исходя из полученных данных, ученые сделали вывод, что даже если последующие исследования подтвердят безопасность и эффективность предлагаемой генной терапии, все равно ее применение будет ограничено, поскольку около 60% населения США были заражены вирусом семейства, к которому принадлежит AAV2, а значит, к нему есть иммунитет. Ученые полагают, что в случае таких пациентов иммунная система уничтожает вирус до того, как он успеет внедрить нужный ген. Для выявления того, действительно ли антитела воспрепятствовали проникновению вируса, требуются дальнейшие исследования. Новый подход может помочь пациентам реже прибегать к болезненным инъекциям, меньше волноваться, а также их зрение теоретически не будет ухудшаться, т.к. необходимое вещество будет поступать изнутри