статья обновлена 13/07/2021
Обновлено 13/07/2021
2.23K просмотров

Синдром Альстрема

Синдром Альстрема

Синдром Альстрема – это генная патология, при которой развивается ожирение, пигментный ретинит, сахарный диабет 2 типа, сенсоневральная тугоухость, кардиопатия, нефропатия. Уже на первом десятилетии жизни отмечается прогрессирующее снижение зрения и слуха, в дальнейшем присоединяется инсулинорезистентность, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, протеинурия, гипогонадизм. Для подтверждения диагноза проводится ЭхоКС, офтальмоскопия, ЭРГ, аудиометрия, биохимия крови, ДНК-диагностика. Лечение симптоматическое: диета, сахароснижающие препараты, ингибиторы АПФ, подбор слухового аппарата, тонированных линз.

    Общие сведения

    Синдром Альстрема относится к редким генетическим расстройствам с низкой популяционной частотой (менее 1 случая на 1 000 000 населения). В настоящее время в международном реестре зарегистрировано свыше 1050 таких пациентов более чем из 60 стран. Описаны случаи рождения 2-3 детей с данным заболеванием в одной семье. Патология стала известна и получила свое название в 1959 г. благодаря шведскому офтальмологу К. Альстрёму, молекулярно-генетическая основа синдрома была открыта в 1997 г. Клиническая значимость генетического нарушения заключается в раннем дебюте и развитии тяжелых системных осложнений.

    Синдром Альстрема
    Синдром Альстрема

    Причины

    Синдром Альстрема связан с аутосомно-рецессивным наследованием копий дефектных генов от обоих родителей, которые выступают бессимптомными носителями мутаций. Ген заболевания ‒ ALMS1 – расположен на коротком плече 2-й хромосомы в локусе 2р13. Продуктом данного гена является одноименный белок, который участвует в формировании микротрубочек и ресничек, транспорте веществ внутри клетки. Синдром Альстрема относят к группе цилиопатий. На данный момент описано несколько десятков мутаций гена ALMS1, которые в гомозиготном состоянии вызывают развитие генетического расстройства.

    Патогенез

    Ген ALMS1 экспрессируется во многих тканях организма: в большей степени в половых железах, головном мозге, сетчатке глаза, в меньшей – в почках, селезенке, печени. Его мутации приводят к синтезированию дефектного рецепторного белка, вызывающего структурные и функциональные аномалии ресничек – цилий. В результате цилии лишаются возможности выполнять свои сенсорные и двигательные функции в первую очередь в тех органах, где отмечается повышенная экспрессия ALMS1.

    Предполагается, что продукция аномального белка в палочках и колбочках сетчатки вызывает ее пигментную инфильтрацию, дистрофию и атрофию нейроэпителия. Дисфункция половых желез сопровождается развитием гипогонадотропного гипогонадизма, поджелудочной железы – нарушением толерантности к глюкозе. Поражение клеточных структур головного мозга, в частности, обонятельной луковицы, приводит к перееданию. Механизм развития некоторых расстройств при синдроме Альстрема остается невыясненным.

    Симптомы

    Большинство клинических признаков синдрома Альстрема дебютирует уже в раннем детстве, другая часть – в течение первого или второго десятилетия жизни. Наиболее ранние симптомы ‒ светобоязнь и нистагм ‒ появляются к 6-15 месяцам и сигнализируют о прогрессирующей дистрофии сетчатки. Дети с синдромом Альстрема рождаются с нормальной массой тела, но ближе к 1-2 годам у них развивается ожирение. Снижение слуха регистрируется примерно с 5 лет. В любом возрасте и периоде заболевания может возникнуть дилатационная кардиомиопатия.

    Между 1,5 и 5 годами возникает инсулинорезистентность, которая к 20-30 годам трансформируется в сахарный диабет второго типа. Характерны и другие эндокринные нарушения: гипотиреоз, у юношей ‒ гипогонадотропный гипогонадизм, крипторхизм, у девушек – аменорея, гирсутизм, СПКЯ, позднее – эндометриоз. Во втором десятилетии развивается гепатолиенальный синдром, нефропатия, макропротеинурия. Возможно недержание мочи.

    Рост ребенка до пубертата опережает костный возраст на 1-3 года, однако из-за раннего закрытия зон роста конечный рост обычно бывает ниже, чем в популяции. Из аномалий скелета часто присутствуют нарушения осанки, брахидактилия. Выявляются дефекты верхнего зубного ряда. Из кожных проявлений наиболее типичны черный акантоз, алопеция. Интеллект при синдроме Альстрема, как правило, не снижен, у некоторых пациентов описана ЗПР.

    Осложнение

    Прогрессирование пигментного ретинита приводит к полной слепоте в возрасте 7-8 лет. Возможно развитие гипергликемии, диабетического кетоацидоза. У всех пациентов отмечается бесплодие. В любом возрастном периоде высок риск внезапной смерти вследствие сердечной недостаточности, обусловленной кардиомиопатией. Почечная недостаточность выступает причиной смерти в зрелом возрасте. Продолжительность жизни обычно не превышает 40 лет.

    Диагностика

    Ведением пациентов с синдромом Альстрема занимаются врачи разных специальностей: педиатры, окулисты, сурдологи, эндокринологи, кардиологи. При физикальном обследовании у пациентов определяется повышенный ИМТ, избыточное развитие подкожно-жирового слоя, гиперпигментация кожи в складках тела, часто – артериальная гипертензия. Для уточнения диагностической гипотезы выполняется:

    • Офтальмологическая диагностика. По данным визометрии диагностируется снижение остроты зрения. Осмотр глазного дна обнаруживает признаки пигментной дегенерации сетчатки. Электроретинограмма демонстрирует ослабление амплитуды биоэлектрических волн.
    • Сурдологическое обследование. Аудиометрическое исследование слуха выявляет его двустороннее снижение от умеренной до тяжелой степени. При планировании слухопротезирования выполняется акустическая импедансометрия, ОАЭ, электрокохлеография.
    • Исследование внутренних органов. По результатам УЗИ ОБП определяется гепатоспленомегалия, жировой гепатоз. С целью определения размеров и функции сердца, своевременного выявления ДКМП назначается ЭхоКГ. Подросткам с синдромом Альстрема для оценки состояния половых желез рекомендовано выполнение УЗИ гениталий (органов малого таза, мошонки).
    • Лабораторные пробы. В биохимическом анализе крови определяется повышенный уровень трансаминаз, триглицеридов, инсулина, глюкозы, гликозилированного гемоглобина. В моче регистрируется глюкозурия, протеинурия, гиперурикемия. Для оценки других эндокринных нарушений определяется уровень тиреоидных, гонадотропных и половых гормонов.
    • Генодиагностика. Проводится обследование обоих родителей и больного ребенка. Молекулярно-генетический анализ гена ALMS1 обнаруживает гетерозиготное носительство мутаций у матери с отцом и гомозиготное – у ребенка.

    Дифференциальная диагностика

    Синдром Альстрема необходимо отличать от других генетических и врожденных патологий, протекающих с метаболическими нарушениями, пигментным ретинитом, дисфункцией внутренних органов:

    Лечение синдрома Альстрема

    Коррекция патологии требует привлечения междисциплинарной команды специалистов. Ввиду отсутствия специфического лечения возможно исключительно проведение симптоматической терапии. Используются поведенческие, медикаментозные, хирургические методы:

    Прогноз и профилактика

    Продолжительность жизни больных синдромом Альстрема снижена. Причинами гибели становятся тяжелые метаболические осложнения, сердечная и почечная недостаточность. Систематическое наблюдение и выполнение всех врачебных назначений позволяет добиться компенсации симптомов, улучшить качество и продлить жизнь. Профилактика заключается в исключении близкородственных браков, проведении генетического консультирования семей, столкнувшихся с синдромом Альстрема.

    Литература
    1. Синдром Альстрема у подростка (клиническое наблюдение)/ Оленев А. С., Тыртова Л. В., Паршина Н. В.// Педиатр. – 2017.
    2. Синдром Альстрема у подростков (первое описание в России)/ Щербачева Л.Н., Цитлидзе Н.М., Смирнова Г.Е., Кураева Т.Л., Бровкин А.Н.// Сахарный диабет. – 2007.
    3. Молекулярная генетика и клинические особенности моногенных форм сахарного диабета/ Петеркова В. А., Кураева Т. Л. и др.// Вестник Российской академии медицинских наук. – 2012.
    Код МКБ-10
    E34.8
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Альстрема - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии
    от 37 р. 1933 адреса
    Урология / Диагностика в урологии / УЗИ в урологии
    от 35 р. 1883 адреса
    Гинекология / Диагностика в гинекологии / Гинекологическое УЗИ
    от 67 р. 1716 адресов
    Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
    от 39 р. 1674 адреса
    Андрология / Диагностика в андрологии / УЗИ в андрологии
    от 400 р. 1655 адресов
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца
    от 675 р. 1375 адресов
    Эндокринология / Консультации в эндокринологии
    от 150 р. 1374 адреса
    Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
    от 350 р. 1308 адресов
    Диагностика / УЗИ / УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства
    от 300 р. 1260 адресов
    Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование слухового анализатора
    от 100 р. 786 адресов

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Альстрема.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2021
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!