статья обновлена 10/03/2021
Обновлено 10/03/2021
2K просмотров

Синдром Арта

Синдром Арта

Синдром Арта — это редкое генетическое Х-сцепленное заболевание, которое характеризуется нарушением синтеза пуриновых соединений. Патология возникает при мутации в гене PRPS1. Основные клинические проявления включают задержку психомоторного развития, сенсоневральную тугоухость, множественные координационные нарушения. Диагностика синдрома предполагает генетическое исследование, проведение ЭНМГ, МРТ мозговых тканей, анализов на продукты азотистого обмена. Лечение поддерживающее: комплексные реабилитационные программы, установка кохлеарных имплантатов, профилактика и коррекция инфекционных осложнений.

    Общие сведения

    Синдром Арта входит в группу заболеваний, вызванных PRPS1-мутациями. Также к этой категории принадлежат болезнь Шарко-Мари-Тута, Х-сцепленная несиндромальная сенсоневральная глухота. Синдром Арта встречается крайне редко, не всегда поддается диагностике. Распространенность патологии составляет менее 1 случая на 1 млн. населения. Мутации, ответственные за развитие клинической симптоматики, являются Х-сцепленными, поэтому болеют преимущественно мальчики, а девочки становится носителями или страдают легким вариантом заболевания.

    Синдром Арта
    Синдром Арта

    Причины

    Благодаря современным достижениям в сфере генетики установлено, что синдром Арта вызван мутациями гена PRPS1, который локализован на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq22.1-q24.47. Болезнь передается по наследству от здоровой матери-носителя мутантного гена ее сыновьям, у которых развивается полная клиническая картина, и дочерям, которые чаще выступают в роли носителей. Вероятность передачи мутации PRPS1 ребенку составляет 50%.

    Патогенез

    Фермент фосфорибозилпирофосфатсинтетаза (PRS) необходим для первого этапа образования нуклеотидов: преобразования рибозы-5-фосфата до 5-фосфорибозил-1-пирофасфата в реакции фосфорилирования. У страдающих синдромом Арта нарушается структура PRS1, который в основном находится в нервной ткани, но сохранена функция PRS2 в печени, поэтому пурины частично синтезируются, и заболевание не является летальным.

    Нуклеотиды выполняют роль строительного материала для ДНК, участвуют в передаче сигналов внутри клетки, являются компонентами клеточных энергетических систем. Поэтому нарушение их образования проявляется серьезными проблемами функционирования организма, прежде всего, нервной системы. Предположительно, тяжелые неврологические признаки синдрома обусловлены снижением уровня гуанозинтрифосфата (ГТФ).

    Симптомы

    Основные признаки патологии включают прогрессирующее ухудшение слуха, задержку умственного развития, разнообразные нарушения двигательной активности. Синдром проявляется различными комбинациями нарушений в первые месяцы после рождения ребенка. Большинство симптомов появляются в течение 1-2 лет жизни, а после этого возраста присоединяется ухудшение зрения, связанное с атрофией зрительного нерва.

    У больных определяется легкая или умеренная степень умственной отсталости, однако точно выявить степень нарушения когнитивных способностей не представляется возможным из-за сочетанных нарушений зрения и слуха. Расстройства моторной сферы представлены снижением мышечной силы и тонуса, потерей чувствительности в конечностях, изменениями рефлекторной активности.

    Изредка синдром наблюдается у женщин, которые являются гетерозиготными носителями мутации PRPS1. Признаки возникают в возрасте старше 20 лет и состоят в прогрессирующем снижении слуха вследствие сенсоневральной тугоухости. Описаны единичные проявления других патогномоничных симптомов у пациентов женского пола: атаксия (2 случая), снижение тонуса мышц (1 случай), гиперрефлексия (1 случай).

    Осложнения

    Синдром Арта, как правило, протекает тяжелее других вариантов нарушений PRPS1, поскольку сопровождается выраженным иммунодефицитом. Пациенты страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, пищеварительного тракта, оппортунистических инфекций и генерализованных воспалительных процессов. Септические осложнения нередко заканчиваются смертью ребенка в раннем возрасте.

    Нарушения работы зрительного и слухового анализатора, задержка интеллектуального развития, расстройства двигательной функции — все это приводит к ранней инвалидизации. Синдром Арта отличается необратимым характером патологических нарушений, что сокращает продолжительность жизни больных, ухудшает ее качество, провоцирует проблемы с социализацией.

    Диагностика

    Педиатр, который выявляет типичный для наследственного заболевания симптомокомплекс, направляет ребенка на детальное обследование в генетический центр. После обнаружения у больного клинических признаков синдрома Арта (умственной отсталости, снижения слуха, двигательных расстройств) назначается комплекс диагностических методов:

    • Электронейромиография. При ЭНМГ диагностируется задержка проведения нервных импульсов, что коррелирует с тяжелыми расстройствами периферической иннервации. Для уточнения патологических изменений производится биопсия нерва, выявляющая очаги демиелинизации.
    • МРТ головного мозга. На снимках обнаруживаются поражение зрительных нервов, участки истончения белого вещества, что указывает на демиелинизирующие процессы. У части пациентов с синдромом Арта результаты МРТ не показывают никаких признаков органического поражения ЦНС.
    • Молекулярно-генетическое тестирование. Верификация специфической мутации — единственный 100% точный метод подтверждения диагноза. Зачастую исследование проводится только на ген PRPS1, но для дифференциальной диагностики показана мультигенная панель методом секвенирования генома.
    • Анализы мочи. При исследовании определяются отсутствие или низкий уровень гипоксантина, при этом количество других пуринов в пределах нормы. Содержание мочевой кислоты в крови находится на нижней границе нормы, что позволяет исключить синдром сверхактивности PRS.

    Лечение синдрома Арта

    Синдром относится к категории неизлечимых заболеваний, поэтому медицинская помощь направлена на замедление прогрессирования симптоматики, максимально возможную адаптацию к жизни. Больным необходимо пожизненное поддерживающее лечение, в том числе в формате проживания в специализированных реабилитационных центрах. Помощь пациентам, у которых выявлен синдром Арта, включает несколько направлений, основными из которых являются:

    • Коррекция слуха. При необходимости проводится кохлеарная имплантация для восстановления слуховой функции, повышения коммуникативных и когнитивных навыков.
    • Улучшение двигательной активности. Для уменьшения проявлений атаксии больным показаны массаж, специальные комплексы ЛФК, прием препаратов: витаминов группы В, ангиопротекторов, средств для улучшения метаболизма.
    • Социальная реабилитация. Чтобы развить интеллектуальные навыки пациента, назначается индивидуальная программа занятий с олигофренопедагогами, логопедами, дефектологами.
    • Профилактика осложнений. Ввиду высокой частоты инфекций рекомендована иммунокоррекция, детям также в обязательном порядке выполняют плановую и факультативную вакцинацию. Для лечения инфекционных процессов применяются антибиотики.

    Экспериментальное лечение

    В медицине продолжается поиск новых методов терапии для контроля симптоматики при болезни Арта. Получены обнадеживающие результаты при использовании S-аденозилметионина (SAM), который способствовал редукции клинических проявлений у 2 пациентов. Эффект препарата реализуется за счет пополнения запасов пуриновых нуклеотидов в организме. Терапия считается экспериментальной, требует дальнейшего клинического тестирования.

    Прогноз и профилактика

    Синдром Арта протекает более тяжело, чем другие варианты мутаций PRPS1, поэтому он нередко заканчивается смертью мальчиков раннего возраста. Для женщин-носителей гена прогноз относительно благоприятный, они имеют хорошее качество и продолжительность жизни. Основу профилактики составляет генетическое консультирование семей, где были случаи подозрительных на синдром Арта патологий, которое проводится на этапе планирования беременности.

    Литература
    1. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование/ Козлова С. И., Демикова Н. С. – 2007.
    2. X-linked Charcot-Marie-Tooth disease, Arts syndrome, and prelingual non-syndromic deafness form a disease continuum: evidence from a family with a novel PRPS1 mutation/ Synofzik, M., Müller vom Hagen, J., Haack, T.B. et al.// Orphanet Journal of Rare Diseases. – 2014 – 9, 24.
    3. PRPS1 Mutations: Four Distinct Syndromes and Potential Treatment/ Arjan P.M. de Brouwer, Hans van Bokhoven, Sander B. Nabuurs, Willem Frans Arts, John Christodoulou, and John Duley // The American Journal of Human Genetic. — 2010.
    Код МКБ-10
    Е79.8
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 0 /5
    оценок: 0

    Синдром Арта - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование слухового анализатора
    от 100 р. 893 адреса
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 750 р. 583 адреса
    Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
    от 1000 р. 580 адресов
    Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование слухового анализатора
    от 351 р. 173 адреса
    Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
    от 500 р. 137 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
    от 250 р. 99 адресов
    Отоларингология / Операции на структурах уха / Операции по восстановлению слуха
    598380 р. 22 адреса
    Педиатрия / Детский массаж / Общеукрепляющий массаж у детей
    1438 р. 380 адресов
    Педиатрия / Детский массаж / Общеукрепляющий массаж у детей
    1239 р. 156 адресов
    Психиатрия / Детская психиатрия и психология / Коррекция нарушений психической сферы у детей
    1801 р. 23 адреса

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Арта.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!