статья обновлена 17/10/2022
Обновлено 17/10/2022
11.9K просмотров

Синдром Беквита-Видемана

Синдром Беквита-Видемана

Синдром Беквита-Видемана — это сложная мультигенная патология, которая проявляется множественными врожденными пороками развития. Заболевание возникает при различных генетических аномалиях 11 хромосомы в сочетании с эпигенетическими нарушениями. Триада признаков болезни Беквита-Видемана включает макроглоссию, омфалоцеле, макросомию. Также наблюдаются разнообразные соматические патологии. Диагностика представлена генетическим исследованием, визуализацией внутренних органов методами УЗИ, МРТ, КТ. План лечения и реабилитации подбирается индивидуально, в соответствии с тяжестью синдрома, числом и характером клинических симптомов.

    Общие сведения

    Заболевание носит фамилии американского патологоанатома Джона Брюса Беквита и немецкого педиатра Ханса-Рудольфа Видемана, которые в 1963-1964 гг. описали его клинические признаки. Синдром встречается с частотой от 1:10000 до 1:13700 новорожденных. Информация о распространенности может быть неточной за счет незарегистрированных случаев с мягкими фенотипическими симптомами. В современной генетике диагностика синдрома Беквита-Видемана сопряжена со значительными трудностями, что обусловлено его генетической гетерогенностью, широкой вариабельностью экспрессии мутантных генов.

    Синдром Беквита-Видемана
    Синдром Беквита-Видемана

    Причины

    Патология возникает, когда сочетаются генетические причины (различные мутации ДНК) и эпигенетические факторы (метилирование ДНК, биохимические изменения гистонов). До 85% случаев синдрома проявляются спорадически, а оставшиеся 15% наследуются от родителей по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Нарушения структуры 11-й хромосомы у страдающих болезнью Беквита-Видемана подразделяются на следующие группы:

    • Нарушение метилирования IC2. Самый частый вид эпигенетической мутации, который выявляется у 50% пациентов. В большинстве случаев такие расстройства появляются у детей без отягощенной наследственности.
    • Отцовская однородительская дисомия. При этом варианте синдрома ребенок наследует обе хромосомы из конкретной пары от одного родителя, что чревато развитием тяжелых врожденных пороков.
    • Мутация CDKN1C. Такая генная аномалия имеет 50% вероятность передачи от больной матери ребенку, спорадические мутации встречаются крайне редко.
    • Гиперметилирование IC1 (H19). Этот тип эпигенетических нарушений составляет до 5% всех случаев синдрома Беквита-Видемана. Он бывает без делеции (спорадические варианты) или с делецией (наследуется от матери).
    • Аномалии локуса 11p15. Менее 1% пациентов составляют люди с цитогенетически видимой дупликацией хромосомы или ее транслокацией/инверсией. Такие мутации в основном наследуются от отца и матери.

    Патогенез

    В основе всех возникающих дефектов лежат молекулярные нарушения в генах короткого плеча 11 хромосомы. Здесь располагаются центры импринтинга, которые отвечают за правильную экспрессию генов, полученных от матери с отцом. У здоровых людей эти гены контролируют рост органов и тканей, угнетают избыточную пролиферацию клеток. Соответственно при их мутации у плода происходят множественные органные нарушения, формируются врожденные пороки скелета.

    Симптомы

    Болезнь проявляется патогномоничной триадой симптоматики («большие» критерии), которая включает омфалоцеле (пупочную грыжу), макроглоссию (слишком большой язык), макросомию (крупный плод). К типичным клиническим признакам синдрома Беквита-Видемана относят пропорциональное увеличение длины верхней и нижней конечности с одной стороны (гемигиперплазию), расхождение прямых мышц живота, дополнительные складки на мочке уха.

    Среди нарушений внутренних органов превалируют медуллярная дисплазия почек, цитомегалия фетальной коры надпочечников, висцеромегалия — увеличение размеров печени, селезенки, поджелудочной железы. Реже встречаются пороки развития сердца, врожденная кардиомиопатия, кардиомегалия. После рождения у младенца обычно выявляется тяжелая неонатальная гипогликемия с характерным симптомокомплексом.

    Осложнения

    Наличие эпигенетических мутаций создает предпосылки для развития эмбриональных опухолей. Самые распространенные типы онкопатологии у больных с синдромом Беквита-Видемана — гепатобластома, нефробластома, рабдомиокарцинома, аденокарцинома. Из-за множественных врожденных аномалий, которые усугубляются полиорганными нарушениями, у пациентов сохраняется высокая вероятность летального исхода. В детском возрасте умирает до 20% больных.

    Диагностика

    Чтобы установить клинический диагноз синдрома Беквита-Видемана, у пациента необходимо выявить как минимум 3 «больших» критерия либо 2 «больших» + 1 «малый». При сочетании магроглоссии и пупочной грыжи стоит рассматривать возможность заболевания, даже если другая типичная симптоматика отсутствует. Расширенный план диагностических мероприятий включает следующие методы:

    • Молекулярно-генетическое тестирование. При проведении генетической диагностики учитывается возможность гетерогенности синдрома, поэтому исследования делают сразу на несколько типичных мутаций, эпигенетических аномалий. Все дети с проявлениями синдрома Беквита-Видемана также проходят обязательное кариотипирование.
    • Инструментальная визуализация. Специфическим признаком синдрома считается висцеромегалия, для обнаружения которой выполняется УЗИ, КТ или МРТ органов брюшной полости. Для диагностики кардиомегалии показана эхокардиография, а сопутствующие нарушения работы сердца регистрируются на ЭКГ.
    • Неврологический осмотр. Обследование новорожденного у детского невролога необходимо для исключения сопутствующих поражений ЦНС, родовых травм на фоне макросомии. В будущем требуется оценка когнитивных способностей, которые могли пострадать вследствие неонатальной гипогликемии.

    Лечение синдрома Беквита-Видемана

    Специфическая терапия болезни еще не разработана. Лечение проводится мультидисциплинарной командой врачей и направлено на устранение или уменьшение отдельных проявлений синдрома Беквита-Видемана. Согласно клиническим протоколам, в план оказания медицинской помощи при этой генетической патологии включаются:

    • Коррекция гипогликемии. Это самый важный момент лечения в неонатальном периоде, поскольку нормальный уровень гликемии необходим для функционирования головного мозга. Коррекция выполняется 10% растворами глюкозы, при необходимости вводятся глюкокортикоиды.
    • Химиолучевая терапия. Такое лечение назначается при онкологических заболеваниях, которые зачастую возникают у детей раннего возраста в результате наследственной предрасположенности.
    • Пластическая коррекция. Участие ортопедов и пластических хирургов требуется для устранения деформаций и аномальной длины конечностей, восстановления правильных пропорций тела, повышения функциональных возможностей опорно-двигательного аппарата.

    С учетом типичных признаков и возможных осложнений синдрома разрабатывается комплексная программа диспансерного наблюдения пациента, для чего привлекают ортопедов, эндокринологов, неврологов, кардиологов. По показаниям применяются реабилитационные мероприятия с участием дефектологов, логопедов, специалистов ЛФК и массажистов.

    Прогноз и профилактика

    Синдром Беквита-Видемана сопряжен с высоким риском инвалидизирующих осложнений, а у 1/5 пациентов наблюдается летальный исход. Прогноз сомнительный, он определяется степенью выраженности фенотипических изменений, числом врожденных соматических патологий. Поскольку болезнь принадлежит к категории мультигенных с преимущественно спорадическим развитием, эффективные меры профилактики пока не разработаны.

    Литература
    1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдром Беквита-Видемана. — 2017.
    2. Тактика амбулаторного наблюдения за пациентом с синдромом Беквита-Видемана/ Э.А. Каширина, А.А. Рубцова, Н.М. Югай, О.Б. Карабанова// Медицинский совет. — 2017. — №19.
    3. Макросомия плода: современное состояние проблемы/ Р.С. Геворкян, А.Н. Рымашевский, А.Е. Волков, В.В. Маркина// Современные проблемы науки и образования. — 2016. — №6.
    4. Рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ (клинический случай)/ Т.А. Назаренко, Н.А. Зыряева// Проблемы репродукции. — 2014. — №3.
    Код МКБ-10
    Q87.3
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Беквита-Видемана - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии
    от 37 р. 2466 адресов
    Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
    от 39 р. 2091 адрес
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца
    от 30 р. 1805 адресов
    Диагностика / Компьютерная томография (КТ) / КТ внутренних органов
    от 881 р. 607 адресов
    Диагностика / МРТ / МРТ внутренних органов
    от 1300 р. 542 адреса
    Хирургия / Хирургия грыж (герниология) / Герниопластика
    41332 р. 224 адреса
    Онкология / Противоопухолевая терапия / Химиотерапия
    25764 р. 3 адреса
    Педиатрия / Детский массаж / Общеукрепляющий массаж у детей
    1443 р. 437 адресов
    Педиатрия / Детский массаж / Общеукрепляющий массаж у детей
    1255 р. 170 адресов
    Психиатрия / Детская психиатрия и психология / Коррекция нарушений психической сферы у детей
    1769 р. 25 адресов

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Беквита-Видемана.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!