статья обновлена 19/07/2021
Обновлено 19/07/2021
3.99K просмотров

Синдром Блума

Синдром Блума

Синдром Блума (BSyn) — это редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом передачи, которое проявляется задержкой роста, телеангиэктатической эритемой, сниженной иммунной реактивностью. У больных, как правило, развиваются поражения легких, нарушения репродуктивной функции, наблюдается предрасположенность к злокачественным новообразованиям. Синдром диагностируется пре- и постнатально. Наиболее информативно молекулярно-генетическое исследование. Лечение симптоматическое: применяются антибиотики, иммуноглобулины, антисекреторные средства, при онкопатологии показана химиолучевая терапия.

    Общие сведения

    Синдром получил свое название в честь американского дерматолога Дэвида Блума, который описал характерные клинические признаки у троих пациентов в 1954 г. Цитогенетические особенности болезни были выявлены американским генетиком Джеймсом Германом в 1965 г., а молекулярно-генетические причины установлены в 1995 г. К 2009 г. в мире было зарегистрировано 265 больных. В 25% всех случаев патологии синдром встречается у евреев-ашкенази (частота 1:48000). Мужчины более подвержены заболеванию, они составляют до 80% от всех страдающих болезнью Блума.

    Синдром Блума
    Синдром Блума

    Причины

    Синдром вызван мутацией гена BLM, расположенного на длинном плече 15 хромосомы и кодирующего фермент ДНК-хеликазу RecQI3. Для манифестации заболевания необходимо, чтобы нарушения нуклеотидной последовательности возникли в обоих аллелях гена. Патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, носительство одного мутантного аллеля выявляется приблизительно у 1% евреев-ашкенази. Основным фактором риска являются близкородственные браки.

    Патогенез

    Главную роль в механизме заболевания играет повреждение фермента ДНК-хеликазы, который участвует в процессах удвоения ДНК. Также энзим предупреждает и устраняет спонтанные мутации генетического кода, возникающие при нарушениях молекулярных процессов репликации, действии мутагенных факторов. При мутации белка BLM происходит синтез неактивного фермента, который перестает контролировать клеточное деление.

    У пациентов, которые страдают заболеванием, нарушается процесс формирования «сестринских» хроматид, которые в норме образуют нить ДНК. Синдром Блума характеризуется повышенной в 10 раз частотой обменов генетического материала между двумя цепями нуклеотидов, что сопровождается повреждением хромосомной структуры, появлением спонтанных точечных мутаций.

    Симптомы

    При синдроме Блума присутствуют типичные изменения фенотипа, которые заметны уже в раннем детском возрасте. Характерна вытянутая форма головы (долихоцефалия), чрезмерно узкое лицо при одновременном увеличении носа и ушных хрящей. У детей нарушаются темпы физического развития: максимальное значение роста при болезни Блума составляет около 150 см, однако пропорции тела нормальные. Из-за дефицита подкожной клетчатки больные выглядят излишне худыми.

    С раннего возраста на коже проступает фотодерматит — красная сыпь с участками расширения капилляров (телеангиэктазиями). Высыпания провоцируются воздействием ультрафиолета. Кожные изменения преимущественно локализованы в средней трети лица по типу «бабочки». По мере роста ребенка участки сыпи распространяются на плечи, предплечья, тыл кистей рук. Также типичны темные пятна, чередующиеся с очагами депигментации.

    Пациенты с синдромом Блума зачастую имеют когнитивные нарушения в виде снижения памяти, ухудшения концентрации внимания, у детей отмечается отсутствие мотивации и интереса к учебе. При этом интеллект в пределах нормы, умственная отсталость не характерна. Генетическое заболевание ассоциировано со снижением зрения на фоне хронического конъюнктивита, двусторонней гипоплазии зрительного нерва

    Осложнения

    Самым опасным последствием синдрома Блума считается высокий риск канцерогенеза. У пациентов детского и подросткового возраста в основном развиваются онкогематологические заболевания — лейкозы, лимфомы, а также редкие виды новообразований, такие как остеогенная саркома, опухоль Вильмса. У взрослых чаще формируются аденокарциномы кишечника и пищевода, женщины предрасположены к раку молочной железы.

    Вследствие снижения иммунитета больных беспокоят рецидивирующие инфекции: бронхиты, пневмонии, гастроэнтериты, повышается риск оппортунистических инфекций (пневмоцистных, кандидозных). В 15% случаев во взрослом возрасте возникает сахарный диабет 2 типа. У мужчин синдром зачастую осложняется гипогенитализмом, недоразвитием яичек, азооспермией. Женщины страдают яичниковой дисфункцией, дисменореей или аменореей, ранней менопаузой.

    Диагностика

    Обследование пациента с подозрением на синдром Блума производится при участии дерматолога, генетика, эндокринолога, по показаниям к осмотру привлекают гастроэнтеролога, онколога, иммунолога. На первичной консультации определяются специфические фенотипические изменения, которые указывают на генетическую патологию, тщательно уточняется семейный анамнез. Чтобы точно диагностировать синдром, назначаются следующие методы исследования:

    • Генетическое тестирование. Синдром Блума верифицируют путем молекулярно-генетического обследования генома на мутировавший ген BLM, цитогенетической диагностики частоты обмена между сестринскими хроматидами. В семьях высокого риска возможно антенатальное генетическое исследование при биопсии хориона или амниоцентезе.
    • Инструментальная визуализация. Для обнаружения хронических патологий дыхательной системы проводят рентгенографию ОГК, КТ легких, бронхоскопию. При симптомах со стороны ЖКТ выполняются ЭФГДС, УЗИ брюшной полости. По возможности используются нелучевые методы диагностики, чтобы не провоцировать опухоли кожи.
    • Дополнительные лабораторные методы. При рецидивирующих инфекциях применяется расширенная иммунограмма, позволяющая оценить гуморальный и клеточный иммунитет. Регулярный контроль глюкозы крови необходим для своевременного выявления сахарного диабета. Необъяснимая анемия в результатах гемограммы может указывать на онкопатологию.

    Лечение синдрома Блума

    Пациентам с BSyn рекомендовано симптоматическое лечение, которое подбирают с учетом выраженности клинических проявлений, наличия осложнений. Наиболее часто синдром Блума сопровождается инфекциями, для коррекции которых назначаются антибиотики, иммуномодуляторы, а при тяжелом иммунодефиците используется заместительное введение сывороточных иммуноглобулинов. Другие направления лечения:

    • Коррекция метаболических показателей. При нарушении обмена глюкозы принимают пероральные гипогликемические препараты. Некоторым пациентам для контроля сахарного диабета подбирают режим инсулинотерапии.
    • Поддержка работы ЖКТ. При гастроэзофагеальном рефлюксе, обычно сопутствующем болезни Блума, показаны ингибиторы протонной помпы, антациды, Н2-гистаминоблокаторы. Для стимуляции пищеварения используются ферменты, пробиотики, пребиотики.
    • Химиорадиотерапия. Проводится, когда синдром Блума осложняется онкологическим заболеванием. Ввиду высокой частоты аллергических реакций больным необходимы щадящие варианты лечения со сниженными дозами облучения.
    • Применение санскринов. Для минимизации фотодерматита, предупреждения злокачественных кожных новообразований пациентам, у которых выявлен синдром, необходимо круглогодичное нанесение на открытые участки тела средств с SPF 30 и более.

    Большое значение в терапии имеет коррекция образа жизни, устранение модифицируемых факторов риска онкологических болезней. Пациентам советуют отказаться от курения, избегать канцерогенов в пище, косметике, бытовой химии. Необходимы регулярные осмотры у дерматолога, терапевта, пульмонолога. Пациенты и их родственники проходят генетическое консультирование, получают рекомендации по планированию семьи.

    Прогноз и профилактика

    Синдром Блума — неизлечимое заболевание, а симптоматическая терапия способна лишь удлинить продолжительность жизни пациентов. Больные погибают в возрасте до 50 лет от онкопатологий, хронических легочных болезней, системных инфекций, спровоцированных иммунодефицитом. Первичная профилактика представлена медико-генетическим консультированием семей из групп риска, а вторичная включает своевременную диагностику и адекватное поддерживающее лечение.

    Литература
    1. Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по оказанию медицинской помощи детям с синдромом Блума. — 2017.
    2. Первый генетически подтверженный случай синдрома Блума в России/ Ф.И. Сибгатуллина, Е.Н. Имянитов, Е.Н. Суспицин, О.Г. Пятеркина, И.Х. Вильданов// Практическая медицина. — 2016.
    3. Bloom's Syndrome: Clinical Spectrum, Molecular Pathogenesis, and Cancer Predisposition/ Cunniff C, Bassetti JA, Ellis NA.// Mol Syndromol. – 2017. - Jan; 8(1).
    4. Bloom syndrome/ Arora H, Chacon AH, Choudhary S, McLeod MP, Meshkov L, Nouri K, Izakovic J.// Int J Dermatol. – 2014. - Jul; 53(7).
    Код МКБ-10
    Q82.8
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Блума - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
    от 39 р. 1839 адресов
    Дерматология / Консультации в дерматологии
    от 31 р. 1359 адресов
    Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / Эндоскопия в гастроэнтерологии
    от 500 р. 901 адрес
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 500 р. 355 адресов
    Диагностика / Рентгенография / Рентгенография органов грудной полости
    от 300 р. 292 адреса
    Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Эндоскопия дыхательных путей
    от 120 р. 265 адресов
    Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Томография в пульмонологии
    от 750 р. 181 адрес
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1000 р. 148 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 400 р. 48 адресов
    Онкология / Противоопухолевая терапия / Химиотерапия
    25764 р. 3 адреса

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Блума.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!