статья обновлена 12/04/2024
Обновлено 12/04/2024
2.18K просмотров

CHARGE-синдром (Синдром Холла-Хиттнера)

CHARGE-синдром

CHARGE-синдром – это редкое врожденное заболевание, характеризующееся выраженным клиническим полиморфизмом. Причиной развития является генетическая мутация CHD7. Название заболевания представляет собой англоязычную аббревиатуру и отражает основные клинические симптомы: C – колобома сосудистой оболочки, H – аномалии сердца и сосудов, A – атрезия хоан, R – задержка роста, G – урогенитальные аномалии, E – аномалии органа слуха. Диагноз ставится на основании наличия клинических критериев и обнаружения мутации. Лечение заключается в хирургической коррекции имеющихся аномалий и заместительной гормонотерапии. 

Общие сведения

CHARGE-синдром (синдром Холла-Хиттнера) впервые был описан в 1979 году американскими врачами Б.Д. Холлом и Х.М. Хиттнером. Данное заболевание чаще других наследственных патологий ассоциируется с врожденной атрезией хоан. Распространенность CHARGE-синдрома составляет 1:12000 детей, встречается с одинаковой частотой у мальчиков и у девочек. В основном возникает спорадически, однако возможна наследственная передача заболевания по аутосомно-доминантному типу.

CHARGE-синдром
CHARGE-синдром

Причины

В подавляющем большинстве случаев CHARGE-синдром развивается вследствие мутации гена CHD7, кодирующего ДНК-связывающий белок хеликазы хромодомена. Ген расположен на 8 хромосоме, локус 8q12.2. Данный белок является одним из ключевых транскрипционных факторов ранних стадий эмбрионального развития. Он регулирует экспрессию генов и структуру хроматина.

Некоторые разновидности CHARGE-синдрома, отличающиеся от классического фенотипа, обусловлены мутацией гена семафорин 3Е, расположенного в хромосоме 7q21.Чаще всего мутации возникают de novo, чем объясняется преимущественно спорадическая природа появления CHARGE-синдрома. В основном встречаются нонсенс-мутации и мутации со сдвигом считывания, сплайсинг-мутации отмечаются достаточно редко. Предполагается влияние тератогенных воздействий, как факторов риска возникновения заболевания.

Патогенез

Так как при CHARGE-синдроме в патологический процесс вовлечены белки-регуляторы основных этапов эмбриогенеза, происходит нарушение созревания и дифференцировки органов и систем. Сильнее всего выражен дефект формирования мезодермы (среднего зародышевого листка), которая необходима для развития сердечно-сосудистой, нервной системы, костного скелета, репродуктивных органов и пр. Ввиду малого количества данных, до конца остаются неизвестными точные патогенетические механизмы влияния генетического дефекта хромодоменной хеликазы на определенные этапы эмбрионального развития.

Ребенок с CHARGE-синдромом
Ребенок с CHARGE-синдромом

Симптомы

Клиническая картина CHARGE-синдрома может быть крайне разнообразной. Основной симптом, обусловливающий тяжелое состояние больного практически сразу после рождения – это заращение отверстий, соединяющих полость носа и носоглотку (атрезия хоан). Из-за данной аномалии дыхание ребенка резко затруднено. Также часто отмечаются проблемы с глотанием (70-90% случаев) вследствие недоразвития бульбарных черепно-мозговых нервов. Кормление ребенка значительно затруднено, оно сопровождается кашлем, поперхиванием едой, регургитацией.

Одними из наиболее характерных являются офтальмологические симптомы. Некоторые из них представляют лишь косметический дефект. К таким можно отнести колобому радужки. Более серьезными, вызывающими нарушение зрения, иногда вплоть до слепоты, считаются аномалии сосудистой оболочки и диска зрительного нерва.

Сильное нарушение слуха, вызванное дефектами среднего и внутреннего уха (неполное разделение улитки, гипопластические полукруглые каналы), наблюдается практически у всех больных. Из-за врожденных пороков сердца с гемодинамическими нарушениями (например, тетрады Фалло) у ребенка появляется характерная синюшная окраска губ, кончика носа, пальцев.

У половины детей с CHARGE-синдромом дефицит гормона роста и половых гормонов обусловливают низкорослость и признаки гипогонадотропного гипогонадизма – задержка полового созревания, микропенис и крипторхизм у мальчиков, гипоплазия половых губ у девочек.

Поражение центральной системы проявляется задержкой психомоторного, психоречевого развития. Ребенок не может самостоятельно сидеть, стоять, ходить. У половины пациентов отмечается парез лицевого нерва. Также встречаются скелетные аномалии – отсутствие ребер, клинодактилия, полидактилия и пр.

Реже при CHARGE-синдроме встречаются следующие аномалии:

Осложнения

Ввиду широкого спектра врожденных аномалий, которые могут возникнуть при CHARGE-синдроме, число осложнений при этом заболевании также велико. При двусторонней атрезии хоан уже в период новорожденности может развиться респираторный дистресс-синдром, что нередко становится причиной неонатальной смертности. Из-за дисфагии часто наблюдаются аспирации и аспирационные пневмонии.

Пороки сердца могут вызвать острую сердечную недостаточность. Дефекты строения мочевыводящих путей у части больных провоцируют гидронефроз и острую почечную недостаточность. Задержка в умственном развитии приводит к тому, что у ребенка отсутствуют навыки самообслуживания.

Диагностика

Ведением больных с CHARGE-синдромом занимаются врачи нескольких профилей – педиатры, генетики, специалисты из различных областей хирургии (оториноларингологи, кардиохирурги, урологи). Многие аномалии и их проявления можно обнаружить уже при общем осмотре больного – цианоз кожных покровов, дефекты костного скелета и пр.

Лицо имеет характерный вид – широкая переносица, квадратное лицо, треугольная форма ушной раковины. При аускультации сердца можно выслушать грубые систолические и диастолические шумы. Назначаются дополнительные обследования, включающие:

  • Анализы крови. В недоразвитии почек в биохимическом анализе крови могут отмечаться повышение концентрации мочевины, креатинина. Маркером сердечной недостаточности служит увеличенный уровень NT-proBNP. Для гипогонадизма характерно снижение содержания репродуктивных гормонов – ЛГ, ФСГ, эстрадиола (у девочек), тестостерона (у мальчиков).
  • Электрокардиография. На ЭКГ могут отмечаться признаки гипертрофии правых и левых отделов сердца, различные нарушения ритма – блокада ножек пучка Гиса и пр.
  • Эхокардиография. На Эхо-КГ можно визуализировать дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, дилатацию сердечных камер. Неблагоприятным признаком является пониженная фракция выброса.
  • МРТ. На прицельном МРТ внутреннего уха удается выявить недоразвитие или же полное отсутствие полукружных каналов костного лабиринта.
  • Офтальмологическое обследование. При помощи биомикроскопии глаза щелевой лампы и офтальмоскопии можно оценить наличие дефектов, сосудистой оболочки глаза, сетчатки и зрительного нерва.
  • Эндоскопия. При CHARGE-синдроме эндоскопические методы диагностики используются в основном для идентификации атрезии хоан.
  • Генетические исследования. Мутацию CHD7 обнаруживают молекулярно-генетическими методами исследования – секвенированием ДНК.

Примерно в 30% случаев у пациентов отсутствуют мутации. В таких клинических ситуациях диагноз устанавливается при наличии 3 основных симптомов, входящих в аббревиатуру CHARGE или 2 основных и 1 дополнительного симптома.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводится со следующими заболеваниями:

Атрезия хоан (эндоскопия носа)
Атрезия хоан (эндоскопия носа)

Лечение CHARGE-синдрома

Консервативная терапия

Из лекарственных методов патогенетического лечения применяется заместительная гормональная терапия синтетическими андрогенами и эстрогенами. При тетраде Фалло рекомендуется введение препаратов простагландина с целью сохранения артериального протока в открытом состоянии. Таким образом увеличивается объем крови в малом круге кровообращения, которая насыщается кислородом.

Хирургическое лечение

Основное место в лечении больных CHARGE-синдромом занимают хирургические коррекции аномалий. При атрезии хоан показана хоанотомия. Которая может быть выполнена 4 разными способами. Эндоназальный метод несет меньший риск кровопотери, однако имеет высокую вероятность рестенозирования. Наибольшую эффективность в формировании хоан при врожденных атрезиях продемонстрировал транссептальный доступ, поэтому к нему прибегают большинство специалистов.

Многим детям с CHARGE-синдромом выполняется кохлеарная имплантация. При тетраде Фалло показана радикальная коррекция - резекция мышц для расширения выходного отдела желудочков, устранение дефектов перегородок, наложение патчей. В некоторых случаях прибегают к наложению анастомоза. При выраженной гипоплазии почек с развитием почечной недостаточности показана трансплантация почки.

Прогноз и профилактика

CHARGE-синдром является очень тяжелым заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Наиболее опасным в плане частоты летальных исходов считается период новорожденности, когда при полной атрезии хоан развивается дыхательная недостаточность. Также одной из основных причин смерти выступает нарушение кровообращения из-за врожденных сердечных пороков. Задержка нервно-психического развития, потеря слуха очень сильно нарушают социальную адаптацию ребенка. Методов специфической профилактики, помимо пренатальной диагностики, не существует.

Литература
1. CHARGE-синдром/ Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д., Горкина О.К., Павлов П.В., Захарова М.Л., Бреусенко Д.В.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020; 65:(1).
2. Особенности диагностики и ведения ребенка с CHARGE-синдромом/ Н. А. Дайхес, Е. И. Зеликович, А. В. Балакина, А. С. Мачалов, Л. В. Торопчина, А. О. Кузнецов// Российская оториноларингология. - 2022;21;3(118).
3. Синдром CHARGE у детей с врожденной атрезией хоан/ Котова Е.Н., Богомильский М.Р.// Вестник оториноларингологии. - 2022;87(3).
Код МКБ-10
Q21.3
Q30.0
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 3.7 /5
оценок: 3

CHARGE-синдром - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
от 50 р. 1174 адреса
Педиатрия / Детская кардиология / Диагностика в детской кардиологии
от 140 р. 540 адресов
Педиатрия / УЗИ у детей / УЗИ сердца и сосудов у ребенка
от 950 р. 477 адресов
Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
от 750 р. 470 адресов
Офтальмология / Детская офтальмология / Инструментальные исследования глаз у детей
от 153 р. 237 адресов
Офтальмология / Детская офтальмология / Инструментальные исследования глаз у детей
от 151 р. 230 адресов
Отоларингология / Детская отоларингология / Эндоскопия ЛОР-органов у детей
от 200 р. 173 адреса
Диагностика / МРТ / МРТ головы
от 2100 р. 79 адресов
Педиатрия / КТ детям
от 2800 р. 65 адресов
Педиатрия / МРТ детям
от 6000 р. 26 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни "CHARGE-синдром".

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

Наследственные болезни

АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2024
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!