статья обновлена 25/02/2022
Обновлено 25/02/2022
1.12K просмотров

Синдром Чедиака-Хигаси (Синдром Бегеса-Чедьяка-Хигаши)

Синдром Чедиака-Хигаси

Синдром Чедиака-Хигаси – это одна из форм врожденного иммунодефицита, для которой характерен дефект фагоцитоза и глазокожный альбинизм. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный механизм наследования и возникает при разнообразных типах мутаций LYSR/CHS1. Клинически патология проявляется обесцвечиванием волос и радужки глаз, рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями, гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. Программа диагностики включает миелограмму, клинические и иммунологические анализы крови, генетическое консультирование. Наиболее эффективным методом лечения признана трансплантация костного мозга.

Общие сведения

Синдром Чедиака-Хигаси (СЧХ) – редкая форма генерализованной клеточной дисфункции, которая была описана в 1952 г. кубинским врачом Чедиаком и в 1954 г. японским педиатром Хигаси. Молекулярно-генетические основы патологии были детально изучены только спустя 34 года. В медицинской литературе описано около 500 случаев заболевания у детей младшего возраста. Несмотря на редкую встречаемость, синдром не теряет своей актуальности в практической генетике и педиатрии, поскольку он отличается неблагоприятным течением и требует усовершенствования методов лечения.

Синдром Чедиака-Хигаси
Синдром Чедиака-Хигаси

Причины

Синдром Чедиака-Хигаси вызван мутацией гена LYSR/CHS1, локализованного на длинном плече 1-й хромосомы. Он состоит из 53 экзонов и кодирует протеин, отвечающий за образование и транспорт клеточных органелл. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному пути. Известно 63 варианта генетических мутаций, которые отличаются по тяжести патофизиологических нарушений. Наиболее благоприятными признаны миссенс-мутации, при которых СЧХ имеет мягкий фенотип.

Патогенез

Генетическая мутация LYST нарушает образование соответствующего белка и изменяет течение регулируемых им процессов. При синдроме образуются гигантские внутриклеточные гранулы, которые располагаются в лизосомах, цитолитических везикулах, меланосомах. Они нарушают функции клеток, прежде всего цитотоксических Т-лимфоцитов, которые отвечают за фагоцитоз чужеродных микроорганизмов. Также нарушается восстановление плазматических клеточных мембран.

Патогенетические изменения снижают активность фагоцитирующих лимфоцитов и натуральных киллеров. Неконтролируемое слияние лизосом и нарушение хемотаксиса – причины неспособности клеток к перевариванию фагоцитированных микроорганизмов. Патогены длительное время находятся внутри иммунных клеток, избегая токсического влияния антибиотиков. Помимо иммунной функции, нарушается транспорт меланина, с чем связаны проявления альбинизма.

При синдроме Чедиака-Хигаси в клетках крови и костного мозга возникают гигантские пероксидазоположительные гранулы, которые являются результатом объединения первичных и вторичных лизосом. Морфологически болезнь характеризуется лимфогистиоцитарной инфильтрацией паренхимы печени, лимфатических узлов, селезенки. Также происходят процессы эритрофагии.

Синдром Чедиака-Хигаси
Синдром Чедиака-Хигаси

Симптомы синдрома Чедиака-Хигаси

Заболевание проявляется в первые годы жизни. Типичный внешний признак – парциальный альбинизм. Цвет волос варьирует от светло-желтого до седого, что зависит от типа мутации и этнической принадлежности. Радужка глаз имеет голубой или светло-серый оттенок. Пациенты чувствительны к свету: при длительном пребывании в ярко освещенном помещении глаза начинают слезиться и болеть. Фоточувствительность сопровождается снижением зрения, косоглазием.

Второй характерный синдром при СЧХ ‒ рецидивирующие бактериальные инфекции. Чаще всего патологии вызваны стрептококковыми и стафилококковыми возбудителями, при критическом снижении иммунной функции присоединяются оппортунистические инфекции. С раннего возраста дети страдают затяжными бронхитами, пневмониями, отитами, фурункулезом. На фоне антибиотикотерапии нередко развиваются грибковые инфекции – орофарингеальный кандидоз.

Для СЧХ характерна многообразная неврологическая симптоматика. У большинства детей развивается атаксия, сенсорные и моторные нарушения. Интенсивность клинических проявлений коррелирует с общей тяжестью заболевания и возрастом пациента. Вследствие прогрессирующей нейродегенерации возникают и усугубляются признаки умственной отсталости.

Осложнения

Неблагоприятным последствием синдрома является фаза «акселерации» – гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Она возникает у 65-85% пациентов к 7-10 годам жизни, зачастую провоцируется вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Осложнение характеризуется воспалительной реакцией, неконтролируемой активацией макрофагов поражением внутренних органов. Клинически это проявляется лихорадкой, желтухой, панцитопенией и гепатоспленомегалией.

Несмотря на усовершенствование диагностики и медицинской помощи пациентам с синдромом Чедиака-Хигаси, уровень летальности остается высоким. Более 85% детей не доживают до возраста 10 лет. Среди основных причин смерти называют сепсис на фоне затяжных бактериальных инфекций, формирование злокачественных новообразований. При лечении методом ТГСК есть риск развития реакции «трансплантат против хозяина» с показателем смертности около 50%.

Диагностика

Заболевание имеет характерные внешние признаки, поэтому его удается заподозрить на приеме у педиатра. Помимо осмотра волос, глаз и кожных покровов, проводят стандартное физикальное обследование, изучают работу легких и сердца, выполняют пальпацию брюшной полости и определение размеров печени. Для подтверждения диагноза синдрома Чедиака-Хигаси требуется консультация генетика и дополнительные методы обследования, в числе которых:

  • УЗИ органов брюшной полости. При сонографии определяется увеличение печени, поджелудочной железы и селезенки. При прогрессирующем заболевании наблюдаются диффузные изменения печеночной паренхимы, свободная жидкость в полости брюшины.
  • Рентгенография ОГК. При рентгенологическом исследовании грудной клетки зачастую выявляются признаки пневмонии, гидроперикарда, плеврита. Для более детальной диагностики назначают МСКТ.
  • Анализы крови. В гемограмме обнаруживают анемию, тромбоцитопению, нейтропению. Биохимическое исследование крови показывает повышение уровня триглицеридов и ферритина. По результатам коагулограммы определяют уменьшение концентрации фибриногена.
  • Уточняющие исследования. В крови пациентов с СЧХ определяется низкая цитотоксическая активность NK-клеток, уровень растворимых CD25 более 2400 Ед/мл. Патогномоничный признак болезни в миелограмме – обнаружение пероксидазоположительных гранул в клетках костного мозга.
  • Генетическая диагностика. Вследствие дороговизны и сложности проведения определение точного вида мутации LYSR/CHS1 при СЧХ назначается редко. Такая информация имеет клиническое значение для определения прогноза, составления программы генетического консультирования членов семьи.

Дифференциальная диагностика

При подозрении на болезнь Чедиака-Хигаси необходимо исключить другие варианты иммунодефицитов, сопровождающиеся альбинизмом и гемофагоцитозом, – синдромы Грисцелли и Германски-Пудлака. В сложных случаях дифференциальная диагностика проводится с семейной формой гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, изолированным глазокожным альбинизмом, синдромом Кросса-Мак-Кьюсика-Брина.

Трансплантация костного мозга
Трансплантация костного мозга

Лечение синдрома Чедиака-Хигаси

Консервативная терапия

Медикаментозные методы носят профилактический характер. Для предупреждения тяжелых инфекций проводят индивидуальные курсы антибактериальной и противогрибковой терапии, по показаниям назначают противовирусные препараты. Ежемесячно вводят внутривенные иммуноглобулины, препараты для стимуляции гранулоцитопоэза. Для профилактики фотоофтальмии пациентам рекомендуют носить затемняющее очки, избегать пребывания на ярком солнце.

Интенсивное лечение назначается в периоде «акселерации». Для коррекции воспалительного процесса применяются иммуносупрессоры и глюкокортикостероиды в высоких дозах. При сопутствующем поражении ЦНС препараты вводятся в спинномозговой канал или субарахноидальное пространство. Если осложнения вызваны ВЭБ-инфекцией, применяют моноклональные антитела. Правильно подобранная схема лечения позволяет достичь ремиссии у 75% пациентов в течение 2 месяцев.

Хирургическое лечение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) из костного мозга – наиболее перспективный вариант лечения, который повышает шансы на продление жизни при синдроме Чедиака-Хигаси. ТГСК рекомендуют выполнять до начала периода «акселерации»: в этом случае общая 5-летняя выживаемость составляет 62%. При позднем проведении пересадки костного мозга вероятность успеха составляет не более 42%.

Для уменьшения нагрузки на организм ребенка подготовку проводят в режиме кондиционирования со сниженной интенсивностью. Наилучшие результаты достигают при проведении трансплантации от HLA-совместимого родственного донора. В посттрансплантационном периоде продолжается иммуносупрессивная терапия, пациенты находятся в особых стерильных боксах для предупреждения развития инфекций.

Прогноз и профилактика

Пациенты с классической формой СЧХ живут не более 10 лет и умирают в фазе «акселерации». При проведении ранней костномозговой трансплантации качество жизни больного улучшается, процент выживаемости увеличивается, однако прогноз остается относительно неблагоприятным. Семейной паре, у которой родился ребенок с синдромом Чедиака-Хигаси, при планировании следующей беременности показана консультация генетика.

Литература
1. Синдром Чедиака-Хигаси (обзор литературы)/ Ю.А. Родина, В.Е. Матвеев, Д.Н. Балашов, М.Э. Дубровина, А.Ю. Щербина// Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2016. – №15.
2. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/ М.А. Масчан, Г.А. Новичкова// Вопросы современной педиатрии. – 2009. – №3.
3. Chediak-Higashi syndrome/ J. Kaplan, I. De Domenico, and D. M. Ward// Curr. Opin. Hematol. – 2008. – №5.
Код МКБ-10
Е70.3
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 0 /5
оценок: 0

Синдром Чедиака-Хигаси - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Педиатрия / УЗИ у детей / УЗИ органов брюшной полости у ребенка
от 500 р. 485 адресов
Педиатрия / Рентгенография у детей / Рентгенография внутренних органов у детей
от 700 р. 244 адреса
Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
от 1000 р. 150 адресов
Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Внесуставные пункции
от 600 р. 112 адресов
Педиатрия / КТ детям
от 3000 р. 75 адресов
Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Внесуставные пункции
от 825 р. 59 адресов
Онкология / Онкогематология
32380 р. 5 адресов
Онкология / Онкогематология
182286 р. 4 адреса
Онкология / Онкогематология
Аллергология / Иммуноглобулинопрофилактика
1975 р. 17 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Чедиака-Хигаси.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

Наследственные болезни

АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2022
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!