Болезнь Дегоса (Злокачественный атрофический папулез, Кожно-кишечный тромбангиит Кельмейера)
Болезнь Дегоса – это васкулопатия мелких артерий, которая поражает кожу, желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему (ЦНС). Заболевание имеет генетическую природу и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Основные симптомы: сетчатая пигментация кожи, красные высыпания с атрофическим центром, кишечные кровотечения, множественные неврологические нарушения. Диагностика включает гистологическое исследование биоптатов кожи, генетическое тестирование, методы инструментальной визуализации (КТ, рентгенография, УЗИ) пораженных органов. При болезни Дегоса проводят поддерживающее и симптоматическое лечение ввиду отсутствия этиопатогенетической терапии.
Общие сведения
Заболевание детально описано французским дерматологом Р. Дегосом в 1942 году, а первые упоминания об этой патологии сделаны годом ранее и принадлежат австрийскому патологу В. Кельмейеру. В современной дерматологии болезнь Дегоса имеет несколько синонимичных названий: злокачественный атрофический папулез, кожно-кишечный тромбангиит Кельмейера. Состояние встречается крайне редко – на сегодня описано около 200 случаев во всем мире. Преимущественно болеют люди 20-40 лет, причем у женщин заболевание диагностируют в 1,4-3 раза чаще, чем у мужчин.
Причины
Этиологические факторы заболевания точно не установлены. В современной дерматологии основная роль отводится мутациям в гене кератина KRT5, который находится на длинном плече 12-й хромосомы. У части больных обнаружены аномалии генов POFUT1 и POGLUT1, которые регулируют образование пигментных клеток (меланоцитов) и кератиноцитов эпидермиса. Изредка определяют мутацию гена PSENEN, ответственного за функции фермента гамма-секретазы.
В клинических наблюдениях установлены семейные случаи болезни Дегоса. Они обусловленные перечисленными выше генетическими аномалиями, которые передаются от родителей к детям по аутосомно-доминантному механизму. На практике также встречаются спорадические случаи заболевания. Их появление связывают с воздействием парамиксовирусов, эндотелиальной дисфункцией, аутоиммунными процессами, гиперкоагуляционным синдромом.
Патогенез
Существует три гипотезы развития болезни Дегоса. Большинство исследователей связывают клинические симптомы с воспалительной реакцией в мелких сосудах (васкулопатией), кровоснабжающих дерму и внутренние органы. Воспаление возникает под влиянием лимфоцитов и сопровождается отложениями мембраноатакующего комплекса комплемента C5b-9, который вызывает разрушение и гибель клеток. Важную роль в патогенезе играют мононуклеары, тубуло-ретикулярные включения и альфа-интерферон.
Согласно второй гипотезе, заболевание развивается при коагулопатии и образовании множественных тромбов в сосудах малого калибра. Тромбоз становится причиной ишемии, отложений муцина и накопления мононуклеаров в артериях. Третья гипотеза связывает болезнь Дегоса с дисфункцией внутренней выстилки сосудов (эндотелия). Отек и пролиферация эндотелиальных клеток способствуют развитию тромбоза, приводят к ишемии кожи и внутренних органов.
Симптомы болезни Дегоса
По клиническим проявлениям выделяют два варианта заболевания: доброкачественную кожную форму, встречающуюся у 4-15% пациентов, и более частую злокачественную системную форму. При доброкачественной болезни Дегоса патологический процесс ограничивается сосудами кожи. На теле возникают множественные пятна размером 2-10 мм, которые имеют красный или коричневый цвет. Постепенно в их центре появляются белые атрофические рубцы, а по периферии остается красный ободок.
Кожные признаки болезни Дегоса затрагивают туловище и конечности, причем ладони и подошвы зачастую остаются чистыми. В подмышечных впадинах и других складках тела образуются участки сетчатой гиперпигментации. У некоторых больных возникает изолированное поражение в области наружных половых органов. Изредка наблюдается акантолитический вариант заболевания, проявляющийся пузырями и везикулами, и гипопигментированный вариант, при котором на коже появляются белые участки.
Системная форма болезни Дегоса возникает спустя несколько лет после первичных кожных проявлений. Симптомы определяются пораженными органами. При васкулопатии ЖКТ пациентов беспокоят хронические боли в животе, нарушения стула, метеоризм, тошнота и рвота. При поражении ЦНС наблюдаются судороги, онемение конечностей, головные боли и головокружение, зрительные симптомы: двоение в глазах, опущение верхнего века, выпадение полей зрения.
Осложнения
У 75% пациентов с системной болезнью Дегоса формируются ишемические язвы и перфорации стенки кишечника, которые вызывают массивное желудочно-кишечное кровотечение и перитонит. В 69% случаев возникают эпизоды транзиторного нарушения мозгового кровообращения, ишемические инсульты, менингит и энцефалит. Острые осложнения со стороны кишечника и ЦНС считаются основными причинами летального исхода.
Хроническая ишемия кишечника чревата синдромом мальабсорбции, белково-энергетической недостаточностью и полигиповитаминозами. Изредка в патологический процесс вовлекаются сосуды других внутренних органов. Поражение сердца чревато развитием ишемической болезни, инфаркта миокарда, констриктивного перикардита. При васкулопатии легочных сосудов возникают плевриты, дыхательная недостаточность.
Диагностика
Обследование начинается с приема врача-дерматолога. При системной форме потребуются консультации невролога, гастроэнтеролога и других узкопрофильных специалистов. Основную роль в постановке диагноза играют жалобы, особенности анамнеза заболевания и специфические кожные симптомы, определяемые при осмотре и проведении дерматоскопии. Чтобы подтвердить болезнь Дегоса, назначаются следующие диагностические исследования:
- Инструментальная визуализация. Для выявления желудочно-кишечной патологии проводят эндоскопию (ЭФГДС, колоноскопию), рентгенографию ЖКТ с пероральным контрастированием, УЗИ и КТ органов брюшной полости. Признаки поражения ЦНС определяют по снимкам КТ и МРТ головного мозга, результатам офтальмоскопии глазного дна. По показаниям проводят КТ сердца, рентгенографию органов грудной клетки.
- Биопсия кожи. Специфические гистопатологические изменения эпидермиса и дермы – основной критерий для подтверждения диагноза. При болезни Дегоса определяют клиновидные участки некроза дермы, периваскулярные клеточные инфильтраты на периферии очагов, атрофию эпидермиса, признаки отека и избыточное накопление муцина.
- Генетический анализ. Для верификации диагноза рекомендована консультация клинического генетика и проведение молекулярно-генетического исследования точечных мутаций. По показаниям проводят секвенирование экзома, которое позволяет обнаружить аномалии в различных генах.
Дифференциальная диагностика
Кожную форму заболевания дифференцируют с другими редкими дерматозами: врожденным дискератозом, токсической меланодермией, сливным ретикулярным папилломатозом Гужеро-Карто, гранулярным паракератозом, черным акантозом. При наличии неврологических симптомов следует исключить нейрофиброматоз I типа. Дифференциальную диагностику также проводят с аутоиммунными патологиями: системной красной волчанкой, дерматомиозитом, антифосфолипидным синдромом.
Лечение болезни Дегоса
На сегодняшний день нет стандартизированного подхода к фармакотерапии. В литературе описан опыт применения препаратов разных групп: антиагрегантов, антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, внутривенных иммуноглобулинов, но ни один из них не обеспечивает значимый клинический эффект. Обсуждается применение моноклональных антител и вазодилататоров, но их результативность пока не доказана, поэтому такое лечение проводится of label.
Прогноз и профилактика
Кожный вариант болезни Дегоса не представляет угрозы жизни и здоровью, поэтому прогноз благоприятный. При системной форме патологии около 85% пациентов умирают в первые 2-3 года после появления симптоматики. Максимальная продолжительность жизни, зафиксированная в клиническом наблюдении, составила 12 лет после постановки диагноза. Меры профилактики не разработаны ввиду неясного этиопатогенеза болезни Дегоса.
|
Литература
1. Болезнь Дегоса: от доброкачественной формы к злокачественному течению/ К.И. Николаева и соавт.// Вестник дерматологии и венерологии. – 2024. – №4. 2. Неврологические проявления болезни Дегоса/ Д.И. Абзалова, М.В. Синкин, О.В. Кисель, А.А. Гринь// Российский неврологический журнал. – 2023. – №3. 3. Malignant Atrophic Papulosis. [Updated 2023 Aug 7]/ Rice A.S., Zedek D.// In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. 4. Degos Disease/ Meagan O. Harris// Medscape. Updated: Dec 10, 2019. |
Код МКБ-10
L81.8 |
| Процедуры и операции | Средняя цена |
| Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии | от 110 р. 2727 адресов |
| Дерматология / Консультации в дерматологии | от 140 р. 1530 адресов |
| Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / Эндоскопия в гастроэнтерологии | от 156 р. 1249 адресов |
| Дерматология / Диагностика в дерматологии / Аппаратная диагностика кожи | от 187 р. 1136 адресов |
| Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Биопсии в ревматологии | от 100 р. 994 адреса |
| Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии | от 95 р. 934 адреса |
| Диагностика / Компьютерная томография (КТ) / КТ внутренних органов | от 80 р. 833 адреса |
| Проктология / Диагностика в проктологии / Эндоскопия в проктологии | от 250 р. 769 адресов |
| Диагностика / Рентгенография / Рентгенография органов грудной полости | от 400 р. 392 адреса |
| Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза | от 200 р. 321 адрес |
Комментарии к статье
Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни Дегоса.