статья обновлена 25/02/2022
Обновлено 25/02/2022
2.49K просмотров

Синдром Германски-Пудлака

Синдром Германски-Пудлака

Синдром Германски-Пудлака — это наследственное заболевание, обусловленное точечными мутациями генов HPS1, HPS4, AP3B1 и др. Патология характеризуется врожденным клеточным иммунодефицитом, нарушениями агрегации тромбоцитов, депигментацией. Также у страдающих синдромом Германски-Пудлака наблюдаются рецидивирующие инфекции, легочной фиброз, гранулематозный колит. Диагностика болезни предполагает иммунологические и генетические тесты, офтальмологическое обследование, разнообразные методы инструментальной визуализации. Лечение симптоматическое: антибактериальная, антифиброзная, иммунокорригирующая терапия.

    Общие сведения

    Заболевание у двух неродственных пациентов было впервые описано в 1959 году в работах чешских терапевтов Ф. Германски и П. Пудлака, в честь которых получило свое название. Данные о распространенности болезни противоречивы: наивысший показатель отмечается в Пуэрто-Рико (1:1800, с учетом носительства у 5% населения), а в среднем по миру синдром встречается с частотой 1 случай на 500 тыс. человек. Несмотря на редкость, патология не теряет своей актуальности, активно изучается генетиками и молекулярными биологами.

    Синдром Германски-Пудлака
    Синдром Германски-Пудлака

    Причины

    Заболевание возникает при генных мутациях, в основном появляется спорадически во всех этнических группах, однако описаны случаи наследования по аутосомно-рецессивному типу. Благодаря развитию современной генетики ученым удалось выделить 9 разных молекулярных вариантов болезни, вызванных мутациями конкретных генов. Наиболее часто встречаются 1 тип (HPS1), 2 тип (AP3B1), 4 тип (HPS4).

    Патогенез

    Наиболее изучен синдром Германски-Пудлака 1 типа, связанный с повреждением гена HPS1. Он кодирует образование трансмембранного белка, который содержится во внутриклеточных органеллах (лизосомах, меланосомах, плотных гранулах тромбоцитов), способствует их правильному функционированию. Поскольку при генном дефекте нарушается работа меланосом, у пациентов возникает альбинизм, сопровождающийся снижением зрения, светобоязнью, косоглазием.

    При болезни Германски-Пудлака происходит накопление цероид-липофусциновых комплексов в иммунных клетках фагоцитарного звена, в результате чего нарушается их активность. При гистологическом исследовании в паренхиме внутренних органов и костном мозге определяется специфическая желтая гранулированная субстанция. Геморрагические проявления заболевания связаны с патологией жизнедеятельности мегакариоцитов (предшественников тромбоцитов).

    Синдром Германски-Пудлака 2 типа характеризуется нарушением структуры трансмембранного протеина адаптина бета-3А, который повсеместно распространен в организме. Он необходим для работы большой субъединицы протеинового комплекса, доставляющей белок в лизосомы, меланосомы, плотные гранулы. При дефиците этого протеина снижается агрегация тромбоцитов, нарастает иммунодефицит.

    Симптомы

    Типичным признаком заболевания является геморрагический диатез, вызванный нарушением функций тромбоцитов. Он проявляется мелкими точечными кровоизлияниями на коже и слизистых. В большинстве случаев геморрагический синдром представлен в легкой форме, не угрожает здоровью пациентов. При более тяжелом варианте открываются спонтанные кровотечения из носа, ЖКТ (рвота с кровью, мелена), легких (кашель с примесью крови). У женщин возможны маточные геморрагии.

    Второй патогномоничный признак синдрома Германски-Пудлака — глазокожный альбинизм. С рождения у ребенка чрезмерно бледная кожа с розоватым оттенком из-за просвечивающих сосудов. Глаза светло-голубого оттенка, но при определенном освещении приобретают красный цвет. Волосы на голове и на теле белого или бледно-желтого оттенка. Больные обычно жалуются на снижение зрения, косоглазие, неприятные ощущения при пребывании на ярком солнце.

    При 1-м, 2-м, 4-м и, возможно, 9-м типах синдрома Германски-Пудлака наблюдается первичный клеточный иммунодефицит, вызванный недостаточностью фагоцитарного звена иммунитета. Пациенты предрасположены к частым вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям, которые зачастую имеют рецидивирующее течение, устойчивы к стандартному этиопатогенетическому лечению.

    Осложнения

    Учитывая тяжелый дефицит клеточного иммунитета, основной проблемой для пациентов с синдромом Германски-Пудлака является генерализация инфекций. Чаще всего процесс начинается с затяжной пневмонии, которая при неблагоприятном течении завершается сепсисом, септическим шоком. При отсутствии своевременной комплексной терапии наблюдается высокий риск летального исхода.

    Вследствие отложения специфических молекул в лизосомах у 68% больных со временем появляются симптомы легочного фиброза с дыхательной недостаточностью рестриктивного типа, при этом у 45% пациентов выявляются нарушения при рентгенографии грудной клетки. При синдроме Германски-Пудлака сохраняется повышенный риск развития кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности. У 15% больных проявляется клиника гранулематозного колита.

    Вследствие недостаточной пигментации кожа пациентов крайне чувствительна к ультрафиолету, даже кратковременное пребывание на солнце чревато обширными ожогами, фотодерматитами. В связи с отсутствием защитного слоя меланоцитов в пигментном эпителии сетчатки глаз беспокоит светобоязнь, иногда переходящая в дневную слепоту. Частые кровотечения могут стать причиной хронической железодефицитной анемии.

    Диагностика

    Обследование больного осуществляет мультидисциплинарная команда специалистов, которая включает врача-дерматолога, гематолога, иммунолога, генетика. По клиническим проявлениям крайне сложно установить диагноз, что обусловлено редкостью синдрома Германски-Пудлака, его схожестью с болезнью Чедиака-Хигаси. План диагностических мероприятий включает следующие методы исследования:

    • Офтальмологический осмотр. Чтобы уточнить наличие и степень выраженности поражения глаз, назначается стандартная визометрия, периметрия. Также выполняется офтальмоскопия для изучения состояния глазного дна, осмотр со щелевой лампой для обнаружения поражений хрусталика.
    • Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту респираторных инфекций и фиброза, пациентам требуется рентгенография органов ГК в 2-х проекциях, КТ легких, спирография. Чтобы исключить органические причины желудочно-кишечных кровотечений, используются ЭФГДС, колоноскопия.
    • Анализы крови. Для уточнения природы геморрагических явлений показана стандартная гемограмма, коагулограмма. Для исключения опухолевых патологий костного мозга может применяться биопсия. Чтобы оценить характер иммунологических нарушений, делается иммунограмма.
    • Генетическое тестирование. Поскольку генетические предпосылки всех типов синдрома Германски-Пудлака точно известны, для верификации диагноза целесообразно проводить секвенирование генома. В рамках медико-генетического консультация тест также рекомендуется ближайшим родственникам больного.

    Лечение синдрома Германски-Пудлака

    Схемы этиопатогенетической терапии синдрома Германски-Пудлака не предложены. Суть медицинской помощи сводится к коррекции имеющихся нарушений здоровья, предупреждению инфекционных и геморрагических осложнений. Соответственно клинической картине заболевания могут рекомендоваться следующие варианты лечения:

    • Антибактериальная терапия. Учитывая тяжесть течения большинства инфекций, при первых их признаках назначается массивная этиотропная терапия. Как правило, используются комбинации препаратов, антибиотики резерва. При вирусных или микотических инфекциях применяются соответствующие лекарства.
    • Иммунокоррекция. Чтобы улучшить иммунный статус пациентов, предупредить жизнеугрожающие генерализованные инфекции вводятся колониестимулирующие факторы. Перспективным вариантом лечения считается иммунотерапия (Т-клеточная терапия, пересадка гемопоэтических стволовых клеток).
    • Лечение фиброза легких. Высоким терапевтическим потенциалом обладает кислородотерапия, которая уменьшает одышку, повышает переносимость физических нагрузок. Из медикаментозных средств показаны глюкокортикостероиды, антифиброзные препараты, бронхолитики.
    • Защита органа зрения. Чтобы предотвратить разрушительное влияние ультрафиолетовых лучей на сетчатку, больным необходимом пожизненно носить очки с качественными светозащитными стеклами или специальные затененные контактные линзы. При наличии соответствующей симптоматики проводится коррекция миопии, астигматизма.

    Прогноз и профилактика

    Многие пациенты при условии комплексной и своевременной помощи доживают до зрелого возраста, однако при выраженном иммунодефиците смертность может наступить еще в младенчестве. Прогноз определяется генетическим вариантом синдрома Германски-Пудлака, степенью соблюдения врачебных рекомендаций. Специфические меры профилактики не разработаны, членам семьи больного необходима консультация генетика.

    Литература
    1. Клинический случай синдрома Германского-Пудлака/ А.А. Базарбаева// Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования. — 2020.
    2. Синдром Германского-Пудлака: особенности дифференциальной диагностики редкой формы наследственной тромбоцитопатии/ И.А. Демина// Гематология и трансфузиология. — 2015. — №4.
    3. Hermansky—Pudlak syndrome: a disease of protein trafficking and organelle function/ Maria L. Wei// Pigment Cell Research. — 2006. — №1.
    4. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей. Путеводитель по клинической генетике/ Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В. Новиков. — 2004.
    Код МКБ-10
    Е70.3
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Германски-Пудлака - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Томография в пульмонологии
    от 750 р. 202 адреса
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1000 р. 150 адресов
    Хирургия / Анестезия и реанимация / Сердечно-легочная реанимация и ИТ
    3555 р. 18 адресов
    Онкология / Онкогематология
    182286 р. 4 адреса
    Офтальмология / Коррекция зрения
    1857 р. 284 адреса
    Анализы / Оценка системы гемостаза
    3342 р. 883 адреса
    Анализы / Исследование иммунного статуса / Клеточный и гуморальный иммунитет
    6552 р. 541 адрес
    Анализы / Генодиагностика наследственных заболеваний / Генодиагностика дерматозов
    13199 р. 72 адреса

    Комментарии к статье

    Лана
    20 февраля 2022 г.
    20.02.2022
    Ищу людей у которых диагностирован синдром Германски-Пудлака 1 тип.
    Ответить
    0
    Ольга
    04 августа 2022 г.
    04.08.2022
    У нас диагностирован
    0
    Ответить
    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!