статья обновлена 29/12/2021
Обновлено 29/12/2021
1.47K просмотров

Синдром Кальмана (Ольфактогенитальная дисплазия)

Синдром Кальмана

Синдром Кальмана – это наследственное заболевание, которое проявляется аносмией и гипогонадотропным гипогонадизмом. Причиной патологии выступают несколько видов мутаций в Х-хромосоме или аутосомах. Синдром проявляется недоразвитием первичных и вторичных половых признаков, нарушением способности различать запахи, задержкой психомоторного развития. Для постановки диагноза выполняются гормональные и генетические исследования, УЗИ органов малого таза у женщин и мошонки у мужчин, магнитно-резонансная томография. Лечение болезни Кальмана включает пожизненную заместительную терапию гормональными препаратами, хирургическую коррекцию сопутствующих пороков.

Общие сведения

Сочетание задержки полового развития и нарушений обоняния подробно описал американский психолог и генетик Ф.Й. Кальман в 1944 г. в научной работе «Генетические аспекты первичного евнухоидизма». Однако первые упоминания о заболевания датируются 1856 г. и связаны с именем испанского врача Аурелиано Маэстре де Сан-Хуан. Впоследствии патология получила название синдром Кальмана (Каллмана) или ольфактогенитальная дисплазия. Она встречается с частотой 1:10000 среди новорожденных мальчиков и 1:50000 у девочек.

Синдром Кальмана
Синдром Кальмана

Причины

Патология имеет наследственное происхождение, возникает под действием точечных генных мутаций. Заболевание встречается в виде спорадических случаев либо как семейная форма. Передача мутантного гена происходит по аутосомно-доминантному, Х-сцепленному рецессивному типу наследования. В зависимости от характера изменений генетического материала в генетике выделяют 3 типичные формы болезни:

  • Мутация KALIG1. Патологический ген располагается на Х-хромосоме и вызывает 1-й тип синдрома Кальмана. Помимо базовых признаков, встречаются множественные аномалии развития почек.
  • Мутация KAL2. Изменения происходят на коротком плече 8-й хромосомы, вследствие чего возникает 2-й тип ольфактогенитальной дисплазии. Патогномоничные признаки дополняются нарушениями слуха, низкорослостью и умственной отсталостью.
  • Мутация KAL3. Возникает при патологии генов 20-й хромосомы, является причиной 3-го типа болезни Кальмана. Характеризуется множественными пороками развития, в том числе поражением лицевого скелета.

Патогенез

В основе заболевания лежит генетически обусловленный дефицит гонадотропин-рилизинг гормонов в гипоталамусе. Мутантные гены участвуют в миграции нейронов, отвечающих за синтез и выделение гормональных веществ, поэтому при ольфактогенитальной дисплазии этот процесс нарушается. В результате снижается выделение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, развивается вторичный врожденный гипогонадизм.

Аносмия при синдроме Кальмана связана с внутриутробной гипоплазией или аплазией ольфакторных луковиц. Считается, что мутантные алели нарушают нормальное расположение нейронов в обонятельных структурах, вследствие чего изменяется способность к восприятию запахов. Пока не ясно, каким образом генетические аномалии влияют на появление других врожденных пороков, поэтому предполагается вовлечение дополнительных наследственных и экологических факторов.

Синдром Кальмана
Синдром Кальмана

Симптомы синдрома Кальмана

Клинические проявления заболевания отличаются вариабельностью, даже у членов одной семьи могут быть различные по тяжести формы ольфактогенитальной дисплазии. Типичные проявления болезни в основном отмечаются в пубертатном периоде, когда становится заметным отставание в половом развитии. У мальчиков формируется евнухоидизм, проявляющийся недоразвитием мошонки и яичек, малыми размерами пениса, отсутствием оволосения в гормонозависимых зонах.

Для женщин характерно недоразвитие половых признаков: отсутствие округлости молочных желез в пубертатном периоде, скудное оволосение тела, диспропорция фигуры и нарушения отложения жировой клетчатки. У девочек-подростков наблюдается первичная аменорея. Внутренние репродуктивные органы у женщин также гипоплазированы, матка и яичники имеют небольшие размеры, нарушается секреция эстрогенов и прогестерона.

Патологии обоняния варьируют от легкого снижения способности распознавать запахи до полной аносмии. До 13-14 лет пациенты с синдромом Кальмана по параметрам тела не отстают от сверстников, однако пубертатный скачок роста у них отсутствует, в дальнейшем темпы роста снижаются. Зачастую наблюдается задержка дифференцировки структур скелета, из-за чего костный возраст пациента будет меньше паспортного.

Осложнения

Около 5-10% больных синдромом Кальмана имеют сопутствующие пороки развития внутренних органов и скелета. Типичными осложнениями болезни считаются заячья губа, готическое небо, агенезия почки. К неврологическим последствиям ольфактогенитальной дисплазии относят билатеральную синкинезию, атаксию, умственную отсталость разной степени тяжести. В редких случаях клиническая картина дополняется пороками сердца.

Серьезную проблему для пациентов представляет нарушение полового созревания. Мужской гипогонадизм сопровождается микропенисом, снижением выработки тестостерона и уменьшением секреции спермы, что вызывает объективные и психологические затруднения при попытке сексуальных контактов. У женщин развивается первичное бесплодие, стойкое снижение либидо.

Диагностика

Обследование пациентов с подозрением на синдром Кальмана проводится врачом-эндокринологом с участием невролога, генетика и других специалистов, если это необходимо. При физикальном осмотре определяется формула полового развития, соответствие физических параметров тела возрасту пациента, наличие видимых признаков врожденных пороков. Диагностика ольфактогенитальной дисплазии сложна и включает следующие методы исследования:

  • УЗИ половых органов. Женщинам проводится сонография малого таза, чтобы исследовать размеры матки и придатков, оценить степень гипоплазии яичников. Мужчинам выполняется УЗИ мошонки, которое определяет значительное уменьшение объема яичек при их однородной структуре и нормальной эхогенности.
  • Ольфактометрия. Для оценки степени снижения обоняния проводится стандартная проба с набором пахучих веществ. Дополнительно выполняется риноскопия и рентгенография придаточных пазух носа для исключения риногенной причины аносмии.
  • МРТ головного мозга. Выраженные структурные изменения головного мозга при синдроме Кальмана отсутствуют. Изредка определяется неоднородность структуры аденогипофиза, признаки гипоксической энцефалопатии и другие неспецифические неврологические знаки.
  • Гормональный профиль. Определение уровня половых гормонов имеет диагностическую ценность в пубертатном периоде, когда в норме происходит половое созревание. У мальчиков определяется снижение уровня тестостерона, у девочек выявляется недостаток эстрогенов. Независимо от пола развивается стойкое снижение уровня рилизинг-гормонов гипоталамуса и гипофизарных гонадотропинов.
  • Генетический анализ. Определение характерных мутаций является единственным 100% методом подтверждения диагноза синдрома Кальмана. На консультацию генетика направляются все больные с типичными клиническими проявлениями, чтобы дифференцировать ольфактогенитальный синдром от других форм врожденной патологии.

Дифференциальная диагностика

При выявлении гипогонадизма проводится дифференцировка между его первичной, вторичной и третичной формами, для чего необходимы функциональные пробы с гонадолиберином и кломифеном. В группе пациентов до 18 лет необходимо исключить конституциональную задержку полового созревания, которая может имитировать легкий вариант синдрома Кальмана. Дифференциальную диагностику аносмии проводит с опухолевыми и другими органическими поражениями ЦНС.

Диагностика синдрома Кальмана
Диагностика синдрома Кальмана

Лечение синдрома Кальмана

Консервативная терапия

Основной задачей лечения является стимуляции полового развития с помощью индивидуальных схем гормонотерапии. Терапия начинается в пубертатном периоде с возраста 13-13,5 лет и проводится пожизненно. Дополнительно назначаются препараты холекальциферола и витаминные комплексы, которые препятствуют развитию остеопороза. Аносмия у больных не подлежит коррекции ввиду отсутствия эффективных методов терапии.

Для лечения бесплодия у женщин используется хорионический гонадотропин в комбинации гонадолиберином или менотропином, которые назначаются в импульсном режиме в течение нескольких лет. В периоде подготовки к беременности используются гормональная стимуляция овуляции, при этом вероятность физиологического зачатия составляет более 70%. У мужчин проводится заместительная терапия гонадолиберинами и тестостероном.

Хирургическое лечение

У взрослых мужчин с синдромом Кальмана и микропенисом возможно проведение хирургической коррекции — лигаментотомии, которая направлена на удлинение полового члена и улучшение сексуальной функции. При наличии врожденных аномалий развития лица выполняется их пластическая коррекция в соответствующие сроки. Лечение пороков сердца проводится кардиохирургами согласно действующим протоколам.

Прогноз и профилактика

Качество жизни пациентов зависит от формы синдрома Кальмана и степени тяжести его проявлений. Легкие и субклинические варианты заболевания имеют благоприятный прогноз, при гормональной коррекции удается достичь нормального полового развития и репродуктивной функции. Менее оптимистичный прогноз при тяжелой ольфактогенитальной дисплазии в сочетании с другими врожденными пороками. Ввиду сложности этиопатогенеза меры профилактики пока не разработаны.

Литература
1. Синдром Кальмана у мальчика 17 лет/ А.В. Бурлуцкая, О.Г. Коробкина, А.В. Статова// Кубанский научный медицинский вестник. – 2020. – №1.
2. Аспекты диагностики и терапии синдрома Кальмана у мальчика (случай из практики) / О.А. Оганова/ Медицинский совет. – 2013. – №1.
3. Kallmann syndrome / Dodé, Catherine, and Jean-Pierre Hardelin // European Journal of Human Genetics. – 2009. – №2.
4. Случай ольфактогенитальной дисплазии (синдрома Каллмана) у женщины / М.Б. Бабарина, А.В. Секинаева, Е.Н. Гиниятуллина, Л.Я. Рожинская // Проблемы эндокринологии. – 2006. №1.
Код МКБ-10
Е23.0
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 0 /5
оценок: 0

Синдром Кальмана - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Гинекология / Диагностика в гинекологии / Гинекологическое УЗИ
от 46 р. 1885 адресов
Андрология / Диагностика в андрологии / УЗИ в андрологии
от 400 р. 1793 адреса
Эндокринология / Консультации в эндокринологии
от 150 р. 1553 адреса
Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование околоносовых пазух
от 370 р. 909 адресов
Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
от 1000 р. 552 адреса
Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
от 2500 р. 425 адресов
Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование функции носа
от 100 р. 103 адреса
Андрология / Операции на половом члене / Увеличение полового члена
98981 р. 92 адреса
Отоларингология / Эндоскопия ЛОР-органов
5943 р. 427 адресов
Андрология / Консервативное лечение в андрологии / Курсовое лечение мужских болезней
10419 р. 34 адреса

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Кальмана.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

Наследственные болезни

АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2022
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!