статья обновлена 06/12/2018
Обновлено 06/12/2018
1.83K просмотров

Дисплазия Книста

Дисплазия Книста

Дисплазия Книста – одна из форм карликовости, обусловленная генетическими нарушениями, приводящими к образованию дефектных форм одной из разновидностей основного белка соединительных тканей – коллагена. Симптомы этого состояния можно определить уже при рождении – у больных выявляют относительное укорочение конечностей и нарушение подвижности суставов, иногда регистрируют расщелину твердого нёба. В дальнейшем картина заболевания дополняется другими проявлениями карликовости. Диагностика дисплазии Книста производится на основании данных статуса пациента, рентгенологического изучения скелета и генетически-молекулярных анализов. Специфического лечения заболевания не существует, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дисплазия Книста

Общие сведения

Дисплазия Книста (метатропическая дисплазия 2-го типа) – достаточно редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением формирования отдельных элементов скелета с развитием карликовости и других патологий. Впервые это состояние было описано и определено как наследственная патология в 1952-м году В. Книстом, с тех пор данный тип скелетной дисплазии носит его имя. Из-за незначительной распространенности дисплазии Книста в популяции достоверно определить встречаемость этого состояния пока не удается. Проблема осложняется еще и тем, что существует множество очень похожих синдромов, обусловленных дефектами того же гена (Col2A1). До недавнего времени считалось, что единственным механизмом наследования дисплазии Книста является аутосомно-доминантный, однако в последние годы появились указания на существование аутосомно-рецессивных форм патологии. Возможно, это связано с неполной пенетрантностью дефектной формы гена Col2A1. Половое распределение дисплазии Книста не имеет каких-либо особенностей, заболевание одинаково часто поражает мальчиков и девочек.

Дисплазия Книста
Дисплазия Книста

Причины дисплазии Книста

Главной причиной дисплазии Книста являются мутации в гене Col2A1, расположенном на 12-й хромосоме. Ген кодирует последовательность одного из наиболее распространенных белков соединительной ткани – коллагена 2-го типа подкласса альфа-1, который широко представлен в костных и хрящевых структурах организма. Помимо дисплазии Книста дефекты в структуре Col2A1 могут быть причиной таких известных в генетике состояний, как ахондрогенез 2-го типа, болезнь Легга-Кальве-Пертеса, врождённая спондилоэпифизарная дисплазия и целый ряд других скелетных аномалий. Причины, по которым возникают те или иные синдромы, сводятся к степени нарушения структуры коллагена, экспрессируемого дефектным геном – чем больше она повреждена, тем более выраженными будут проявления дисплазии.

В подавляющем большинстве случаев мутации гена Col2A1, приводящие к развитию дисплазии Книста, наследуются по аутосомно-доминантному механизму. Сообщения некоторых врачей-генетиков об открытии рецессивных форм данной патологии с сомнением воспринимались научным сообществом – специалисты выдвигали предположения о возможной неполной пенетрантности дефектного гена, которая может приниматься за его рецессивность. Однако в дальнейшем появились более серьезные доказательства существования аутосомно-рецессивных форм дисплазии Книста.

Патологические изменения в организме пациентов, страдающих данным заболеванием, не ограничиваются скелетными аномалиями – дефектная структура коллагена может быть причиной нарушения подвижности суставов, мышечной слабости и расстройств зрения. Также у некоторых больных дисплазией Книста отмечается наличие нейросенсорной глухоты, однако механизм развития этой аномалии при данном заболевании неизвестен.

Симптомы дисплазии Книста

Ряд проявлений болезни Книста можно зарегистрировать уже при рождении ребенка, остальные симптомы обнаруживаются в первые годы жизни. В числе самых ранних признаков заболевания можно выделить сочетание круглого плоского лица, крупных и выпуклых глаз у новорожденного. В ряде случаев перечисленные нарушения сочетаются с расщелиной твердого нёба. Туловище больных дисплазией Книста укорочено, относительные размеры конечностей уменьшены, в области суставов наблюдаются утолщения. У ребенка регистрируется мышечная слабость, иногда выявляются миопия и глухота. Пациент значительно отстает от сверстников в физическом развитии. В дальнейшем при дисплазии Книста развиваются искривления позвоночного столба, на уровне грудного отдела появляется кифоз, на уровне поясничного – резко выраженный лордоз. В некоторых случаях эти процессы могут становиться причиной затруднения дыхания и нарушения работы сердца, что может привести к летальному исходу.

Из-за вышеописанных скелетных аномалий при дисплазии Книста у больных формируется широкая и плоская грудная клетка, нередко с вдавлением в центре. Довольно рано выявляются контрактуры тазобедренных, коленных и локтевых суставов и относительное удлинение пальцев рук. Иногда возникает алопеция. Дети с дисплазией Книста начинают разговаривать значительно позже здоровых сверстников, однако чаще всего это связано с нарушениями структуры и иннервации элементов нёба и артикуляционного аппарата – интеллект у больных этим заболеванием практически всегда сохранен. Отсутствие развития речи может также указывать на глухоту пациента, также обусловленную наследственным заболеванием. У половины больных дисплазией Книста регистрируются разнообразные нарушения органов зрения: миопия, отслойка сетчатки, вывих хрусталика и ряд других. Рост взрослого человека с данной патологией составляет около 110-115 сантиметров.

Диагностика дисплазии Книста

Диагностика дисплазии Книста осуществляется на основании данных физикального осмотра пациента, изучения его наследственного анамнеза, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. При осмотре новорожденного выявляются характерный внешний вид (плоское круглое лицо, седловидная форма носа, пучеглазие), укороченное туловище и конечности, утолщения в области суставов. По мере роста больного к этим проявлениям дисплазии Книста присоединяются искривления позвоночного столба (грудной кифоз и поясничный лордоз), контрактуры суставов, косолапость и другие скелетные аномалии. Конечности при этом варианте дисплазии костной системы могут иметь неодинаковый размер. Задержка развития речи может быть связана как с пороками артикуляционного аппарата, так и нейросенсорной глухотой пациента.

Наибольшее количество важной для диагностики дисплазии Книста информации дают рентгенологические методы исследования. На снимках позвоночного столба определяется уплощение отдельных позвонков (платиспондилия). Длинные трубчатые кости конечностей укорочены, их метафизы нередко расширены, а эпифизы уплощены. Характерным симптомом дисплазии Книста является расширение концов коротких трубчатых костей (например, фаланг пальцев). Практически всегда обнаруживаются признаки нарушения метаэпифизарной оссификации – ядра окостенения (например, в метафизах бедренных костей) появляются намного позже обычного или же совсем не развиваются.

При офтальмологическом осмотре пациента с дисплазией Книста может выявляться близорукость (миопия), которая со временем иногда осложняется отслоением сетчатки и слепотой. Среди таких больных повышено количество случаев развития пупочных и паховых грыж. Молекулярно-генетическая диагностика дисплазии Книста заключается в прямом автоматическом секвенировании последовательности гена Col2A1 с целью выявления мутаций. Для исключения достаточно редких аутосомно-рецессивных форм заболевания производится аналогичный анализ у родителей и родственников больного для определения носительства патологического гена. Дифференциальную диагностику дисплазии Книста осуществляют с 4-м типом мукополисахаридоза и наследственными синдромами, обусловленными дефектами гена Col2A1.

Лечение и профилактика дисплазии Книста

Специфической терапии дисплазии Книста не существует. Симптоматическое лечение может включать в себя хирургическую коррекцию расщелины твердого нёба, выполняемую в первые месяцы жизни ребенка. Кроме того, при дисплазии Книста могут потребоваться оперативные вмешательства для увеличения подвижности суставов при тяжелых контрактурах. Миопия при этом заболевании достаточно сложно поддается лечению, однако регулярное наблюдение у врача-офтальмолога необходимо для своевременного выявления и устранения отслойки сетчатки. Поддерживающая терапия дисплазии Книста включает в себя прием витаминно-минеральных комплексов, рацион с повышенным содержанием белка, снижение нагрузки на суставы. Из-за преимущественно доминантного характера заболевания профилактические мероприятия не разработаны.

Прогноз дисплазии Книста

Дисплазия Книста является достаточно тяжелым вариантом наследственной скелетной аномалии и карликовости и нередко приводит к инвалидизации больного в раннем возрасте. При тяжелом течении заболевания искривления позвоночного столба и деформации грудной клетки могут спровоцировать дыхательную или сердечно-сосудистую недостаточность. В целом прогноз дисплазии Книста неблагоприятный. Несмотря на то, что многие больные доживают до взрослого возраста, срок их жизни значительно снижен по сравнению со здоровыми людьми. Летальный исход чаще всего наступает из-за вторичных нарушений в работе внутренних органов, обусловленных тяжелыми скелетными аномалиями и пороками развития.

Поделиться
Поделиться
Рейтинг статьи 4.3 /5
оценок: 3

Дисплазия Книста - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Педиатрия / Консультации детских специалистов
от 700 р. 187 адресов
Педиатрия / Консультации детских специалистов
от 700 р. 185 адресов
Педиатрия / Консультации детских специалистов
от 600 р. 96 адресов
Офтальмология / Консультации в офтальмологии
от 500 р. 580 адресов
Педиатрия / Неинвазивные методы визуализации
от 275 р. 46 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
от 140 р. 393 адреса
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
от 140 р. 341 адрес
Педиатрия / Функциональные исследования у детей
от 165 р. 34 адреса
Педиатрия / Рентгенография у детей / Рентгенография костей и суставов
от 700 р. 23 адреса
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Офтальмологические тесты
от 100 р. 217 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении дисплазии Книста .

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Мы не публикуем комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику

Наследственные болезни

Информация, опубликованная на сайте,
предназначена только для ознакомления
и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь.
Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

При использовании материалов сайта активная ссылка обязательна.