статья обновлена 10/01/2022
Обновлено 10/01/2022
19.2K просмотров

Болезнь Краббе (Галактозилцерамидный липидоз, Глобоидноклеточная лейкодистрофия, Острая детская лейкодистрофия)

Болезнь Краббе

Болень Краббе – это генетически обусловленный гликолипидоз, протекающий с преимущественным поражением миелиновых волокон. Классический вариант патологии развивается в первое полугодие жизни, манифестирует с гипервозбудимости, лихорадочного синдрома, мышечной спастичности, судорог, задержки психомоторного развития. Болезнь Краббе диагностируется посредством проведения церебральной МРТ, ЭНМГ, ферментного и молекулярно-генетического исследования. Специфической терапии заболевания не разработано, на досимптомной стадии может быть эффективна трансплантации стволовых клеток, позволяющая замедлить прогрессирования лейкодистрофии.

    Общие сведения

    Болезнь Краббе (острая детская лейкодистрофия, глобоидноклеточная лейкодистрофия, галактозилцерамидный липидоз) – редкая наследственная патология, связанная с расстройством обмена липидов и разрушением миелина в периферических нервах и ЦНС. Впервые описана немецким врачом Р. Бенеке, однако свое название получила в честь датского невропатолога К. Краббе, подробно изложившего симптоматику и патоморфологию заболевания. В популяции встречается с частотой 1:100 000 новорожденных (чаще у израильских друзов – 1:6000 и скандинавов ‒ 1:50000). Половых различий не отмечено. Течение болезни – неуклонно прогрессирующее.

    Болезнь Краббе
    Болезнь Краббе

    Причины

    Болезнь Краббе возникает по причине мутационных изменений в гене GALC, расположенном в геномной области 14q31. Этот ген кодирует фермент галактозилцерамидазу, дефицит которого при глобоидноклеточной лейкодистрофии вызывает нарушение миелинизации нервных волокон. В более редких случаях болезнь Краббе опосредуется генетическим дефектом PSAP – гена просапозина, находящегося в локусе 10q22.1. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследственной передачи.

    Патогенез

    Функция галактоцереброзидазы заключается в расщеплении гликолипидов. Дефицит фермента приводит к накоплению негидролизованных липидов в миелиновом веществе периферической и центральной НС. Обладая нейротоксичностью, эти соединения (в частности, психозин) инициируют апоптоз олигодендроцитов, разрушение миелиновой оболочки, инфильтрацию нейроглии глобоидными клетками.

    Процесс демиелинизации нервных волокон приводит к нарушению прохождения нервных импульсов, что сопровождается расстройством у пациента моторных навыков. В патогенезе болезни Краббе не исключается участие комплекса HLA, на что указывает системная воспалительная реакция, обусловленная цитокиновым каскадом.

    При патоморфологическом исследовании макроскопически определяется уменьшение размеров головного мозга вследствие выраженных атрофических процессов. Микроскопическое изучение препаратов показывает гибель олигодендроцитов, потерю миелина, скопление многоядерных глобоидных клеток в участках демиелинизации.

    Классификация

    Болезни Краббе свойственен полиморфизм клинических вариантов течения. В зависимости от возраста дебюта дифференцируют 4 формы заболевания:

    • инфантильная (младенческая) – классическая форма, на долю которой приходится до 90% всех случаев. Развивается в возрасте 3-6 месяцев.
    • поздняя инфантильная (поздняя младенческая) – дебют заболевания приходится на возрастной период от 6- месяцев до 3-х лет.
    • ювенильная (юношеская) – признаки болезни Краббе появляются с 3-х до 12 лет.
    • взрослая – клиническая манифестация начинается в постпубертатном периоде.

    Симптомы болезни Краббе

    Инфантильная форма

    Начальные признаки острой детской лейкодистрофии появляются в первом полугодии жизни ребенка. Первые симптомы неспецифичны. Ребенок часто плачет, отказывается от еды, постоянно срыгивает, плохо прибавляет в массе. Отмечается высокий мышечный тонус, беспричинные эпизоды гипертермии. Уже к 6-8 мес. дети начинают отставать в психофизическом развитии: перестают держать голову, переворачиваться. На этом этапе могут присоединиться судороги.

    Часто описанные симптомы принимаются детскими врачами за ДЦП, поэтому диагноз болезни Краббе редко выставляется своевременно. Дальнейшее прогрессирование генетической патологии сопровождается распадом уже имеющихся у ребенка моторных навыков, остановкой умственного развития. Возникают миоклонии, опистотонус, резкое снижение сухожильных рефлексов. Развивается атрофия зрительных нервов, слепоглухота. Отмечается гипотрофия, доходящая до самой крайней степени – кахексии.

    На терминальной стадии болезни Краббе развивается бульбарный паралич, что приводит к полному обездвиживанию, потере речи, невозможности глотания. Прогрессирует церебральная дегенерация. Большинство детей не доживает до 2-хлетнего возраста.

    Поздняя инфантильная форма

    Дебютирует в раннем детском возрасте (до 3-х лет). Характерна быстрая атрофия зрительного нерва с развитием частичной или абсолютной слепоты. В начальном периоде отмечается постепенное интеллектуальное снижение, расстройство двигательных навыков, атаксия. В дальнейшем присоединяется спастическая тетраплегия, деменция. Смерть наступает в возрасте до 7 лет.

    Ювенильная и взрослая формы

    Болезнь Краббе с поздним дебютом обычно начинается с ухудшения зрительной функции: развивается гемианопсия, зрительная агнозия. Больные испытывают трудности при выполнении произвольных движений. Со временем нарастает спастическая ригидность мышц нижних конечностей, проявления мозжечковой атаксии. Развивается геми- или парапарез, периферическая полинейропатия. Прогрессирование галактозилцерамидного липидоза идет медленнее, однако прогноз все равно неутешителен.

    Осложнения

    Тяжелые последствия болезни Краббе обусловлены прогрессирующим снижением двигательных и когнитивных функций. По мере нарастания обездвиживания часто возникают рецидивирующие респираторные инфекции. Дисфагия может приводить к аспирационной пневмонии. Возможно формирование вторичной гидроцефалии. На поздних стадиях заболевания больные прикованы к постели, недееспособны, в терминальной стадии впадают в вегетативное состояние. Гибель больных обычно наступает по причине дыхательной недостаточности, инфекционных осложнений.

    Диагностика

    Первоначально больные обычно обращаются к врачу-неврологу с характерными жалобами на нарушение привычных движений и походки. На первичном приеме выявляется повышение мышечного тонуса по спастическому типу, двусторонние положительные рефлексы Якобсон-Ласка и Бабинского, нарушения координации и др. Для подтверждения диагноза болезни Краббе применяется целый ряд диагностических тестов – нейровизуализационных, электрофизиологических, лабораторных:

    • Церебральная КТ или МРТ. Ранними маркерами служат зоны демиелинизации в мозжечке, подкорковых образованиях, пирамидных путях. В поздней стадии на томографических срезах визуализируется атрофия больших полушарий и мозолистого тела. Дополнительную подтверждающую информацию получают при проведении МР-спектроскопии.
    • Электрофизиологическая диагностика. Исследование периферических нервов с помощью ЭНМГ демонстрирует замедление скорости нервной передачи вследствие демиелинизации. По данным ЭЭГ определяется нарушение или отсутствие альфа-ритма, свидетельствующее о слабоумии. Дополнительно исследуются слуховые и зрительные вызванные потенциалы.
    • Лабораторная верификация. Активность галактоцереброзидазы определяется в лейкоцитах крови или фибробластах кожи. При болезни Краббе концентрация фермента составляет менее 5% от нормы. В цереброспинальной жидкости определяется высокое содержание белка (˃70 мг/дл). Молекулярно-генетическая диагностика подтверждает мутации в генах GALC или PSAP.

    Всем пациентам с подозрением на болезнь Краббе показан осмотр окулиста, консультация генетика. При наличии в семье старшего ребенка с подобным диагнозом при последующих беременностях рекомендуется выполнение пренатальной диагностики ворсин хориона или амниотической жидкости. Возможно проведение преимплантационного генетического скрининга (ПГД) перед ЭКО.

    Дифференциальная диагностика

    Болезнь Краббе следует подозревать у младенцев с нервной гипервозбудимостью, беспричинной гиперпирексией, миоклонусами. В число дифференцируемых патологий входят другие заболевания:

    Лечение болезни Краббе

    Патология не поддается излечению, поэтому все меры носят симптоматическую направленность. Проводится поддерживающая противосудорожная, дегидратационная, ферментная терапия. Для улучшения двигательной функции показаны лечебная гимнастика и физиотерапевтические процедуры. В целях сохранения самообслуживания проводятся занятия по эрготерапии.

    При невозможности самостоятельного питания налаживается кормление через назогастральный зонд или гастростому. Выраженная дыхательная недостаточность требует вспомогательной респираторной поддержки вплоть до наложения трахеостомы и ИВЛ.

    Экспериментальная терапия

    Раннее выявление лабораторных маркеров глобоидноклеточной лейкодистрофии еще до развития первых клинических проявлений создает возможности для попыток лечения патологии. Используется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (результаты неоднозначны), пуповинной крови (по данным 3-летнего наблюдения, приводит к нормальному протеканию процессов миелинизации, нормальному психомоторному развитию детей).

    Экспериментальные разработки ведутся в направлении генной терапии, поиска препаратов, способных активировать ген GALC. Однако на сегодняшний день научных сообщений об успешности подобной экспериментальной терапии пока нет.

    Прогноз и профилактика

    Болезнь Краббе неизлечима, отличается прогрессирующими двигательными нарушениями, церебральной атрофией. При младенческих формах летальный исход наступает в раннем или дошкольном возрасте. При ювенильном и взрослом типе заболевание развивается медленнее, однако также неизбежно приводит к фатальным последствиям.

    Возможность замедлить развитие необратимых нейродегенеративных изменений существует только на доманифестной стадии. Профилактика болезни Краббе заключается в проведении генетической диагностики на предимплантационном этапе или до родов.

    Литература
    1. Болезнь Краббе клинический случай/ Фазлеева Л.К., Поладова Л.В., Шагиахметова Д.С., Аюпова В.Г. // Практическая медицина. – 2010.
    2. Болезнь Краббе трудности диагностики и терапии/ Фазлеева Л.В., Поладова Л.В., Шагиахметова Д.С., Аюпова В.Г.// Практическая медицина. – 2010.
    3. Лейкодистрофия Краббе/ Царева Ю.А., Зрячкин Н.И., Кузнецова М.А., Рядченко А.В.// Российский педиатрический журнал. – 2018.
    4. Лейкодистрофия Краббе (наблюдение из практики)/ Ткачева Н.В., Сопрунова И.В., Белопасов В.В., Казьмирчук О.Н., Цоцонава Ж.М.// Астраханский медицинский журнал. – 2014.
    Код МКБ-10
    E75.2
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 1 /5
    оценок: 1

    Болезнь Краббе - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Неврология / Консультации в неврологии
    от 150 р. 1712 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
    от 310 р. 1165 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
    от 1000 р. 579 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / КТ в неврологии
    от 2300 р. 494 адреса
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 140 р. 491 адрес
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 140 р. 425 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 500 р. 355 адресов
    Пульмонология / Операции на трахее и бронхах / Удаление инородных тел и внутрипросветных опухолей трахеи и бронхов
    10536 р. 174 адреса
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1000 р. 148 адресов
    Гастроэнтерология / Операции на желудке и 12-перстной кишке / Гастростомы и гастроанастомозы
    46711 р. 140 адресов

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни Краббе.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.
    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!