Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля

Первые сведения о патологии появились в 1866 г., когда английский офтальмолог Д. Лоренс и американский офтальмолог Р. Мун описали семейный случай ожирения, умственной отсталости и развившегося впоследствии тетрапареза. В 20-х гг. ХХ века французский врач Дж. Барде и венгерский специалист А. Бидль заявили о сходных клинических наблюдениях, которые в 1925 г. были объединены в одно заболевание — синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля. В Европе и США болезнь встречается с частотой 1 случай на 140-160 тыс. населения, а в азиатских и африканских странах — в 2-3 раза чаще.

На сегодня описано более 15 вариантов генных дефектов, при которых возникает синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля. 45% случаев связаны с мутацией в локусе BBS1 (11q13), также часто встречается поражение BBS2 (16q22), BBS3 (3р13), BBS4 (15q21). Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу, однако четкий семейный характер прослеживается только у 40% пациентов. Патология имеет вариабельную пенетрантность.

По механизму развития синдром принадлежит к категории цилиопатий, которые характеризуются нарушением строения и функционирования ресничек. В норме эти образования находятся на поверхности клеток различных тканей, причем они делятся на первичные (неподвижные) и вторичные (подвижные). Для патологии Лоренса-Муна-Барде-Бидля типично поражение первичных ресничек, состоящих из 9 пар периферических микротрубочек, одной пары центральных микротрубочек.

Несмотря на свою неподвижность, реснички участвуют во многих физиологических процессах в клетке: помогают в транспорте клеточных сигналов, влияют на особенности протекания биохимических реакций, способствуют правильной ориентации плоскости деления. В физиологических условиях они содержатся в фоторецепторах, киноцилиях, остеоцитах, других клетках внутренних органов, поэтому у страдающих синдромом Лоренса-Муна-Барде-Бидля наблюдается полиморфизм симптоматики.

Первые клинические проявления синдрома возникают уже в раннем детстве, однако вследствие разнообразия симптоматики и отсутствия патогномоничных признаков они не всегда диагностируются своевременно. Наиболее типичные органы-мишени: глаза, трубчатые кости, органы эндокринной системы, головной мозг. Некоторые ученые предлагают выделять отдельно синдромы Лоренса-Муна и Барде-Бидля, но эта теория пока не получила должной поддержки.

Для синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля характерна избыточная масса тела, у 72-92% пациентов формируется ожирение по центральному типу — максимальное количество жировых отложений сосредоточено в области живота. В результате метаболических расстройств у половины больных развивается сахарный диабет 2-го типа. Выраженный гипогонадизм (недоразвитие половых органов) выявляется у 74-85% мужчин, 45-53% женщин.

Специфическими признаками болезни являются пороки развития скелета по типу короткопалости (брахидактилии), встречающейся у 42-100% больных, увеличения числа пальцев на руках или ногах (полидактилии) — 63-81%, сращения пальцев (синдактилии) — 8-95%. Поражение зрительного аппарата в основном представлено пигментным ретинитом (у 93% больных), приводящим к прогрессирующему ухудшению зрения. Реже диагностируются астигматизм, косоглазие, катаракта.

Еще одна типичная группа симптомов при болезни Лоренса-Муна-Барде-Бидля — психоневрологические нарушения. В раннем детском возрасте у 90% пациентов отмечается задержка речевого развития разной степени тяжести, а впоследствии более 80% больных имеют речевые дефекты. Умственная отсталость встречается в 75-90% случаев. Неврологические нарушения представлены расстройствами координации движений, снижением функции обонятельного нерва.

Течение синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля нередко осложняется разнообразными соматическими заболеваниями. В 68% случаев развивается почечная недостаточность, обусловленная гидронефрозом, поликистозом или другими аномалиями почек. Более половины больных сталкиваются со стоматологическими проблемами, обширным кариозным поражением зубов. К более редким осложнениям наследственной болезни относят фиброз печени, врожденные пороки сердца.

Патология характеризуется быстрым набором веса, поэтому ожирение наблюдается, начиная с дошкольного возраста, и быстро достигает 3-4 степени. На фоне этого возникают тяжелые метаболические расстройства, в разы повышается риск эндокринных заболеваний, сердечно-сосудистых болезней — у 50% пациентов старше 34 лет проявляется артериальная гипертензия. При тяжелом поражении церебральных структур возможны судорожные приступы, спастическая параплегия или тетраплегия, экстрапирамидные нарушения.

При развернутой клинической картине диагностика не представляет затруднений, постановка диагноза синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля возможна после клинического обследования у педиатра или врача-генетика. Однако неполные формы заболевания зачастую упускаются детскими врачами, из-за чего поддерживающая терапия назначается с опозданием. Для подтверждения диагноза применяются следующие методы:

• Рентгенография скелета. Исследование выполняется для детального изучения строения пальцев кистей и стоп, оценки степени костных деформаций, подготовки к хирургической коррекции полидактилии и синдактилии.
• Офтальмоскопия. По всей поверхности глазного дна определяются скопления пигмента в сочетании со сужением артерий сетчатки, признаками дегенерации в макулярной зоне. Такая картина указывает на возникновение пигментного ретинита.
• Нейровизуализация. По результатам КТ или МРТ головного мозга у большинства пациентов обнаруживается агенезия мозолистого тела, аномалии структур задней черепной ямки. Больным с судорожным синдромом диагностика дополняется ЭЭГ.
• Обследование почек. Как скрининговый метод диагностики используется УЗИ почек, по данным которого выявляются врожденные структурные аномалии органа. Функциональная активность почек оценивается с помощью реносцинтиграфии.
• Лабораторные методы. Пациентам рекомендован расширенный биохимический анализ крови, липидограмма, анализ на глюкозу натощак и глюкозотолерантный тест. Также проводится исследование уровней инсулина, С-пептид, содержания половых гормонов.

Специфическое лечение заболевания отсутствует. Оказанием медицинской помощи занимается мультидисциплинарная команда, которая состоит из эндокринолога, невролога, нейропсихолога, коррекционных педагогов и других специалистов. С учетом ведущих клинических симптомов у конкретного пациента и используются следующие направления терапии:

• Диетотерапия. Для контроля массы тела, предупреждения сахарного диабета и гиперлипидемии подбирается питание с уменьшенным количеством простых углеводов, насыщенных жиров. Больным рекомендуется сбалансированный по калорийности рацион с повышенным содержанием витаминов, микроэлементов.
• Гормонотерапия. Заместительная терапия гонадотропинами применяется для коррекции гипогонадизма, возможного восстановления репродуктивной функции. При метаболических нарушениях может потребоваться введение инсулина.
• Защита глаз от ультрафиолета. Чтобы предупредить пигментный ретинит, пациентам показано ношение качественных солнцезащитных очков, в подростковом возрасте рассматривается вариант контактных линз с УФ-фильтрами.
• Ноотропная терапия. Специфические препараты назначаются для стимуляции мозгового кровообращения, улучшения метаболических процессов в нервной ткани. Лечение позволяет корректировать интеллектуальные нарушения, задержку развития речевых навыков.
• Нейропсихологическая реабилитация. Больным со сниженным интеллектом требуется помощь дефектологов, подбор специальных обучающих программ. Для ликвидации речевых нарушений необходима логопедическая коррекция.
• Хирургическое лечение. Помощь хирургов необходима для устранения врожденных аномалий пальцев рук и ног для улучшения их функциональности, достижения максимально возможного косметического результата.

Учитывая вероятные осложнения, пациентам с синдромом Лоренса-Муна-Барде-Бидля требуется пожизненное диспансерное наблюдение у офтальмолога, кардиолога, нефролога. Чтобы контролировать состояние внутренних органов, регулярно проводится лабораторно-инструментальное тестирование, при выявлении отклонений в показателях здоровья назначается соответствующее лечение.

Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля относится к неизлечимым патологиям, но при раннем начале терапии удается значительно повысить качество жизни больных, предупредить угрожающие жизни осложнения. Менее оптимистичный прогноз при наличии тяжелых врожденных пороков, результирующих полиорганной недостаточностью. Для профилактики болезни парам с отягощенной наследственностью показано медико-генетическое консультирование при планировании семьи.