статья обновлена 06/05/2021
Обновлено 06/05/2021
9.21K просмотров

Синдром Леша-Нихана

Синдром Леша-Нихана

Синдром Леша-Нихана — это наследственное заболевание, которое возникает при нарушении обмена пуринов, избыточном накоплении мочевой кислоты в организме. Развивается вследствие генетической мутации, вызывающей дефицит фермента ГФРТ. Проявляется приступами подагры, тяжелым неврологическим дефицитом, самоповреждающим поведением. Диагностика болезни проводится путем биохимических анализов, генетического исследования, методов нейровизуализации. Лечение синдрома симптоматическое: подбор диеты, противоподагрические средства, психотропные препараты и комплексная нейрореабилитация.

    Общие сведения

    Синдром назван в честь американского педиатра и генетика Вильяма Нихана и его студента Майкла Леша, которые в 1964 г. первыми описали типичную клиническую картину у двух братьев с подагрой, поражением ЦНС, самоагрессией. С учетом особенностей транскрипции в русскоязычных источниках встречаются вариации названия «синдром Леша-Нихена», «Леша-Найхана». Заболевание регистрируется с частотой 1 случай на 235-380 тыс. населения, болеют преимущественно мужчины. Несмотря на редкость, проблема актуальна в современной генетике, что связано со сложностями ее диагностики, затруднениями в подборе терапии.

    Синдром Леша-Нихана
    Синдром Леша-Нихана

    Причины

    Заболевание возникает вследствие мутаций гена HPRT1, который отвечает за образование фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГФРТ). Описано более 400 вариантов дефектов генетического кода, вызывающих болезнь Леша-Нихана. Мутация расположена на Х-хромосоме в локусе Xq26.2-q26.3. Наследование синдрома происходит по Х-сцепленному типу, поэтому практически все пациенты – представители мужского пола, а женщины в основном являются бессимптомными носителями гена.

    Патогенез

    Главную роль в патогенезе болезни играет повышенное образование мочевой кислоты. Она синтезируется из гуанина и гипоксантина, которые накапливаются внутри клеток вследствие дефицита ГФРТ, а затем подвергаются биохимическим превращением под действием фермента ксантиноксидазы. Ведущим в развитии синдрома является усиленное образование новых пуринов, что в сочетании с нарушениями реутилизации существующих пуриновых соединений утяжеляет состояние больного.

    Механизм появления неврологических нарушений при болезни Леша-Нихана пока не раскрыт. Экспериментальные исследования позволяют предположить поражение ЦНС из-за нарушений обмена нейромедиаторов — дофамина, серотонина, аденозина. Особенно важное значение в патогенезе синдрома играет поражение базальных мозговых ганглиев, где расположено большое число дофаминергических нейронов.

    Симптомы

    В практике условно выделяют 3 формы синдрома соответственно степени остаточной активности энзима ГФРТ. При показателе меньше 1,5% развивается полный спектр расстройств, включающий тяжелые нарушения пуринового обмена и неврологические симптомы. Значение 1,5-8% соответствует менее интенсивным неврологическим проявлениям, а при уровне ГФРТ больше 8% преобладают расстройства обмена мочевой кислоты при нормальном функционировании ЦНС.

    Первые признаки синдрома Леша-Нихана появляются у 3-6 месячных младенцев. Наблюдается снижение мышечного тонуса, вялые движения руками и ногами, задержка психомоторных навыков (улыбка, фиксация взгляда, удерживание головы). Во втором полугодии жизни младенца начинаются непроизвольные движения конечностями, головой, туловищем. После 1 года формируется выраженный гиперкинез с сопутствующей мышечной гипотонией.

    Двигательные расстройства неуклонно прогрессируют. При попытке ребенка научиться сидеть или стоять зачастую отмечается дугообразное прогибание туловища и шеи, которому сопутствует тремор. Внешне такие симптомы напоминают судорожный припадок. При тяжелом дефиците ГФРТ больные утрачивают способности к целенаправленным движениям, самостоятельному передвижению. Клиническая картина сходна с симптоматикой ДЦП.

    Синдром обязательно сопровождается аутоагрессивным поведением, когда пациент наносит травмы самому себе. Обычно это проявляется в виде постоянного прикусывания губ, кусания собственных пальцев, попыток травмировать глаза. Изредка агрессия проецируется на других людей: больные пытаются ударить окружающих, употребляют нецензурные выражения в речи.

    Неотъемлемой составляющей клинической картины является гиперурикемия и гиперурикозурия. У детей раннего возраста родители могут замечать желтый осадок на памперсах, который представляет собой кристаллы мочевой кислоты. Для синдрома Леша-Нихана характерны развитие уратной нефропатии, случаются эпизоды микро- или макрогематурии. В тяжелых случаях возникает нефролитиаз, острая почечная недостаточность.

    Осложнения

    У всех больных с синдромом Леша-Нихана есть интеллектуальные нарушения по типу легкой или среднетяжелой умственной отсталости. Самой главной проблемой является дефицит внимания, вследствие чего такие дети крайне сложно обучаются. Вследствие тяжелых нарушений двигательных функций происходит ранняя инвалидизация пациентов, они большую часть времени пребывают на специальных колясках с фиксацией.

    В редких случаях патология осложняется гастроэзофагеальным рефлюксом и частой рвотой, что затрудняет кормление. Также при болезни Леши-Нихана возможно появление мегалобластной или микроцитарной анемии. У некоторых больных бывают врожденные пороки развития: деформация ушных раковин, атрезия ануса, отсутствие яичек. Иногда возникают приступы апноэ, которые могут быть ассоциированы с синдромом внезапной смерти.

    Диагностика

    Первичное обследование проводится у детского невролога или педиатра, после чего назначается консультация генетика. Заподозрить болезнь удается по признакам гиперурикемии, которая сочетается с эпизодами аутоагрессии, задержкой психомоторного развития, гиперкинезами. Для подтверждения диагноза синдрома Леша-Нихана применяются следующие методы диагностики:

    • Биохимические анализы. При исследовании крови выявляется повешенное содержание мочевой кислоты, а анализ мочи определяет ее усиленную экскрецию через почки. Коэффициент отношения уратов в креатинину более 2 безошибочно указывает на гиперпродукцию мочевой кислоты.
    • Генетическое исследование. Для 100% точной диагностики синдрома выполняется прямое автоматическое секвенирование кодирующей области гена, которое демонстрирует типичную мутацию HPRT1.
    • Нейровизуализация. На КТ или МРТ головного мозга обнаруживаются специфичные для синдрома умеренные атрофические изменения больших полушарий, уменьшение объема базальных ядер. Чтобы оценить параметры обмена дофамина, рекомендована позитронно-эмиссионная томография.
    • УЗИ почек. Ультразвуковое сканирование показано всем больным, чтобы быстро оценить структуру, выявить камни, гидронефроз. Для уточнения диагноза используется экскреторная урография.

    Лечение синдрома Леша-Нихана

    Поддерживающая терапия начинается со специальной диеты для ограничения поступления пуринов в организм. Из рациона исключаются мясные и рыбные бульоны, копчености, консервы, также пациентам запрещено давать шоколад, кофе, соленые сыры. Основу питания составляют овощи, молочные продукты, правильный питьевой режим (отвары сухофруктов, щелочные минеральные воды). Медикаментозная терапия синдрома Леша-Нихана включает:

    • Противоподагрические препараты. Для снижения образования мочевой кислоты из гипоксантина назначается аллопуринол, который принимается длительными курсами, дозируется индивидуально соответственно выраженности гиперурикемии.
    • Антиконвульсанты. Противосудорожные лекарства применяются для уменьшения характерных для синдрома гиперкинезов и тремора, снижения тонуса мышц, улучшения качества жизни.
    • Нейролептики. При выраженных проявления аутоагрессии медикаменты помогают предотвратить тяжелые повреждения тела, стабилизируют психоэмоциональное состояние. С этой целью также показаны антидепрессанты.

    Большое значение при синдроме Леша-Нихана имеет правильный уход. Дома нужно создать безопасную обстановку, покрыть мягкими материалами острые углы в зоне доступности ребенка, убрать травмоопасные предметы. При двигательных нарушениях используется специальное инвалидное кресло с широкими ремнями-фиксаторами, чтобы оградить больного от самоповреждения. Для защиты губ и языка от прикусывания на зубы надеваются специальные пластины.

    Поскольку у многих пациентов с болезнью Нихана сохраняется речевое развитие и способность к запоминанию, возможно обучение таких детей. Учитывая выраженный дефицит внимания, требуются занятия по специальной программе с коррекционными педагогами. Реабилитация дополняется программами ЛФК, массажем для коррекции гипертонуса, физиотерапевтическими методиками.

    Прогноз и профилактика

    Синдром Леша-Нихана относится к неизлечимым заболеваниям, поэтому прогноз относительно неблагоприятный. Продолжительность жизни коррелирует с уровнем ГФРТ: пациенты с содержанием фермента менее 1,5% и развернутой клинической картиной зачастую погибают в возрасте 20-30 лет. При более высоком содержании энзима больные живут дольше. Профилактика синдрома заключается в медико-генетическом консультировании семей с отягощенной наследственностью.

    Литература
    1. Синдром Леша-Нихана, особенности диагностики и лечения наследственной формы подагры/ Т.Н. Павлика// Клиническая медицина и фармакология. — 2016. — №2.
    2. Особенности клинико-лабораторной диагностики синдрома Леша—Найхана и современные возможности терапии/ М.И. Яблонская, П.В. Новиков, Е.Г. Агапов, И.В. Золкина и др.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2015. — №4.
    3. Болезнь Лёша-Нихена: клинические проявления и варианты течения, анализ собственного опыта/ М.С. Елисеев, В.Г. Баскова// Современная ревматология. — 2010. — №3.
    Код МКБ-10
    Е79.1
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Леша-Нихана - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Урология / Диагностика в урологии / УЗИ в урологии
    от 35 р. 2065 адресов
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 750 р. 605 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
    от 1000 р. 574 адреса
    Неврология / Диагностика в неврологии / КТ в неврологии
    от 2300 р. 474 адреса
    Урология / Диагностика в урологии / Рентгенография в урологии
    от 400 р. 469 адресов
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1000 р. 148 адресов
    Диагностика / ПЭТ-КТ
    от 19800 р. 6 адресов
    Эндокринология / Диетология / Лечение избыточного веса и нарушений питания
    5923 р. 154 адреса
    Педиатрия / ЛФК для детей
    798 р. 133 адреса
    Педиатрия / Детский массаж / Лечебный массаж у детей
    1389 р. 102 адреса

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Леша-Нихана.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!