Болезнь Менкеса (Болезнь курчавых волос)

Патология относится к орфанным заболеваниям, встречается с частотой от 1:40000 до 1:250000 новорожденных. Болезнь развивается только у мальчиков и названа в честь детского невролога Дж. Х. Менкеса, который описал характерные симптомы в 1962 году. Легким вариантом патологии является синдром затылочного рога, который манифестирует после годовалого возраста и не вызывает летальных осложнений. Его отличительные черты — чрезмерная кальцификация затылочной кости, грубые и жесткие волосы, дряблость кожных покровов.

Этиологический фактор патологии расшифрован благодаря достижениям медицинской генетики. Болезнь Менкеса возникает при мутации гена полипептид альфа ATP7A, который регулирует работу АТФазы, отвечающей за транспорт ионов меди. Изменение происходит на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq12-q13. Болезнь курчавых волос имеет рецессивное наследование, поэтому поражает только мальчиков. Девочки являются носительницами мутантного гена, но случаев их заболевания не зафиксировано.

При этой наследственной патологии нарушается строение одного из трансмембранных белков, в результате чего ионы меди не могут нормально транспортироваться и участвовать в метаболических процессах. У ребенка возникает дефицит медьсодержащих протеинов, которые в норме используются для обмена веществ, тканевого дыхания, окислительно-восстановительных реакций.

Недостаток микроэлемента вызывает нарушения продукции меланина, уменьшение концентрации коллагена и кератина в тканях, снижение способности к дезинтоксикации свободных радикалов. Важное звено патогенеза — снижение синтеза дофамина, что провоцирует серьезные неврологические расстройства в раннем возрасте. Поскольку медьсодержащий белок церулоплазмин отвечает за окисление железа, при его отсутствии угнетается кроветворение.

Болезнь Менкеса может вызывать осложнения беременности — трудные или преждевременные роды, но до 70% женщин не сталкиваются с патологиями интранатального периода. У некоторых младенцев во время родов возникают кефалогематомы и переломы даже при отсутствии активных действий со стороны акушеров. К настораживающим симптомам относят воронкообразную деформацию грудной клетки, врожденную пупочную или паховую грыжу.

Первые признаки болезни курчавых волос появляются в период новорожденности. У младенца наблюдается гипотермия, затяжная желтуха с высокой билирубинемией, удлиняются сроки физиологической послеродовой адаптации. Иногда в неонатальном периоде родители замечают характерные изменения волос: образование узелков и формирование веретенообразных («курчавых») волосков. В этом время физическое и психическое развитие новорожденного соответствует норме.

Явные признаки генетического заболевания регистрируются спустя 2-3 месяца жизни. Становится заметным неврологический дефицит. Ребенок отстает в психомоторном развитии и забывает ранее приобретенные навыки, у него возникают периодические судорожные припадки. На поздних стадиях болезнь проявляется спастическим тетрапарезом вследствие обширных нейродегенеративных церебральных процессов. Кожа приобретает болезненную бледность и желтый оттенок.

На первом году жизни выявляются патогномоничные изменения в виде курчавых волос, обусловленные трихополидистрофией, благодаря которым генетический синдром получил второе название. Волосы становятся тусклыми и жесткими, приобретают серый или «седой» оттенок, закручиваются в тугие спиральки. Нарушения обмена коллагена проявляются чрезмерной растяжимостью кожи и гиперподвижностью в суставах, что клинически напоминает синдром Элерса-Данлоса.

Для синдрома курчавых волос типичны аномалии мочевыделительной системы, особенно дивертикулы мочевого тракта, которые становятся причиной рецидивирующих урогенитальных инфекций. Широко распространены сосудистые аномалии — удлинение, чрезмерная извитость и изменения диаметра артерий. Чаще всего поражаются сосуды головного мозга и кожи. У детей возникает генерализованный остеопороз и спонтанные переломы. Болезнь Менкеса ассоциирована с себорейным дерматитом.

К поздним последствиям заболевания относят слепоту, дыхательную недостаточность. Наиболее тяжело протекают сердечно-сосудистые осложнения. У ребенка могут быть тромботические нарушения, спонтанные разрывы артерий, гематомы. Большинство больных умирают в первые 3 года жизни от генерализованных инфекций, внутричерепных кровоизлияний, грубых нейродегенеративных процессов.

Опытный педиатр может предположить болезнь курчавых волос при физикальном осмотре ребенка, выявлении характерной трихополидистрофии и неврологических нарушений. Постановка диагноза предполагает инструментальную визуализацию для оценки состояния пораженных органов и лабораторные тесты для верификации нарушений обмена меди и генных мутаций. Основные составляющие плана диагностики:

• МРТ головного мозга. Нейровизуализационные исследования показывают очаги кортикальной и субкортикальной атрофии, фокальные участки некроза сером веществе. Типичный симптом болезни Менкеса — атрофия мозжечка. При подозрении на внутричерепное кровоизлияние высокую информативность дает КТ головного мозга.
• ЭЭГ. Исследование производится для выяснения причины судорожных припадков и обнаружения очагов эпилептиформной активности в головном мозге. По данным электроэнцефалограммы невролог диагностирует медленно-волновую активность и наличие мультифокальных спаек.
• Анализы крови. Ценную информацию для постановки диагноза дает исследование уровня церулоплазмина. При синдроме Менкеса, как и болезни Вильсона-Коновалова, этот показатель снижен. Для уточнения диагноза выполняется биохимическое исследование биоптатов печени и обнаруживают уменьшение содержания меди.
• Генетические тесты. Для подтверждения мутации рекомендовано медико-генетическое консультирование ребенка и его родителей. Чтобы выявить патологию гена ATP7A, определяют генетический код и нарушения последовательности ДНК в соответствующем участке Х-хромосомы мальчика. По показаниям проводится обследование матери ребенка.

Эффективное лечение пока не разработано. Для уменьшения дефицита микроэлементов и улучшения метаболизма медь вводится парентерально в форме гистидината. Такой способ получения минерала гарантирует его доставку ко всем органам и тканям, что активизирует ферментные системы, нормализует окислительное фосфорилирование и работу нервной системы.

Результаты клинических исследований показывают, что раннее назначение меди в парентеральных формах замедляет прогрессирование неврологического дефицита и продлевает жизнь детям с болезнью курчавых волос. У них заболевание протекает в более легкой форме, без судорог и тяжелых когнитивных нарушений. Сложность лечения заключается в своевременной диагностике патологии, что связано с ее редкой встречаемостью.

Симптоматическая терапия включает анальгетики, противосудорожные и психотропные препараты. Они призваны облегчить жизнь пациента. При невозможности естественного кормления вводят зонд либо используют парентеральное питание. Ребенку, у которого выявлена болезнь Менкеса, требуется комплексная реабилитация с участием физиотерапевтов, психологов, логопедов.

Учитывая невозможность повлиять на генетические механизмы патологии и отсутствие этиотропного лечение, прогноз неблагоприятный. Большинство детей, страдающих болезнью курчавых волос, живут не более 3 лет. Современные методы реабилитации помогают улучшить качество их жизни и помочь родителям в уходе за особенным малышом. Профилактика синдрома Менкеса включает генетическое консультирование пар с отягощенным семейным анамнезом.