статья обновлена 01/04/2021
Обновлено 01/04/2021
663 просмотра

Синдром Паллистера-Киллиана (Синдром мозаичной изохромосомы 12р, Тетрасомия 12р)

Синдром Паллистера-Киллиана

Синдром Паллистера-Киллиана — это крайне редкое генетическое заболевание, которое возникает при тетрасомии по 12-й хромосоме. Его развитие связывают с Х-рецессивным типом наследования. Состояние проявляется множественными патологиями перинатального периода, тяжелыми формами умственной отсталости, разнообразными врожденными аномалиями внутренних органов и стигмами дизэмбриогенеза. Диагностика синдрома Паллистера включает генетическое тестирование, инструментальную визуализацию (УЗИ, КТ, МРТ), неврологическое обследование. Пациентам назначается поддерживающее лечение, комплексная программа реабилитации, регулярное диспансерное наблюдение.

    Общие сведения

    Синдром Паллистера (Паллистера-Киллиана) имеет синонимичные названия тетрасомия 12р, синдром мозаичной изохромосомы 12р. Он встречается крайне редко, в медицинской литературе есть данные о 30 случаях болезни, причем 6 пациентов проживают в Российской Федерации. Патология впервые описана в 1977 г. ученым Ф. Паллистером. В 1981 г. М. Теслер-Никола и В. Киллиан независимо друг от друга более подробно охарактеризовали клиническую картину синдрома. Первый пренатально диагностированный случай заболевания датируется 1985 г.

    Синдром Паллистера-Киллиана
    Синдром Паллистера-Киллиана

    Причины

    Болезнь возникает вследствие редкого мозаичного хромосомного расстройства, при котором в генетическом материале клетки образуются 4 копии короткого плеча 12 хромосомы вместо двух, которые должны присутствовать в норме. Эти дополнительные копии, как правило, расположены в одной из хромосом (изохромосома). Предполагается, что у синдрома Паллистера Х-сцепленный рецессивный тип наследования, но данных для подтверждения этой гипотезы недостаточно.

    Патогенез

    Заболевание появляется в результате генных нарушений, которые вызваны присутствием мозаичного клона mos 47,+ i(12)(p10)/46. Мутация формируется при нерасхождении сестринских хроматид в фазе мейоза II при образовании женских половых клеток. После оплодотворения такой яйцеклетки наблюдается постзиготическое ошибочное деление центромеры и частичная ее потеря при последующих митозах, поэтому только часть клеток тела ребенка имеют тетрасомию 12р.

    Симптомы

    Синдром Паллистера — тяжелая болезнь, которая может завершаться внутриутробной гибелью плода. В остальных случаях в анамнезе определяются патологии течения беременности в виде раннего токсикоза, угрозы прерывания на поздних сроках, задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных отмечаются неврологические осложнения вследствие гипоксически-ишемической энцефалопатии, проблемы с самостоятельным дыханием, средняя или низкая оценка по шкале Апгар.

    Больные с синдромом Паллистера имеют специфические особенности лицевого скелета: выступающий лоб с завышенной линией роста волос, низко посаженные деформированные уши, широкое расстояние между глазами. Также встречаются маленький вздернутый нос, вывернутые ноздри, большое расстояние от нижнего края ноздрей до верхней губы. На коже тела выявляются очаги депигментации.

    К характерным особенностям синдрома относят диспропорциональное развитие конечностей с укорочением их проксимальных отделов, что сопровождается контрактурами суставов, стойким ограничением объема активных движений. Часто беспокоят проблемы со слухом и зрением. Для синдрома Паллистера-Киллиана типичны пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты, открытый Боталлов проток), диафрагмальная грыжа.

    При тетрасомии 12р отмечается задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Дети поздно начинают переворачиваться, сидеть и ползать, зачастую они не говорят даже в возрасте 1-3 лет, а только произносят отдельные звуки (гуление) или слоги. Наблюдается отставание в росте и физическом развитии, пациенты плохо набирают массу тела, имеют астеническое телосложение. Неврологические нарушения проявляются эпилепсией, мышечной гипотонией, тремором.

    Осложнения

    У страдающих болезнью Паллистера выявляются множественные пороки на фоне тяжелого неврологического дефицита, что обуславливает раннюю инвалидизацию таких пациентов. Осложнения синдрома связаны с задержкой речи и психического развития, из-за чего больным нужен постоянный уход, квалифицированная медицинская помощь. Неблагоприятный исход обычно наблюдается при тяжелых врожденных пороках, которые с трудом поддаются хирургической коррекции.

    Диагностика

    Своевременная постановка диагноза затруднена, что обусловлено большой редкостью синдрома Паллистера, наличием тканеспецифичного мозаицизма, что создает сложности при генетических анализах. Перед посещением генетика такие дети зачастую проходят осмотр у большого круга специалистов: педиатров, неврологов, кардиологов, эндокринологов. Для диагностики синдрома Паллистера назначаются следующие методы:

    • FISH-анализ. Такой метод генетического тестирования является наиболее точным для определения тетрасомии 12р. Для исследования используются клетки буккального эпителия или культура фибробластов, среди которых до 50-65% имеют характерную мутацию. При анализе лимфоцитов только у 2% клеток обнаруживается дополнительное короткое плечо 12-й хромосомы.
    • Консультация невролога. Больным рекомендован детальный неврологический осмотр с оценкой рефлекторной возбудимости, мышечного тонуса, уровня развития психомоторных функций. Обязательно проверяются органы чувств, поскольку у таких детей часто возникают тугоухость, снижение зрения.
    • Инструментальные методы. Для выявления сопутствующих врожденных пороков выполняется комплексное обследование с применением УЗИ органов брюшной полости, рентгенографии грудной клетки, эхокардиографии. По показаниям проводится нейросонография, КТ или МРТ головного мозга.

    Лечение синдрома Паллистера

    Консервативная терапия

    Специальные методы лечения синдрома Паллистера пока не разработаны. Основу терапии составляют поддерживающие мероприятия, которые уменьшают клинические проявления болезни, стимулируют формирование отсутствующих психомоторных навыков, помогают адаптировать больного к жизни с инвалидностью. План терапии синдрома включает несколько направлений:

    • Метаболические препараты. Лекарства, стимулирующие энергетический обмен, а также витаминно-минеральные комплексы и гомеопатические средства назначаются для поддержки работы миокарда, улучшения функционирования нервной системы.
    • Реабилитация. Пациентам показана комплексная реабилитационная программа с участием инструкторов ЛФК, специалистов по механотерапии, дефектологов. Такие мероприятия направлены на развитие у детей устной речи, коммуникативных навыков, улучшения моторных функций.

    Оперативное лечение

    Сердечные пороки, встречающиеся при синдроме, требуют оперативной коррекции, которая в основном проводится в первый год жизни ребенка. Сроки оказания кардиохирургической помощи определяются тяжестью нарушений кровообращения.

    Прогноз и профилактика

    С учетом отсутствия этиопатогенетических методов терапии синдрома Паллистера, тяжести клинической симптоматики и формирования инвалидности в раннем возрасте, прогноз неблагоприятный. Поскольку цель проводимых лечебных мероприятий — улучшение качества жизни пациентов, при их успешной реализации удается значительно развить психомоторные навыки. Специфическая профилактика синдрома отсутствует.

    Литература
    1. Реабилитация больных с синдромом Паллистера-Киллиана с учетом особенностей их метаболизма — клинические наблюдения/ Ю.Б. Гречанина, И.А. Максютина, М.Б. Грузкова// Клиническая генетика и перинатальная диагностика. — 2018. — №1(4).
    2. Клинический случай синдрома Паллистера-Киллиана у ребенка/ Т.В. Судовская, Н.Ш. Кокоева, Ю.А. Бобровская, А.А. Макарова// Российская педиатрическая офтальмология. — 2017. — №3.
    3. Синдром Паллистера-Киллиана: особенности пре- и перинатальной диагностики/ Н.В. Шилова, Ю.О. Козлова, Н.А. Демина, М.С. Петухова// Медицинская генетика. — 2012. — №11(3).
    4. Синдром Паллистера-Киллиана: сонографическая, молекулярно-цитогенетическая и патоморфологическая диагностика/ А.Д. Политыко, И.В. Новикова, Э.И. Мараховская, В.Н. Кошкина// Медицинская генетика. — 2009. — №8.
    Код МКБ-10
    Q99.8
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Паллистера-Киллиана - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Педиатрия / УЗИ у детей / Прочие УЗИ у ребенка
    от 480 р. 762 адреса
    Педиатрия / УЗИ у детей / УЗИ органов брюшной полости у ребенка
    от 500 р. 450 адресов
    Педиатрия / УЗИ у детей / УЗИ сердца и сосудов у ребенка
    от 950 р. 395 адресов
    Диагностика / Рентгенография / Рентгенография органов грудной полости
    от 300 р. 305 адресов
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1500 р. 145 адресов
    Хирургия / Хирургия грыж (герниология) / Операции при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы
    90241 р. 115 адресов
    Хирургия / Хирургия грыж (герниология) / Операции при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы
    69065 р. 100 адресов
    Педиатрия / МРТ детям
    от 3000 р. 82 адреса
    Кардиология / Операции на сердце / Операции на перегородках сердца
    183571 р. 25 адресов
    Кардиология / Операции на сердце / Операции на перегородках сердца
    164636 р. 17 адресов

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Паллистера-Киллиана.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2021
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!