статья обновлена 10/06/2022
Обновлено 10/06/2022
4.03K просмотров

Синдром Вольфрама (DIDMOAD-синдром)

Синдром Вольфрама

Синдром Вольфрама – это комплекс полиорганных нарушений, обусловленный генетическими причинами, включающий сахарный и несахарный диабет, нейросенсорную тугоухость, атрофию зрительных нервов. Другими компонентами синдрома могут выступать дилатация мочевых путей, атаксия, миоклония, приступы апноэ и пр. Диагноз устанавливается при секвенировании гена WFS1. Дополнительное обследование включает биохимию крови (сахар, инсулин), МРТ гипофиза, аудиометрию, УЗИ, офтальмоскопию. Лечение симптоматическое: инсулинотерапия, антидиуретическая, ноотропная терапия, слухопротезирование. Возможно проведение слухоулучшающей операции (КИ).

    Общие сведения

    Как самостоятельное заболевание синдром изучен и описан американским врачом Д. Вольфрамом в 1938 г. Акронимное сокращение DIDMOAD-синдром образовано первыми буквами классической тетрады признаков: диабет несахарный (Diabetes Insipidus), диабет сахарный (Diabetes Mellitus), атрофия ДЗН (Optic Atrophy) и глухота (Deafness). Распространенность в европейской популяции равна 1:500 тыс., в США – 1:100 тыс., а среди страдающих сахарным диабетом ‒ 1:730. Синдром Вольфрама имеет прогрессирующее течение и сопряжен с гибелью пациентов в молодом возрасте.

    Синдром Вольфрама
    Синдром Вольфрама

    Причины

    Генетические механизмы синдрома Вольфрама определены в 1998 г., когда был картирован ген WFS1, кодирующий одноименный белок вольфрамин. Ген расположен на 4-ой хромосоме в локусе 16.1 (4p16.1), имеет 8 экзонов. К настоящему времени исследовано свыше 170 его мутаций, приводящих к DIDMOAD-синдрому. Чаще всего обнаруживаются точечные миссенс- и нонсенс-мутации, делеции в 8-м экзоне. Заинтересованность других генов в развитии заболевания находится на стадии изучения.

    В большинстве случаев синдром Вольфрама передается по аутосомно-рецессивному принципу (мутантные аллели должны быть получены от обоих родителей), однако некоторые мутации могут передаваться аутосомно-доминантно (для развития патологии достаточно одного дефектного аллеля, унаследованного от любого родителя). Согласно наблюдениям, вероятность рождения детей с синдромом Вольфрама выше в семьях, где родители находятся в близкородственных отношениях.

    Патогенез

    Вольфрамин представляет собой гидрофобный гликопротеин, являющийся компонентом мембраны эндоплазматической сети. Он вовлечен в регуляцию стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР) и внутриклеточного транспорта кальция в панкреатических и нервных клетках. Мутации в гене WFS1 обусловливают структурную неполноценность вольфрамина и его неспособность поддерживать физиологические процессы на клеточном уровне.

    Инсулин-продуцирующие β-клетки поджелудочной железы и нейроны нервной ткани обладают повышенной чувствительностью к ЭР-стрессу, поэтому их дисфункция и апоптоз при синдроме Вольфрама развиваются раньше всего. Признаки инсулинзависимого неаутоиммунного СД и атрофии ЗН отмечаются уже в первое десятилетие жизни.

    Классификация

    В зависимости от развивающейся клинической картины в генетике различают полную и неполную форму синдрома Вольфрама:

    • полная форма (классическая) включает четыре составляющие (СД+НД+нейросенсорная тугоухость+атрофия ЗН), составляет чуть менее половины всех клинических наблюдений;
    • неполная форма может включать любые 2 компонента синдрома, из которых обязательным является сахарный диабет, или 3 компонента (обязательно СД и атрофия ЗН). На оба варианта суммарно приходится немногим более 50%.

    Симптомы

    Симптоматика зависит от формы синдрома Вольфрама (полной, неполной) и ее варианта. Также отличаются сроки возникновения различных нарушений. Ранее всего (обычно в возрасте 4-6 лет) манифестирует сахарный диабет. Его течение характеризуется полиурией, жаждой, нестабильной гликемией, слабостью, в дебюте часто отмечается кетоацидоз. В течение года после диагностики СД, также в первой декаде жизни, развивается атрофия диска зрительного нерва. При этом быстро и прогрессирующе снижается острота зрения (вплоть до светоощущения), часто выявляется близорукость, амблиопия, катаракта.

    На втором десятилетии жизни развивается несахарный диабет и двусторонняя сенсоневральная тугоухость. Несмотря на удовлетворительную компенсацию СД, больные отмечают усиление жажды, увеличение объема суточной мочи ˃2 л, учащение мочеиспускания до 20 и более раз в сутки. На ранних этапах снижение слуха выявляется только с помощью аудиометрии, однако через 5 и более лет оно становится клинически значимым, а через 15 лет может достигать степени глухоты.

    К поздним проявлениям синдрома Вольфрама, возникающим в течение третьего десятилетия, относят поражение мочевыводящих путей (МВП), ЦНС, психические расстройства. Дисфункция МВП чаще всего проявляет себя атонией мочевого пузыря, пиелоэктазией, уретерогидронефрозом, хроническим пиелонефритом.

    В редких случаях возможно появление миоклонических судорог, атаксии, приступов апноэ. Часть больных с синдромом DIDMOAD имеют ЗПР, олигофрению, страдают депрессивными расстройствами. Из других сопутствующих состояний встречается первичный гипогонадизм, остеопороз, анемия, задержка роста, гиперкератоз.

    Осложнения

    Ранний дебют и прогрессирующее течение синдрома Вольфрама приводят к появлению осложнений уже в юном возрасте, спустя 10-15 лет после манифестации патологии. При нарушении самоконтроля уровня гликемии может развиться кетоацидотическая кома. Длительная неудовлетворительная компенсация СД сопровождается возникновением диабетической полинейропатии, микроангиопатии, нефропатии.

    Критическое снижение слуха и зрения вплоть до слепоглухоты делает пациентов глубокими инвалидами, нуждающимися в постороннем уходе. На фоне поражения МВП развивается хроническая почечная недостаточность. Продолжительность жизни у больных синдромом Вольфрама снижена.

    Диагностика

    Впервые с больными, страдающими синдромом Вольфрама, сталкиваются детские врачи-эндокринологи. Дальнейшее обследование и ведение пациентов осуществляется группой специалистов: офтальмологом, отоларингологом, неврологом, генетиком. Критериями для постановки клинического диагноза DIDMOAD-синдрома является наличие неаутоиммунного ИНЗСД и атрофии ДЗН, развившихся до 16 лет. Для подтверждения диагностической гипотезы используются:

    1. Лабораторные методы. Необходимый лабораторный минимум включает исследование углеводного обмена (глюкоза, HbA1c), гормональные исследования (инсулин, С-пептид, АДГ), определение маркеров аутоиммунного СД (АТ к инсулину, АТ к GAD, АТ к β-клеткам поджелудочной железы). Для оценки функции почек необходимо измерение диуреза, проведение ОАМ, пробы Зимницкого, теста на микроальбуминурию, определение в крови креатинина, мочевины.
    2. Неврологический комплекс. На МРТ-картине головного мозга могут иметь место следующие находки: структурные и функциональные нарушения гипофиза, атрофия отделов моста и мозжечка, умеренная гидроцефалия. Электронейромиография обнаруживает признаки полинейропатии конечностей.
    3. Офтальмологическая диагностика. Выявляются рефракционные нарушения (миопия), падение остроты зрения. При офтальмоскопии обнаруживается побледнение ДЗН, наличие миелиновых волокон, сужение артерий сетчатки.
    4. Сурдологическое обследование. В раннем периоде синдрома Вольфрама аудиометрия обнаруживает снижение слуха лишь в высокочастотном диапазоне. Однако по мере прогрессирования заболевания тугоухость может достигать 3-4 степени.
    5. Сонография. Для выявления сопутствующих нарушений со стороны внутренних органов проводится УЗИ мочевыделительной системы (мочевого пузыря, почек), поджелудочной железы, гениталий, щитовидной железы. По показаниям выполняется ЭхоКГ.
    6. Генодиагностика. Прямое секвенирование гена WFS1, как правило, обнаруживает гетерозиготные мутации в 8-м или других кодирующих экзонах. Для семей, планирующих последующие беременности, необходима консультация генетика.

    Лечение синдрома Вольфрама

    На текущий момент радикальных методов лечения не существует. Генотерапия DIDMOAD-синдрома находится на этапе доклинических испытаний. Поэтому больным предлагается симптоматическая терапия, призванная поддержать наиболее пострадавшие органы и функции. С целью достижения компенсации углеводного обмена назначается инсулинотерапия. Больным с несахарным диабетом показана антидиуретическая терапия десмопрессином.

    При инфекциях МВП проводится антибиотикотерапия. В случае затруднения самостоятельного мочеиспускания производится периодическая катетеризация мочевого пузыря, устанавливается цистостома. Пациентам с психоневрологическими нарушениями назначаются ноотропы, антидепрессанты. Коррекция тугоухости проводится с помощью подбора слухового аппарата, возможно проведение кохлеарной имплантации.

    Прогноз и профилактика

    Прогноз в отношении течения заболевания неблагоприятный. Все возникшие нарушения неуклонно прогрессируют, приводя к развитию осложнений, потере возможности самообслуживания. Больные синдромом Вольфрама, как правило, редко живут дольше 30-40 лет. Основные причины смерти: аспирационная пневмония, дыхательная недостаточность, ХПН, суицид.

    Профилактика предполагает избегание близкородственных браков, генетическое консультирование пар, имеющих родных или детей с DIDMOAD-синдромом. Для улучшения качества и продления жизни существенное значение имеет ранняя диагностика и правильное ведение заболевания.

    Литература
    1. Синдром Вольфрама (клиническое наблюдение)/ Силкина М.И., Белякова Н.А., Ларева А.В., Коновалова О.В., Руденко Е.В.// Верхневолжский медицинский журнал. – 2016. – Т. 15, вып. 3.
    2. Синдром Вольфрама, неполная форма. Клинический случай/ Дианов О. А., Лаврова Е.А., Мальцев В.В., Олейник Д.А.// Проблемы эндокринологии. – 2019. –Т. 65, №1.
    3. DIDMOAD синдром. Клинический разбор/ Табеева К.И., Белая Ж.Е., Арутюнян Д.Б., Никонова Т.В., Смирнова О.М.// Сахарный диабет. – 2004.
    4. Клинические варианты и молекулярная основа DIDMOAD-синдрома. Автореферат диссертации/ Гришина Д.П. – 2013.
    Код МКБ-10
    E13
    E23
    H48.8
    H90.3
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 1

    Синдром Вольфрама - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Урология / Диагностика в урологии / УЗИ в урологии
    от 31 р. 2175 адресов
    Эндокринология / Диагностика в эндокринологии / УЗИ в эндокринологии
    от 38 р. 1933 адреса
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца
    от 30 р. 1580 адресов
    Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
    от 265 р. 1251 адрес
    Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование слухового анализатора
    от 100 р. 897 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
    от 1000 р. 581 адрес
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 140 р. 481 адрес
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 236 р. 442 адреса
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 140 р. 416 адресов
    Отоларингология / Диагностика ЛОР-органов / Исследование слухового анализатора
    от 100 р. 371 адрес

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Вольфрама.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.
    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!