Синдром извилистых артерий

Первые описания синдрома извилистых артерий появились в конце 1960-х годов. Второе название болезни – «kinky синдром», поскольку «kinky» в переводе с английского обозначает «курчавый». Распространенность болезни составляет 1 случай на 1 млн. населения, мужчины и женщины болеют одинаково часто. Благодаря усовершенствованию методов диагностики в последние годы повысилась частота выявления этого заболевания. Синдром представляет серьезную проблему в практической кардиологии и ангиологии ввиду мультисистемного характера поражения, ранней манифестации, высокого риска летального исхода.

Патологическая извилистость артерий возникает вследствие мутации в гене SLC2A10, который кодирует образование белка-транспортера глюкозы GLUT10. На сегодня известно более 35 вариантов генных аномалий, которые вызывают развитие этого синдрома. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родители являются носителями патологического гена, риск развития болезни у ребенка составляет 25% независимо от пола.

В норме GLUT10 отвечает за транспорт глюкозы и дегидроаскорбиновой кислоты через клеточные мембраны, помогает поддерживать нормальный уровень сахара в крови. Он отличается по структуре от других транспортных протеинов и выполняет дополнительные функции. GLUT10 контролирует активность трансформирующего фактора роста TGF-бета, который участвует в дифференцировке и пролиферации клеток. Протеин также необходим для функционирования митохондрий.

Молекулярные механизмы формирования извилистых артерий требуют дальнейшего уточнения. Согласно общепринятой гипотезе, патологические изменения сосудистых стенок обусловлены нехваткой глюкозы в клетках и активацией ростового фактора бета. Это вызывает дезорганизацию и нарушения структуры белков внеклеточного матрикса: коллагена, эластина, фибронектина и декорина, которые составляют основу соединительнотканной оболочки артерий.

Избыточные сигналы фактора роста вызывают деление клеток и синтез компонентов межклеточного пространства, что приводит к удлинению артерий. Поскольку конечные точки сосудов фиксированы, дополнительные участки начинают скручиваться и извиваться, формируют сужения (стенозы) и расширения (аневризмы). Крупные сосуды чаще образуют единичные петли или S-образные завитки, тогда как средние артерии с большим количеством ветвей формируют сложную сосудистую сеть.

Фенотипические особенности при синдроме извилистых артерий

Первые проявления синдрома извилистых артерий обнаруживаются в младенчестве или раннем детском возрасте. Сосудистые признаки болезни определяются локализацией пораженных артерий. Чаще всего страдают сосуды легких, сердца, головы и шеи. Поражение сонных артерий представлено небольшими пульсирующими выпячиваниями под кожей в области шеи. Патологии легочных артерий вызывают одышку, головокружение, бледность или синюшность кожи, склонность к обморокам.

Поскольку мутации SLC2A10 сопровождаются системным поражением соединительной ткани, у больных наблюдаются типичные внешние особенности. При синдроме извилистых артерий определяются черты лицевого дисморфизма: вытянутое лицо, раскосые глаза, высокое небо, маленькая нижняя челюсть. Иногда присутствует расщелина неба и другие пороки развития зубочелюстной системы. Кожа на лице и теле выглядит истонченной и дряблой, провисает, собирается в складки.

Синдром извилистых артерий сопряжен с высоким риском формирования аневризм. При аневризматическом расширении церебральных сосудов у пациентов возникают синкопальные состояния, нарушения функций органов чувств, хронические головные боли, судороги. Наиболее опасные последствия болезни ­– декомпенсированная сердечная недостаточность, ишемические инсульты и инфаркты, которые выступают основными причинами летального исхода.

Кардиоваскулярные патологии зачастую сопровождаются другими осложнениями соединительнотканной дисплазии. У больных обнаруживают врожденные грыжи: паховые, пупочные, диафрагмальные. Поражение опорно-двигательного аппарата представлено гипермобильностью суставов, контрактурами, арахнодактилией, воронкообразной или килевидной грудной клеткой. Иногда определяется кератоконус – деформация роговицы, которая вызывает зрительные искажения.

При подозрении на синдром извилистых артерий требуется консультация кардиолога, сосудистого хирурга, генетика. Обследование начинается с уточнения жалоб, сбора анамнеза заболевания и семейной истории болезни, физикального осмотра для выявления признаков соединительнотканной дисплазии. Диагноз подтверждают при проведении инструментальных и лабораторных исследований, таких как:

• УЗДГ сосудов. Ультразвуковое сканирование информативно для обнаружения аномалий аорты, брахиоцефальных и коронарных артерий. При сонографии определяют диаметр и просвет сосудов, наличие извилистых петель, скорость и другие параметры кровотока. Дополнительно проводят УЗИ сердца, чтобы определить гипертрофию миокарда.
• Ангиография. В 90% случаев наблюдается типичная комбинация – удлинение дуги аорты и извилистость брахиоцефальных артерий, однако при синдроме могут поражаться любые сосуды эластического типа. По результатам рентгенконтрастного исследования определяют зоны стеноза и аневризмы, оценивают степень нарушения кровотока в пораженном сосудистом бассейне.
• МРТ головного мозга. Магнитно-резонансную томографию назначают при неврологической симптоматике и признаках поражения церебральных артерий. По результатам исследования определяют артериальные аневризмы, изменение формы, диаметра и расположения сосудов, признаки ишемии нервной ткани.
• Генетический анализ. Молекулярно-генетическое тестирование (мультигенная панель, секвенирование экзома) для выявления аномалий гена SLC2A10 ­– наиболее достоверный способ верификации диагноза при синдроме извилистых артерий. При выявлении болезни рекомендуется провести обследование родителей, родных братьев и сестер пациента.

При синдроме извилистых артерий возможна пренатальная диагностика в третьем триместре беременности. При ультрасонографии у плода определяется патологическое строение артериальной сети, признаки дисплазии соединительной ткани. Подтверждение диагноза проводят с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Определение синдрома до родов позволяет правильно выбрать тактику родоразрешения, оказать комплексную помощь ребенку с первых дней жизни.

Дифференциальная диагностика

Болезнь дифференцируют с другими врожденными патологиями: синдромами Элерса-Данлоса, Марфана и Лоеса-Дитца, аутосомно-рецессивным вариантом cutis laxa. Наследственный синдром извилистых артерий необходимо отличать от приобретенной деформации сосудов в результате тромбоза, атеросклероза, аневризмы аорты, артериальной гипертензии. Такие состояния в основном развиваются в среднем и пожилом возрасте, тогда как генетическая аномалия проявляется с первых месяцев жизни ребенка.

Компьютерная томография. Извилистость аорты и ее ветвей

Пациенты с таким диагнозом пожизненно находятся под диспансерным наблюдением врача-кардиолога. Для контроля состояния сердечно-сосудистой системы периодически проводится ЭКГ, ЭхоКГ, ангиография. Хирургическое лечение показано при сужении просвета сосуда более чем на 50%, церебральных аневризмах или аневризме аорты, признаках нарушения коронарного и мозгового кровообращения. При извилистых артериях выполняют различные методики ангиопластики и реконструкции сосудов.

Синдром извилистых артерий имеет тяжелое течение и высокий риск жизнеугрожающих осложнений, поэтому уровень летальности достигает 12-40%. Наибольшее количество смертельных исходов диагностируется у детей до 5 лет. Отдаленный прогноз определяется локализацией и степенью тяжести поражения сосудов, своевременностью и полнотой проведенного лечения. Профилактика синдрома заключается в генетическом консультировании семейных пар с отягощенной наследственностью.