статья обновлена 21/09/2021
Обновлено 21/09/2021
3.49K просмотров

Ателостеогенез (Дисплазия де ля Шапеля, Неонатальная костная дисплазия)

Ателостеогенез

Ателостеогенез – это группа генетических патологий-хондродисплазий, которые часто приводят к летальному исходу в раннем возрасте или на этапе внутриутробного развития. Основными проявлениями заболеваний выступают гипоплазия бедренных и плечевых костей в их дистальных отделах, укорочение ребер и сужение грудной клетки, вывихи суставов и искривление трубчатых костей. Диагностика ателостеогенеза производится на основании рентгенологической картины костных структур, настоящего статуса пациента, результатов генетических исследований. Лечения любой формы ателостеогенеза на сегодняшний день не существует.

    Общие сведения

    Ателостеогенез (дисплазия де ля Шапеля, неонатальная костная дисплазия) является формой летальной хондродисплазии, которая характеризуется высокой смертностью в раннем возрасте. Наиболее распространенная форма патологии (ателостеогенез 2-го типа) наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Виды заболевания 1-го и 3-го типов обусловлены мутациями, наследуемыми по аутосомно-доминантному типу, но наиболее часто причиной таких ателостеогенезов являются генетические повреждения de novo.

    Встречаемость достаточно низкая – не более 1:1 000 000, с одинаковой вероятностью заболевание возникает как у мальчиков, так и у девочек. Известны единичные случаи, когда больные доживали до взрослого или преклонного возраста, подавляющее большинство из них страдали ателостеогенезом 2-го типа и лишь один – заболеванием 3-го типа. В практической педиатрии считается одной из наиболее тяжелых форм врожденных хондродисплазий.

    Ателостеогенез
    Ателостеогенез

    Причины ателостеогенеза

    Причиной ателостеогенеза являются мутации в генах FLNB (1-й и 3-й типы) и SLC26А2 (2-й тип). Ген FLNB, расположенный на 3-ей хромосоме, кодирует белок под названием филамин В, который участвует в построении внутриклеточного каркаса, входит в многочисленные структуры соединительных тканей. Формы ателостеогенеза, обусловленные повреждением данного гена, характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования, но, учитывая высокую летальность таких мутаций, чаще встречаются их спонтанные разновидности. Из-за нарушения структуры белка филамина В возникают многочисленные аномалии скелета, соединительных тканей, внутренних органов, которые часто приводят к внутриутробной гибели плода или смерти в раннем возрасте.

    Ателостеогенез 2-го типа, обусловленный мутацией гена SLC26А2, характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Этот ген, расположенный на 5-й хромосоме, кодирует структуру белка-переносчика сульфат ионов, играющего ключевую роль в формировании протеогликанов хрящевой ткани. Также он участвует в образовании эндохондральных типов костей, поэтому при нарушении структуры этого белка возникают аномалии развития костно-мышечного аппарата, характерные для ателостеогенеза. Помимо этого, возможны различные нарушения в формировании внутренних органов – гипоплазия легких, врожденные пороки сердца. Все это приводит к тому, что больные ателостеогенезом 2-го типа довольно часто умирают еще в раннем возрасте.

    Классификация

    В настоящее время выделяют три основных типа заболевания:

    • Ателостеогенез 1-го типа обусловлен летальной мутацией гена FLNB, в большинстве случаев возникающей de novo. Является наиболее тяжелой аномалией развития, во многих случаях приводящей к антенатальной смерти плода.
    • Ателостеогенез 2-го типа (дисплазия де ля Шапеля) вызван мутацией гена SLC26А2, передающейся по аутосомно-рецессивному механизму. Антенатальная или перинатальная смерть при этой форме встречается редко, в большинстве случаев больные умирают в первые месяцы или годы жизни от дисфункции внутренних органов.
    • Ателостеогенез 3-го типа также обусловлен мутацией в гене FLNB, передающейся по аутосомно-доминантному механизму или возникающей спонтанно. Смерть обычно наступает в первые недели жизни от тяжелого недоразвития некоторых органов.

    В большинстве случаев неонатолог, опираясь только на данные осмотра пациента и рентгенологическую картину, не способен дифференцировать отдельные типы ателостеогенеза. Это может сделать только врач-генетик при помощи секвенирования последовательностей ассоциированных с заболеванием генов и определения типа мутации.

    Симптомы ателостеогенеза

    Симптомы заболевания характеризуются определенной вариабельностью. В большинстве случаев у больных новорожденных наблюдаются укорочение верхних и нижних конечностей, уменьшение размеров грудной клетки, отведение больших пальцев на руках и ногах. Лицо часто плоское, на нем обнаруживается выраженный гипертелоризм, западение переносицы и спинки носа.

    У новорожденных также выявляется гипоплазия легочной ткани, нередко возникают пороки сердца и стеноз гортани, которые часто и являются причиной смерти. Если больные ателостеогенезом не умирают в первые дни и недели жизни, то впоследствии у них диагностируется выраженный сколиоз, эквиноварусная деформация стопы, косолапость. Смерть в более старшем возрасте также наступает от сопутствующих нарушений внутренних органов.

    Диагностика

    Диагностика ателостеогенеза производится на основании оценки настоящего статуса пациента, данных рентгенографических исследований и при помощи методов современной генетики. При этом на рентгенограммах обнаруживается искривление длинных трубчатых костей, отсутствие очагов окостенения на их дистальных участках. На рентгеновских снимках органов грудной клетки выявляется укорочение и нарушение окостенения ребер, изменение форм грудных позвонков, наличие в их телах расщелин. Во время осмотра часто обнаруживаются вывихи коленных, тазобедренных и плечевых суставов. Нарушается окостенение костей кисти.

    Генетические методы диагностики ателостеогенеза сводятся к секвенированию последовательности генов FLNB и SLC26А2 с целью выявления и определения типа мутаций. Дифференциальную диагностику следует производить с другими формами наследственных неонатальных дисплазий (диастрофическая дисплазия, синдром Ларсена). Возможна также пренатальная диагностика ателостеогенеза при помощи эхографических или генетических (амниоцентез) методов.

    Лечение ателостеогенеза

    Специфического этиотропного лечения любой формы ателостеогенеза на сегодняшний момент не существует. Поддерживающее лечение сводится к реанимационным послеродовым мероприятиям, в некоторых случаях – хирургическим вмешательствам с целью коррекции пороков сердца или других внутренних нарушений. Прогноз крайне неблагоприятный, лишь несколько процентов больных ателостеогенезом доживает до возраста одного года, описаны единичные случаи, когда пациенты доживали до взрослого возраста.

    Литература
    1. Ателостеогенез II типа и диастрофическая дисплазия в I триместре беременности/ Новикова И.В., Лазаревич А.А., Ковалев С.И., Венчикова Н.А., Тарлецкая О.А.// Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2015. - №3 (39).
    2. Наследственные нарушения соединительной ткани в детской ортопедической практике/ Горбунова В.Н., Кадурина Т.И., Белоног О.Л., Арсентьев В.Г., Шабалов Н.П.// Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2011.
    Код МКБ-10
    Q74.8
    Поделиться
    Поделиться
    Рейтинг статьи 4.3 /5
    оценок: 3

    Ателостеогенез - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Педиатрия / Рентгенография у детей / Рентгенография внутренних органов у детей
    от 700 р. 244 адреса
    Педиатрия / Рентгенография у детей / Рентгенография костей и суставов
    от 700 р. 226 адресов
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1000 р. 151 адрес
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 600 р. 48 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 500 р. 341 адрес
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 400 р. 50 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 6000 р. 23 адреса
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 1760 р. 13 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    Анализы / Генодиагностика наследственных заболеваний / Генодиагностика болезней ОДА
    21652 р. 56 адресов

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении ателостеогенеза.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!