статья обновлена 05/12/2018
Обновлено 05/12/2018
2.46K просмотров

Миофибриллярная миопатия

Миофибриллярная миопатия

Миофибриллярная миопатия – группа генетически разнородных заболеваний с разным типом наследования, объединенных сходными патогистологическими изменениями в мышечной ткани. Симптомами этого состояния являются прогрессирующая слабость мышц в сочетании с нарушениями сердечного ритма и дыхательной недостаточностью. В зависимости от формы заболевания выраженность того или иного проявления может сильно отличаться. Диагностика миофибриллярной миопатии осуществляется на основании данных настоящего статуса пациента, гистологического изучения образцов мышечной ткани и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения не существует, используют поддерживающую и симптоматическую терапию.

Миофибриллярная миопатия

Общие сведения

Миофибриллярная миопатия (МФМ) – совокупность наследственных состояний, причина которых кроется в нарушении структуры белков Z-дисков мышечных волокон, из-за чего их основными проявлениями становятся слабость мышц и иные нарушения. На настоящий момент известно шесть генетических типов данного состояния, характеризующихся различным механизмом наследования. Довольно редко встречаются Х-сцепленные формы заболевания – гены такой разновидности на сегодняшний день не идентифицированы. По причине столь большого разнообразия типов миофибриллярной миопатии их половое распределение различно – в основном, преобладают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные формы с одинаковым риском поражения мужчин и женщин. Любая форма такого состояния является достаточно редкой, поэтому встречаемость (как общая, так и каждого типа в отдельности) на пока не определена. Миофибриллярные миопатии характеризуются высокой фенотипической вариабельностью даже в пределах одной мутации, что дополнительно осложняет диагностику заболевания.

Миофибриллярная миопатия
Миофибриллярная миопатия

Причины и классификация миофибриллярной миопатии

Основная причина любой формы миофибриллярной миопатии заключается в нарушении структуры белков – компонентов саркомеров, обусловленном генетическими мутациями. При этом различный характер генетических дефектов, а также ряд других факторов приводят к значительной клинической вариабельности этого состояния. Выделяют несколько основных разновидностей миофибриллярной миопатии, имеющих неодинаковую этиологию и патогенез, но при этом проявляющихся сходной симптоматикой и очень похожей патогистологической картиной.

  1. Миофибриллярная десмин-зависимая миопатия (МФМ-1) – является наиболее распространенной формой, ее доля, по некоторым данным, составляет более 60% от всех случаев этого состояния. Патология обусловлена мутацией гена DES, который располагается на 2-й хромосоме и кодирует белок под названием десмин. Этот протеин является одним из структурных компонентов миофибрилл, наибольшее его количество обнаруживается в пограничной зоне у Z-диска. При дефектной структуре десмина, вызванной генетической мутацией, он не может выполнять свои функции и постепенно накапливается в волокнах скелетной и сердечной мускулатуры. Однако, как удалось выяснить, врачам-генетикам, мутации гена DES обуславливают только около трети всех случаев миофибриллярной миопатии 1-го типа, остальные гены пока не обнаружены.
  2. Миофибриллярная миопатия 2-го типа (миофибриллярная альфа-В-кристаллин зависимая миопатия, МФМ-2) – по сути, также представляет собой целую группу генетических поражений мышечных тканей разного типа. Их причиной выступают мутации в гене CryAB, локализованном на 11-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок альфа-кристаллин, который препятствует агрегации и денатурации клеточных белков при воздействии на них повышенных температур. Таким образом, альфа-кристаллин относится к группе белков теплового шока, но разнообразные дефекты в его структуре могут вызывать миофибриллярную миопатию. Причины развития этого состояния при мутациях гена CryAB сводятся к формированию в клетках скелетных мышц и миокарда белковых комплексов с альфа-кристаллином и другими протеинами. Они нерастворимы и вызывают дистрофию миоцитов, при формировании таких комплексов блокируются функции входящих в их состав белков. Практически все мутации CryAB приводят к развитию миофибриллярной миопатии с аутосомно-доминантным механизмом наследования.
  3. Миофибриллярная миопатия 3-го типа (миофибриллярная миотилин-зависимая миопатия, МФМ-3) – обусловлена мутациями в гене MYOT, располагающемся на 3-й хромосоме. Ген кодирует белок миотилин, который выступает как структурный компонент поперечно-полосатой мышечной ткани (миокард и скелетные мышцы). Функции миотилина сводятся к стабилизации структуры миофибрилл и процесса мышечного сокращения, также выявлена способность этого белка присоединять F-актин. Генетический дефект, приводящий к развитию миофибриллярной миопатии 3-го типа, чаще всего наследуется аутосомно-доминантно.
  4. Миофибриллярная миопатия 4-го типа (МФМ-4) – достаточно редкая форма данной патологии, вызывается мутациями гена LDB3, локализованного на 10-й хромосоме. Продуктом LDB3 является белок под названием ZASP (от английского Z-band alternatively spliced PDZ-motif), функции которого также сводятся к стабилизации структуры и функций саркомера. Поэтому нарушения в структуре гена LDB3 приводят к развитию особой формы миофибриллярной миопатии.
  5. Миофибриллярная миопатия 5-го типа (МФМ-5) – обусловлена дефектами гена FLNC, расположенного на 7-й хромосоме. Он кодирует последовательность актин-связывающего белка, известного как филамин-2 или филамин-С, который способен сшивать между собой нити актина, как в мышечной ткани, так и в цитоскелете клеток. Дефектная структура белка филамин-С приводит к развитию легких форм миофибриллярной миопатии.
  6. Миофибриллярная миопатия 6-го типа (МФМ-6) – вызывается мутацией гена BAG3, локализующегося на 10-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является одноименный белок, который относят к группе шаперонов, он обладает способностью регулировать работу АТФазы во многих тканях, в том числе и мышечной. Также среди его функций была выявлена способность активировать продукцию компонентов миофибрилл при механических нагрузках. При наличии дефектов в структуре BAG3 может развиваться большое число различных патологий: некоторые формы болезни Альцгеймера, кардиомиопатии, миофибриллярная миопатия.

Симптомы миофибриллярной миопатии

Главным проявлением любой формы миофибриллярной миопатии является прогрессирующая мышечная слабость, которая может захватывать как отдельную группу, так и большинство мышц тела. Наличие других проявлений – нарушений сердечного ритма, кардиомиопатии, дыхательной недостаточности, полиневропатии – зависит от типа и выраженности заболевания. При этом каждая из форм миофибриллярной миопатии имеет свои особенности клинического течения, которые позволяют ее ориентировочно классифицировать даже без молекулярно-генетического анализа. Так, МФМ-1 характеризуется дебютом заболевания в 20-30 лет и достаточно вариабельным поражением мышц (слабость возникает в плечелопаточных, поясно-конечностных, дистальных или проксимальных группах), нередко развивается кардиомиопатия с сердечной недостаточностью. Клиническая картина миофибриллярной миопатии 1-го типа может значительно различаться даже при одном и том же варианте генетической мутации у родственников.

МФМ-2 проявляется в 25-40 лет, описано несколько случаев ее развития в более раннем возрасте. Эта форма миофибриллярной миопатии зачастую поражает проксимальные группы мышц конечностей и миокард, в некоторых случаях может стать причиной внезапной сердечной смерти. Миофибриллярная миотилин-зависимая миопатия (МФМ-3) характеризуется более поздним началом (в возрасте более 45-ти лет) и медленным прогрессированием симптомов, в основном поражаются мышцы конечностей. Другим проявлением этого типа заболевания является дизартрия, обусловленная слабостью мускулатуры артикуляционного аппарата. Примерно у половины больных отмечается кардиомиопатия. Миофибриллярная миопатия 4-го типа также чаще всего возникает в более старшем возрасте, поражает проксимальные и дистальные группы мышц конечностей. Миокард страдает только у четверти больных, отличительным признаком МФМ-4 является развитие полиневропатии и гипорефлексии примерно в половине случаев.

Миофибриллярная миопатия 5-го типа проявляет себя в возрасте 35-50-ти лет, в основном поражаются проксимальные группы мышц нижних конечностей, реже затрагивается мускулатура рук. Также нередки респираторные нарушения, обусловленные слабостью дыхательных мышц, и боли в спине, вызванные сдавлением спинномозговых корешков из-за гипотонии мышечного каркаса позвоночного столба. Поражение миокарда при МФМ-5 происходит крайне редко, почти у половины больных регистрируются различного рода нейропатии. Миофибриллярная миопатия 6-го типа – пока единственный вариант этого заболевания, развивающийся в детстве. Характеризуется поражением обширного количества мышц конечностей, их поясов и туловища. К подростковому возрасту при МФМ-6 возникает кардиомиопатия, как правило, имеющая дилатационный характер, частыми проявлениями этого состояния также являются искривления позвоночника, иногда контрактуры суставов.

Диагностика и лечение миофибриллярной миопатии

Миофибриллярная миопатия может быть выявлена при осмотре больного, посредством выяснения его наследственного анамнеза, гистологического изучения биоптата мышечной ткани и молекулярно-генетических исследований. Второстепенными методами диагностики этого состояния являются электрокардиография, ЭхоКГ и неврологическое обследование. При осмотре больного миофибриллярной миопатией обнаруживается слабость определенных групп мышц (в зависимости от формы заболевания), тремор, при длительном течении патологии – выраженная гипотрофия мышечной ткани. Гистологическое изучение мышц выявляет дезорганизацию Z-дисков, иногда хаотичное расположение миофибрилл и скопления белковых масс внутри миоцитов. Современные иммунохимические исследования позволяют определить состав этих включений – это может быть дефектный десмин (при МФМ-1), кристаллиновые комплексы (МФМ-2), миотилин (МФМ-3) и другие протеины в зависимости от формы миофибриллярной миопатии.

Современная генетика способна выявлять мутации в некоторых генах, вызывающих миофибриллярную миопатию (DES, CryAB, MYOT), что является окончательным подтверждением диагноза. Обнаружение таких дефектов, как правило, производится методом прямого секвенирования последовательности вышеуказанных генов. Кардиографические исследования могут подтверждать аритмию, признаки кардиомиопатии и сердечной недостаточности, которые нередко сопровождают это наследственное состояние. Неврологические исследования при некоторых формах миофибриллярной миопатии обнаруживают гипорефлексию и полинейропатию. Лечения не существует, используется поддерживающая терапия, при поражении миокарда назначают антиаритмические средства, сердечные гликозиды, витаминные препараты и другие лекарственные средства по показаниям.

Прогноз и профилактика миофибриллярной миопатии

Прогноз миофибриллярной миопатии чаще всего неопределенный, так как находится в сильной зависимости от типа этого заболевания. Некоторые разновидности болезни возникают в настолько позднем возрасте и развиваются так медленно, что не оказывают существенного влияния на качество жизни человека вплоть до его смерти по другим причинам. Другие формы миофибриллярной миопатии могут диагностироваться у молодых людей и стремительно приводить к сердечной или дыхательной недостаточности и летальному исходу. Наиболее неблагоприятным прогнозом обладает развивающаяся у детей МФМ-6 – в большинстве случаев смерть наступает в возрасте до 25-ти лет из-за поражения миокарда. Профилактика миофибриллярной миопатии сводится к медико-генетической консультации семейных пар с повышенным риском такого заболевания для выявления носительства дефектного гена.

Поделиться
Поделиться
Рейтинг статьи 4.5 /5
оценок: 2

Миофибриллярная миопатия - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Неврология / Консультации в неврологии
от 500 р. 838 адресов
Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
от 300 р. 99 адресов
Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии
от 100 р. 961 адрес
Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
от 250 р. 85 адресов
Кардиология / Консультации в кардиологии
от 600 р. 727 адресов
Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца
от 300 р. 722 адреса
Педиатрия / Консультации детских специалистов
от 600 р. 96 адресов
Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Биопсии в ревматологии
от 600 р. 18 адресов
Ревматология / Аппаратные исследования в ревматологии / Исследование мышц
340 р. 46 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении миофибриллярной миопатии.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Мы не публикуем комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику

Наследственные болезни

Информация, опубликованная на сайте,
предназначена только для ознакомления
и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь.
Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

При использовании материалов сайта активная ссылка обязательна.