статья обновлена 19/07/2021
Обновлено 19/07/2021
2.1K просмотров

Эластическая псевдоксантома (Псевдоксантома Дарье, Синдром Гренблад-Страндберга, Системный эласторексис)

Эластическая псевдоксантома

Эластическая псевдоксантома — это генетическое заболевание из группы дисплазий соединительной ткани, при котором происходит минеральная дистрофия эластических волокон. Патология проявляется множественными желтыми бляшками на коже, потерей эластичности кожных покровов, поражением глаз и сердечно-сосудистой системы. Для постановки диагноза необходимы данные гистологического анализа дермы, молекулярно-генетического тестирования, офтальмоскопии. Терапия эластической псевдоксантомы включает медикаментозные препараты (бисфосфонаты, анти-VEGF), фокальную лазерокоагуляцию сетчатки, устранение кожных дефектов.

    Общие сведения

    В медицинской литературе существует несколько синонимичных названий для эластической псевдоксантомы — системный эласторексис, псевдоксантома Дарье, синдром Гренблад-Страндберга. Гистологические особенности заболевания были впервые описаны в 1896 году ученым Дж. Дарье, а в 1929 году шведский офтальмолог Гренблад и норвежский дерматолог Старндберг детально изучили клинические симптомы патологии. Частота болезни составляет от 1:50000 до 1:160000 населения с преобладанием у женщин (2:1).

    Эластическая псевдоксантома
    Эластическая псевдоксантома

    Причины

    Эластическая псевдоксантома связана с мутацией гена АВСС6, локализованного на 16-й хромосоме в регионе 16p13.1. Этот ген кодирует АТФ-зависимый белок-переносчик MRP6, являющийся одним из факторов регуляции процессов минерализации. Всего описано около 60 вариантов генных дефектов, причем до 90% из них наследуются по аутосомно-рецессивному типу, а оставшиеся 10% — по аутосомно-доминантному.

    Псевдоксантомы характеризуются разной степенью фенотипических признаков, однако предпосылки того или иного варианта пока не установлены. В 2015 ученые предположили, что тяжесть симптоматики может регулироваться эпигенетическими факторами, особенностями диеты, неправильным образом жизни. Важным триггером при эластической псевдоксантоме служит беременность — в этот период у большинства больных ухудшается течение болезни.

    Патогенез

    Соединительнотканные нарушения объясняются сложным каскадом аномальных биохимических реакций, которые начинаются с недостатка мембранного белка MRP6. В норме он участвует в высвобождении энергетических молекул АТФ в гепатоцитах, после чего АТФ подвергаются превращениям с образованием фосфат-иона — ингибитора тканевой щелочной фосфатазы. Это вещество является антиминерализирующим фактором.

    У страдающих эластической псевдоксантомой выработка фактора, препятствующего минерализации, резко снижается, что результирует обызвествлением и фрагментацией соединительнотканных волокон. Также в пораженных участках отмечается усиленное накопление протеогликанов, что, вероятно, обусловлено нарушением структуры внеклеточного матрикса, деградацией волокон эластина.

    Для генетических псевдоксантом характерны специфические патоморфологические изменения. Определяются неравномерно расположенные, закрученные в пучки эластические волокна, в которых при специальном окрашивании обнаруживается избыточное число кальциевых солей. Коллагеновые волокна размещены беспорядочно, также наблюдается чрезмерное количество аргирофильных структур. Наиболее выраженные изменения происходят в средних слоях дермы.

    Симптомы эластической псевдоксантомы

    Пик манифестации патологии приходится на возраст 10-13 лет. В большинстве случаев первым признаком выступает поражение кожи: образуются множественные округлые узелки (папулы) желтого цвета размером 1-5 мм. По мере прогрессирования болезни псевдоксантомы сливаются, образуя крупные бляшки, вследствие чего кожа приобретает бугристый вид. Типично расположение элементов на боковых поверхностях шеи («цыплячья шея»), в подмышечных впадинах, в околопупочной и паховой зонах.

    Изредка в патологический процесс вовлекаются слизистые ротовой полости, прямой кишки, влагалища. На слизистых появляются характерные папулезные элементы. Из-за нарушения эластичности пораженные участки кожного покрова становятся дряблыми, покрываются избыточными складками. Помимо эстетического недостатка, пациенты могут испытывать дискомфорт при ношении тесной одежды, во время езды на велосипеде, спортивных тренировок.

    Вторым типичным симптомом эластической псевоксантомы являются поражения глаз. Сначала возникает «апельсиновая корка» — мелкие пигментированные пятна по периферии глазного дна, затем происходит формирование ангиоидных полос — разрывов утолщенной мембраны Бруха. Третий признак болезни — сердечно-сосудистые патологии, которые проявляются перемежающейся хромотой, снижением кровотока в периферических сосудах, пролапсом митрального клапана.

    Осложнения

    Самое распространенное последствие эластической псевдоксантомы, со временем выявляемое у 80% пациентов, — хориоидальная неоваскуляризация макулярной зоны. В ее развитии выделяют 3 стадии: первая характеризуется усилением ангиоидных полос, на втором этапе снижается зрение в связи с формированием субретинальной мембраны, на третьей стадии есть риск слепоты вследствие рубцовой деформации сетчатки.

    К сердечно-сосудистым осложнениям относят более раннее, чем в популяции, формирование артериальной гипертензии и атеросклероза, частые случаи инфаркта миокарда у молодых больных. Вследствие хрупкости кальцифицированных сосудов у пациентов в возрасте старше 20 лет обычно начинаются желудочно-кишечные, легочные, маточные кровотечения. Есть сообщения о вовлечении в процесс церебральных артерий с возникновением внутричерепного кровоизлияния.

    Диагностика

    Первичное обследование чаще всего проходит у дерматовенеролога, к которому больные обращаются с жалобами на косметические кожные дефекты. При подозрении на эластическую псевдоксантому к диагностике привлекают генетика, офтальмолога, кардиолога. Поскольку физикальные данные дают недостаточно информации, в обязательном порядке назначается расширенное обследование:

    • Исследование сердца. Пациентам необходима комплексная диагностика, которая включает стандартную ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографию, 24-часовое мониторирование сердечного ритма и показателей артериального давления. При необходимости проводится дуплексное сканирование периферических сосудов.
    • Офтальмоскопия. При исследовании глазного дна выявляются множественные очаги повышенной пигментации, ангиоидные полосы, участки неоваскуляризации или рубцовых изменений. Для комплексной оценки состояния глаз выполняется биомикроскопия, визометрия, периметрия.
    • Гистологическое исследование кожи. При осмотре биоптатов кожи под микроскопом определяются признаки прогрессирующей фрагментизации, минерализации эластиновых дермальных волокон (эласторексис). При электронной микроскопии визуализируются мелкие кальциевые включения в центре волокон, крупные периферические преципитаты.
    • Генетическое тестирование. Секвенирование экзона для установления типичных дефектов АВСС6 является самым достоверным способом верификации диагноза, особенно при сомнительных результатах гистологической диагностики, стертой клинической картине. Считается, что наличия как минимум 2-х мутаций достаточно для подтверждения эластической псевдоксантомы.

    Лечение эластической псевдоксантомы

    Консервативная терапия

    Эффективные методы лечения наследственной псевдоксантомы еще не разработаны, лечение сводится к регулярному динамическому наблюдению за состоянием здоровья, предупреждению осложнений. Больным необходимо 1-2 раз в год посещать кардиолога, офтальмолога, дерматолога. Особенно пристальному контролю подлежат женщины в период беременности. Для профилактики негативных последствий эластической псевдоксантомы назначаются следующие группы лекарств:

    • Бисфосфонаты. Препараты, введенные до начала необратимых процессов обызвествления, значительно замедляют процесс минерализации, снижают риск сосудистых и офтальмологических осложнений.
    • Анти-VEGF. Ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста являются препаратами выбора для лечения хориоидальной неоваскуляризации. Они способствуют восстановлению остроты зрения, уменьшают субретинальный отек.
    • Препараты железа. При частых кровотечениях высока вероятность развития хронической железодефицитной анемии, поэтому в профилактических и лечебных целях используются железосодержащие препараты, витаминно-минеральные комплексы.

    Обязательно проводится коррекция образа жизни: избегание контактных видов спорта, опасных профессий, чтобы минимизировать риск получения травмы глаз, которая зачастую становится пусковым фактором неоваскуляризации. Для снижения вероятности атеросклероза и грубых поражений сосудов рекомендовано соблюдать диету со сниженным количеством кальция и жиров, отказаться от вредных привычек.

    Оперативное лечение

    При значительном распространении бляшек по кожным покровам рассматривается возможность их малоинвазивного или хирургического устранения. Пациенту требуется продолжительная работа с косметологами, эстетическими хирургами для достижения желаемого результата. У больных с неоваскуляризацией сетчатки хорошие результаты дает фокальная лазерокоагуляция субретинальных мембран.

    Прогноз и профилактика

    Эластическая псевдоксантома характеризуется доброкачественным течением, большинство пациентов живут до преклонного возраста, могут иметь детей. Менее благоприятный прогноз при раннем начале неоваскуляризации сетчатки, тяжелых кардиологических осложнениях. Первичная профилактика заболевания не разработана, а вторичная заключается в пожизненном диспансерном наблюдении, неукоснительном следовании врачебным рекомендациям.

    Литература
    1. Псевдоксантома эластическая: обзор литературы и описание клинических случаев/ М.А. Уфимцева, Ю.М. Бочкарев, О.Д. Лесная, Т.А. Береснева// Бюллетень сибирской медицины. — 2017. — №3.
    2. Эластическая псевдоксантома в детском возрасте/ Н.Н. Мурашкин, Э.И. Пильгуй// Вопросы современной педиатрии. — 2016. — №6.
    3. Эластическая псевдоксантома/ Л.В. Голубева, С.С. Голубев// Клиническая дерматология и венерология. — 2006. — №4.
    Код МКБ-10
    L94.8
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 3.7 /5
    оценок: 3

    Эластическая псевдоксантома - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии
    от 37 р. 2193 адреса
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца
    от 30 р. 1538 адресов
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии
    от 164 р. 1453 адреса
    Дерматология / Консультации в дерматологии
    от 31 р. 1359 адресов
    Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Биопсии в ревматологии
    от 100 р. 1073 адреса
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 50 р. 946 адресов
    Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ артериальных сосудов
    от 300 р. 876 адресов
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 140 р. 491 адрес
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
    от 140 р. 425 адресов
    Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Офтальмологические тесты
    от 80 р. 282 адреса

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении эластической псевдоксантомы.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Наследственные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!