статья обновлена 13/01/2023
Обновлено 13/01/2023
383 просмотра

DRESS-синдром (Лекарственно-индуцированная гиперчувствительность)

DRESS-синдром

DRESS-синдром – это тяжелая генерализованная медикаментозно-индуцированная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и полиорганными поражениями. Проявления включают кожную сыпь, лихорадку, лимфаденопатию, гепатит, эозинофильную пневмонию, миокардит, нефрит, панкреатит, энцефалопатию и др. Состояние диагностируется по данным гемограммы, биохимии крови, кожных тестов, инструментальных исследований (УЗИ, КТ, ЭКГ). Лечение начинается с отмены ЛС, вызвавшего гиперчувствительность, требует назначения глюкокортикоидов, иммуноглобулинов, иммунодепрессантов, проведения плазмафереза.

Общие сведения

Термин «DRESS-синдром» (лекарственно-обусловленная реакция с эозинофилией и системными симптомами) появился в терапевтической практике сравнительно недавно – в 1996 г. Вместе с тем, антиконвульсантный гиперсенситивный синдром, включающий эксфолиативный дерматит, лихорадку и эозинофилию, известен еще с 1938 г. В литературе также встречается аббревиатура DIHS (лекарственно-индуцированная гиперчувствительность). В настоящее время распространенность DRESS-синдрома оценивается в диапазоне 1:3000-1:10000 человек, случаи заболевания отмечены у лиц от 3 до 84 лет. Смертность при DRESS-синдроме составляет 10-20%, что обусловлено как поздней диагностикой, так и тяжелыми мультиорганными поражениями.

DRESS-синдром
DRESS-синдром

Причины

В этиопатогенезе DRESS-синдрома задействованы три механизма: генетическая предрасположенность, вирусные инфекции и лекарственная чувствительность. Первый механизм связан с определенным HLA-генотипом – носительством аллелей B1502, B1508, B5701, B5801.

Вторым фактором DRESS-синдрома выступают инфекционные антигены. Недавние исследования показали, что триггерами, запускающими манифестацию заболевания, могут являться некоторые вирусы, в частности вирусы герпесгруппы (6 и 7 типа), Эпштейна-Барр, цитомегаловирус.

Также в индукции DRESS-синдрома у лиц с генетической предрасположенностью и латентной инфекцией имеет значение прием следующих групп лекарственных препаратов:

  • антоконвульсантов: фенитоин, фенобарбитал, ламотриджин, карбамазепин;
  • антибиотиков: сульфаниламиды, цефалоспорины, пенициллины, азалиды, фторхинолоны;
  • противотуберкулезных: изониазид, стрептомицин, этамбутол, рифампицин;
  • противоревматических: препараты золота, гидроксихлорохин, сульфасалазин;
  • противоподагрических: аллопуринол;
  • противоаритмических: амиодарон, мексилетин;
  • антиретровирусных: абакавир, тенофовир, невипарин;
  • антикоагулянтов: эноксапарин натрия, аценокумарол;
  • НПВС: ибупрофен, диклофенак, напроксен и др.

Список медикаментов, ассоциированных с DRESS-синдромом, постоянно расширяется.

Патогенез

Механизм возникновения патологии рассматривается с точки зрения трех теорий. Сторонники «вирусной» гипотезы расценивают DRESS-синдромом как следствие гиперактивации противовирусного иммунитета. Согласно данной точке зрения, прием медикаментов сопровождается иммуносупрессией, которая способствует активации Т-лимфоцитов и реактивации дремлющей инфекции. Репликация вирусов стимулирует клеточный иммунитет, что приводит к массивному высвобождению цитокинов (цитокиновый шторм) и повреждению различных органов. Эта теория объясняет, почему клинические проявления прогрессируют даже после отмены ЛС.

Аутоиммунная теория опирается на феномен молекулярной мимикрии. Реактивация вирусной инфекции вызывает увеличение количества Т-лимфоцитов. При этом активированные Т-цитотоксические лимфоциты вступают в перекрестные реакции не только с вирусными антигенами, но и с близкими по структуре собственными тканями организма, вызывая их повреждение.

Синтетическая теория патогенеза DRESS-синдромом исходит из сочетания двух механизмов: активации противовирусного ответа и лекарственно-индуцированной аутоиммунной реакции. Поскольку заболевание развивается у ограниченного круга людей при назначении определенных ЛС, по-видимому, важное значение имеют генетические факторы.

DRESS-синдром
DRESS-синдром

Симптомы

Клинические проявления DRESS-синдрома обычно возникают спустя 3-8 недель после первичного назначения лекарственной терапии (или через 2 недели после повторного введения ЛС). В отдельных случаях от старта приема медикаментов проходит от нескольких дней до полугода. Нередко дебюту острой системной реакции предшествует ОРВИ.

Первым симптомом служит фебрильная лихорадка с колебаниями температуры от 38° до 40°С. На фоне лихорадочного синдрома появляются кореподобные макулопапулезные высыпания на коже. Может возникать отек век и лица. Элементы сыпи вначале локализуются на лице и верхней части туловища, затем распространяются на нижние конечности. При продолжении приема ЛС кожный синдром нередко приобретает форму мультиформной эритемы, эритродермии, эксфолиативного дерматита.

Также к патогномоничным признакам DRESS-синдрома относятся лимфаденопатия разных групп лимфоузлов (70%), двустороннее увеличение околоушных слюнных желез. Сопутствующие симптомы включат сухость во рту, конъюнктивит, миозит, артралгии.

Для DRESS-синдрома типично вовлечение в патологический процесс внутренних органов. При этом часто развивается тяжелый гепатит с желтухой или без (50-60%), спленомегалия, интерстициальный нефрит, эозинофильная пневмония. Возможные нарушения со стороны ЦНС включают менингит, энцефалит, судороги, со стороны ССС – эозинофильный миокардит, перикардит, гранулематозно-некротизирующий ангиит. Характерно сохранение и даже прогрессирование симптомов после отмены причинно-значимого фармпрепарата.

Осложнения

У больных, перенесших DRESS-синдром, в дальнейшем отмечена повышенная частота развития аутоиммунных патологий. Описаны случаи возникновения сахарного диабета 1-го типа, системной склеродермии. Осложненные формы DRESS-синдрома ассоциированы с развитием тяжелой множественной дисфункции органов. Неблагоприятный прогноз связан с острой почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, респираторным дистресс-синдромом, отеком головного мозга. Летальность от полиорганных поражений достигает 20%.

Диагностика

Трудности распознавания DRESS-синдрома связаны с его схожестью с инфекционными заболеваниями. Этот факт заставляет врача первичного звена прибегать к назначению антибактериальных препаратов, что зачатую еще более усугубляет лекарственную гиперчувствительность и утяжеляет состояние пациента. В диагностике заболевания, наряду с терапевтом, необходимо участие врача-иммунолога.

Для подтверждения DRESS-синдрома предложена шкала RegiSCAR, согласно которой отсутствие каждого критерия оценивается в 0 баллов, а наличие – в 1 балл. К таким критериям относятся: лихорадка, пятнисто-папулезная сыпь, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, отечность лица, системные поражения (печени, почек, легких, головного мозга, сердца). При сумме баллов >5 DRESS-синдром подтверждается, <2 – исключается.

Для объективизации клинических данных используются лабораторные и инструментальные методы:

  • Гемограмма. Изменения, регистрируемые в общем анализе крови, представлены лейкоцитозом (>11х10^9/л), присутствием атипичных мононуклеаров (>5%), эозинофилией (>1,5 х 10^9/л, характерной для 95% больных. Могут отмечаться лейкемоидные реакции.
  • Биохимия крови. Проводится для выявления маркеров повреждения внутренних органов. Производится измерение уровня АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевины, СРБ, оценка газового состава крови.
  • Вирусологические исследования. Определяют антитела к ВИЧ, вирусным гепатитам В и С. Реактивация герпес-вирусной инфекции подтверждается с помощью теста ПЦР или обнаружения сывороточных иммуноглобулинов G.
  • Кожные пробы. Аппликационный тест используется для установления ЛС, вызвавшего реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Патч-тест выполняется на коже спины. Результаты фиксируются спустя 48, 72 и 96 часов.
  • Биопсия кожи. К забору кожного образца чаще прибегают в рамках дифдиагностики. Гистологические изменения при DRESS-синдроме неспецифичны, обычно представлены лимфоцитарной и эозинофильной инфильтрацией верхних слоев дермы, наличием и атипичных лимфоцитов.
  • Инструментальная диагностика. К дополнительным исследования прибегают при признаках дисфункции внутренних органов. При этом могут проводиться УЗИ печени и почек, рентген и КТ легких, ЭКГ и др.
Аллергопробы
Аллергопробы

Дифференциальная диагностика

В раннюю фазу DRESS-синдрома исключаются заболевания, протекающие с лихорадкой и кожными поражениями, в развернутую стадию – патологии, характеризующиеся эозинофилией и полиорганными нарушениями. Круг заболеваний, с которыми проводится дифдиагностика, довольно широк:

Лечение DRESS-синдрома

Первым шагом в терапии лекарственной гиперчувствительности служит отмена лекарственного средства, спровоцировавшего его дебют. Дальнейший алгоритм предусматривает следующие шаги:

  • Назначение глюкокртикостероидов. Системные ГКС являются основной линией лечения. При DRESS-синдроме они позволяют добиться быстрого клинического улучшения, нормализации лабораторных показателей, предотвратить поражение органов, уменьшить риск развития аутоиммунных реакций.
  • Применение методов резерва. При недостаточной эффективности ГКС лечению добавляются внутривенные инфузии человеческого нормального иммуноглобулина, иммунодепрессанты, плазмаферез. При признаках активации вирусной инфекции показана противовирусная терапия.

Прогноз и профилактика

Прогноз при DRESS-синдроме варьирует от полного выздоровления до летального исхода. Даже при отмене препарата-триггера заболевание может прогрессировать и рецидивировать. При повторном назначении данного ЛС могут развиться тяжелые жизнеугрожающие осложнения. Наиболее тяжелое течение и более высокие риски смертности отмечаются у пожилых людей. Профилактикой DRESS-синдрома служит назначение ЛС по строгим показаниям, при необходимости – проведение предварительного кожного аллергологического тестирования.

Код МКБ-10
L27.0
T88.7
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 5 /5
оценок: 1

DRESS-синдром - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии
от 37 р. 2532 адреса
Урология / Диагностика в урологии / УЗИ в урологии
от 40 р. 2466 адресов
Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
от 200 р. 1726 адресов
Ревматология / Инвазивные исследования в ревматологии / Биопсии в ревматологии
от 100 р. 1127 адресов
Аллергология / Консультации в аллергологии
от 31 р. 1109 адресов
Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Рентгенография в пульмонологии
от 400 р. 230 адресов
Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Томография в пульмонологии
от 750 р. 220 адресов
Ревматология / Экстракорпоральная гемокоррекция
11917 р. 140 адресов
Аллергология / Иммуноглобулинопрофилактика
2419 р. 18 адресов
Ревматология / Лекарственная терапия в ревматологии / Общая фармакотерапия
1600 р. 4 адреса

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни "DRESS-синдром".

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.
АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2023
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!