Т-лимфотропный вирус человека

Инфекции, вызванные Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV), имеют огромное значение в практической онкологии, иммунологии и инфектологии. Впервые возбудитель был описан в 1979 году, и с тех пор в мире насчитывается 15-20 млн. носителей патогена. Болезнь чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста. К регионам с высокой распространенностью HTLV относят Центральную Африку, Южную Америку, Ближний Восток, страны Карибского бассейна. Отдельные случаи вирус-ассоциированных нозологий встречаются во всех регионах мира, в том числе на территории России.

Т-лимфотропный вирус человека принадлежит к семейству ретровирусов, как и вирус иммунодефицита (ВИЧ). Он содержит генетический материал в виде РНК и фермент обратную транскриптазу для синтеза ДНК на основе РНК. Вирус относится к роду Deltaretrovirus, по антигенному составу подразделяется на 4 типа: HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3 и HTLV-4. HTLV-1 – самый распространенный вариант, который имеет наибольшее практическое значение.

Источником патогенных микроорганизмов выступает бессимптомный носитель или человек с вирус-ассоциированной патологией. Передача возбудителя в основном происходит через инфицированные лимфоциты, которые вырабатывают специфический CCR4 лиганд, способствующий поражению соседних клеток. Существует 3 основных пути заражения человека:

• Вертикальный – передача возбудителя от зараженной матери к младенцу через грудное молоко. Чем дольше длится грудное вскармливание, тем выше риски для ребенка, поскольку в первые месяцы в крови еще присутствуют защитные материнские антитела.
• Половой – инфицирование во время сексуальных контактов через сперму, секрет вагинальных желез. У женщин риск заражения при интимной близости в 5 раз выше, чем у мужчин.
• Гемоконтактный – заражение при переливании инфицированной донорской крови, совместном использовании игл при инъекционной наркомании, нарушениях техники безопасности во время проведения медицинских и косметологических манипуляций.

При попадании в кровь Т-лимфотропный вирус человека поражает лимфоциты. Он проникает внутрь CD4-клеток и начинает процесс обратной транскрипции для образования ДНК, которая встраивается в геном хозяина. Дальнейшее размножение HTLV происходит путем внутриклеточной экспрессии вирусных белков и образования новых вирионов либо при митотическом делении зараженной клетки. Эти способы обеспечивают высокую генетическую стабильность и низкую скорость репликации.

Репликация HTLV в клетках регулируется двумя белками: Tax – стимулирует образование новых вирусных частиц, Rex – угнетает процессы транскрипции. Пораженные клетки не погибают, но они меняют свои свойства, вследствие чего легко уклоняются от апоптоза и имеют повышенный риск злокачественной трансформации. Такие изменения лежат в основе онкогенеза, ассоциированного с Т-лимфотропными вирусами. Кроме того, HTLV вызывает хроническую вирус-опосредованную иммуносупрессию.

Хроническая экзема, ассоциированная с Т-лимфотропным вирусом человека

После заражения Т-лимфотропным вирусом человека развивается хроническая пожизненная инфекция. Однако у 90-95% пациентов она протекает в латентной форме, не влияет на здоровье и никак себя не проявляет. У оставшихся 5-10% людей развиваются разнообразные заболевания, которые обусловлены иммуносупрессивным, провоспалительным и цитопатическим действием микроорганизмов. Пока не установлено, какие триггеры запускают развитие заболеваний на фоне бессимптомного носительства Т-лимфотропного вируса.

Онкологические болезни

У 2-5% людей спустя 30-50 лет носительства HTLV развивается Т-клеточный лейкоз/ лимфома (ATLL). Это агрессивный вариант неходжкинской лимфомы, который поражает органы кроветворения и лимфоцитарную систему. У больных возникает увеличение лимфоузлов, повышенная утомляемость, длительный субфебрилитет, ночная потливость. При прогрессировании болезни наблюдается быстрая потеря веса, боли в костях, дискомфорт в животе вследствие гепатоспленомегалии.

Ассоциированная с HTLV лимфома с трудом поддается лечению и имеет относительно неблагоприятный прогноз. В большинстве случаев не удается достичь стойкой ремиссии, поэтому после постановки диагноза пациенты живут от 8 до 55 месяцев. При заражении Т-лимфотропным вирусом человека возможны и другие виды онкопатологии: рак шейки матки у женщин, не-ATLL формы неходжкинской лимфомы. Уровень 5-летней выживаемости пациентов составляет 26-47%.

Неврологические заболевания

Т-лимфотропный вирус человека вызывает хроническое поражение спинного мозга – HTLV-1-ассоциированную миелопатию / тропический спастический парапарез (HAM/TSP). Заболевание проявляется постепенным нарушением функций нижней половины тела. У больных ослабевают мышцы ног, нарушается чувствительность кожи, возникают сильные боли в пояснице и области таза. На поздних этапах развивается недержание мочи и кала, у мужчин наблюдается эректильная дисфункция.

Помимо HAM/TSP, инфекция HTLV вызывает демиелинизирующую нейропатию. Болезнь проявляется парестезиями в дистальных отделах верхних и/или нижних конечностей, утратой сухожильных рефлексов, трофическими нарушениями. Т-лимфотропный вирус изредка становится причиной энцефаломиелита, энцефалопатии, мозжечковой атаксии. Патологические изменения в подкорковых зонах мозга приводят к нейрокогнитивным нарушениям, психическим расстройствам.

Офтальмологические заболевания

Вирус поражает ткани глазного яблока и вызывает увеит, интерстициальный кератит, неврит зрительного нерва. Чаще всего возникает промежуточный увеит, который проявляется хроническим болевым синдромом, снижением остроты зрения, помутнениями перед глазами. У 30% людей с таким диагнозом развивается вторичная глаукома. При поражении зрительного нерва возможно необратимое ухудшение зрения вплоть до слепоты.

Болезни дыхательной системы

HTLV способен поражать эпителий бронхиального дерева и легочной ткани. Он вызывает бронхиолит, альвеолит, интерстициальную пневмонию. Больные предъявляют жалобы на затрудненное дыхание, боли и чувство сдавления в грудной клетке, хронический кашель со слизистой мокротой. При обострениях болезни повышается температура тела, усиливается одышка, возникают приступы удушья. У пациентов с HAM/TSP возможно развитие бронхоэктатической болезни.

Дерматологические болезни

После заражения HTLV 1-го типа возможен хронический инфекционный дерматит, который вызывает розовые папулы, бляшки, корки и чешуйки на теле. Элементы сыпи зачастую осложняются экссудацией, экскориациями, сильным кожным зудом. При расчесах возможно микробное инфицирование и развитие пиодермии. Типичная локализация кожных проявлений: волосистая часть головы, подмышечные впадины, паховая область, живот и грудная клетка.

Другие проявления HTLV

Поражение сердечно-сосудистой системы представлено приобретенными пороками клапанного аппарата, повышенным риском атеросклероза и эндотелиальной дисфункции. При вовлечении опорно-двигательного аппарата возникает хронический полиартрит, тендосиновит, миопатия. У носителей HTLV чаще, чем в популяции, наблюдается ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, сахарный диабет, хронический тиреоидит и гипотиреоз.

Постановка диагноза затруднена ввиду большого разнообразия и неспецифичности признаков Т-лимфотропной вирусной инфекции. К обследованию пациента привлекают мультидисциплинарную команду специалистов, которая состоит из врача-инфекциониста, онколога или онкогематолога, иммунолога, ревматолога и др. Способы и объем диагностики определяются характером клинических проявлений. Чаще всего используются такие методы обследования:

• Лабораторная диагностика. С помощью иммуноферментного анализа идентифицируют специфические антитела к антигенам gag и env HTLV. ПЦР-тест – «золотой стандарт» для подтверждения инфекции, количественного определения вирусной нагрузки, уточнения подтипа Т-лимфотропного вируса человека.
• Инструментальные методы. Для диагностики лимфомы проводят биопсию лимфоузлов и/или костного мозга для исследования клеточного материала. При подозрении на миелопатию необходима МРТ спинного мозга. По показаниям проводят КТ грудной клетки, УЗИ или КТ органов брюшной полости, офтальмоскопию и биомикроскопию глаза.

Лабораторная диагностика HTLV

Этиотропная противовирусная терапия HTLV на сегодня отсутствует. Бессимптомные носители Т-лимфотропного вируса человека не нуждаются в лечении, но им показано диспансерное наблюдение у врача для профилактики и своевременной диагностики последствий инфекции. При появлении нозологий, ассоциированных с вирусом, терапию проводят по соответствующим клиническим протоколам:

• При лимфоме ATLL проводят курсы полихимиотерапии, лечение системными кортикостероидами, трансплантацию гемопоэтических клеток.
• При HAM/TSP применяют глюкокортикостероиды, препараты альфа- и бета-интерферона, центральные миорелаксанты для уменьшения болей и спастичности.
• При других HTLV-ассоциированных нозологиях назначают иммуносупрессивную гормонотерапию и цитостатическую терапию.

При бессимптомном носительстве HTLV прогноз благоприятный, при развитии онкологических и неврологических патологий – сомнительный. Для профилактики контакта с Т-лимфотропным вирусом необходимо соблюдать правила защищенного секса, избегать посещения сомнительных тату-салонов и косметологических кабинетов, отказаться от инъекционного введения наркотиков. Детям, которые рождены от инфицированной матери, рекомендуется искусственное вскармливание.

Вакцина от Т-лимфотропного вируса человека пока отсутствует, однако ученые продолжают работать над ее созданием. Низкая генетическая изменчивость HTLV и его иммуногенные свойства – факторы, которые повышают шансы на создание эффективной прививки. В настоящее время сообщается о пептидных, инкапсулированных, рекомбинантных и других прототипах вакцин, которые находятся на разных этапах научных исследований.