Лихорадка Оропуш

Болезнь, вызванная вирусом Оропуш (лихорадка Оропуш) - арбовирусное заболевание, вызываемое вирусом OROV. Первый случай OROV-ассоциированной инфекции описан в Тринидаде и Тобаго в 1955 году: вирус был выделен из крови лесоруба с лихорадкой, проживавшего в поселении близ реки Оропуш. Заболевание является одной из наиболее распространенных инфекций в Центральной и Южной Америке, особенно в тропических и субтропических регионах. С момента своего обнаружения OROV стал причиной более 30 крупных вспышек, которые затронули более полумиллиона людей в Бразилии, Перу, Панаме, Тринидаде и Тобаго, Аргентине, Боливии, Колумбии, Эквадоре и других странах.

Характеристика возбудителя

Вирус Оропуш (OROV) классифицируется как арбовирус и принадлежит к семейству Peribunyaviridae, роду Orthobunyavirus (ортобуньявирусов). Это одноцепочечный РНК-вирус, имеющий сферическую форму и диаметр от 80 до 120 нм, состоящий из трех сегментов РНК: большого (L), среднего (M) и малого (S). Эти сегменты кодируют четыре структурных белка: РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), вирусные поверхностные гликопротеины (Gn и Gc) и нуклеокапсидный белок (N). На сегодняшний день выделено 4 генотипа вируса Оропуш.

Пути заражения

Основной путь передачи лихорадки Оропуш – трансмиссивный. Переносчиком вируса является кровососущая мошка Culicoides paraensis, а также некоторые виды комаров, в частности, Aedes serratus и Culex quinquefasciatus. Также возможна трансплацентарная передача инфекции от матери к плоду.

OROV передается как в городских, так и в лесных (диких) условиях. Естественными хозяевами вируса в диком цикле передачи служат ленивцы, птицы, обезьяны, грызуны; в городском цикле – человек. В настоящее время нет доказательств прямой передачи вируса от человека к человеку. Люди, вероятно, являются связующим звеном между двумя различными циклами передачи вируса: их инфицирование происходит в лесной местности, а возвращение в город приходится на виремическую фазу.

Факторы передачи

Первоначально OROV циркулировал в сельских районах, но с середины XX века быстро распространился в городских условиях, чему способствовала вырубка лесов, массовая миграция населения, урбанизация, плохие санитарно-гигиенические условия проживания.

Лихорадка Оропуш угрожает людям, живущим вблизи лесных массивов, фермерам, скотоводам, охотникам, работникам лесного хозяйства, а также путешественникам, посещающим эндемичные регионы. Переносчики вируса активно размножаются во влажной почве и богатой органикой среде, такой как гниющая растительность, загрязненные поверхностные воды или искусственные водоемы. Вспышки лихорадки Оропуш возникают преимущественно в сезон дождей из-за увеличения мест размножения популяции переносчика.

Трансмиссивный путь заражения

Инкубационный период OROV составляет от 4 до 8 дней. Вирусемия возникает в течение первых 3–4 дней после появления симптомов. Детали цикла репликации OROV продолжают изучаться. Взаимодействие между вирусной частицей и клеточным рецептором, предположительно, происходит через поверхностные гликопротеины Gn и Gc, а вирус проникает в клетки путем эндоцитоза с помощью везикул. Одним из важных цитопатических эффектов OROV является индукция апоптоза через высвобождение цитохрома С и активацию каспаз 9 и 3.

Патогенез OROV изучен в основном на животных моделях. При подкожном введении вируса у животных наблюдается высокая концентрация реплицирующегося вируса в головном мозге, воспаление мозговых оболочек и апоптоз нейронов. По-видимому, возбудитель переносится по кровотоку, скрываясь внутри инфицированных фагоцитов, и таким образом попадает в органы/ткани-мишени, где размножается, избегая иммунного ответа и преодолевая любые барьеры, такие как ГЭБ. Описаны гепатотропные эффекты вируса OROV, такие как изменение уровня печеночных ферментов, некроз гепатоцитов, гиперплазия клеток Купфера, гиперплазия селезенки.

Активация митохондриального противовирусного сигнального белка (MAVS), интерферонорегуляторных факторов (IRF) 3 и 7, а также выработка интерферона I типа (IFN-I) играют важную роль в модуляции противовирусного ответа, контроле репликации вируса.

Обычно заболевание имеет самоограничивающееся течение. Характерным признаком лихорадки Оропуш служит острая температурная реакция, которая достигает пика на 2-й день, а затем постепенно ослабевает в течение нескольких суток. Основные симптомы включают гипертермию с ознобом, цефалгию, боль в суставах и мышцах. На высоте лихорадки возникает анорексия, светобоязнь, гиперемия конъюнктивы, боль в глазных яблоках.

У некоторых заболевших могут возникать гастроинтестинальные проявления, такие как тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея. Возможно появление пятнисто-папулезной сыпи на туловище и конечностях. В редких случаях возникают спонтанные кровотечения (десневые, носовые, вагинальные), петехии на коже.

Примерно в 60% случаев симптомы возвращаются через несколько дней после первого эпизода лихорадки Оропуш и имеют меньшую интенсивность. Заболевание обычно длится от 2 до 7 дней, но в некоторых случаях, особенно при поражении ЦНС, может затягиваться до 2-4-х недель, сопровождаясь астеническим синдромом после стихания острых симптомов. Обычно даже в тяжелых случаях лихорадка Оропуш заканчивается полным выздоровлением.

Примерно у 4% пациентов (людей с ослабленным иммунитетом, детей, патологией ЦНС) развиваются неврологические осложнения. Обычно они проявляются в виде асептического менингита или менингоэнцефалита. Наблюдается сильная головная боль, головокружение, вялость, диплопия, нистагм, в некоторых случаях - атаксия, ригидность затылочных мышц. Возможна спутанность сознания и изменение психического статуса. Такие пациенты требуют немедленной госпитализации, поскольку при отсутствии лечения может наступить необратимое повреждение ЦНС. В качестве отдаленных неврологических последствий сообщается о возникновении синдрома Гийена-Барре после перенесенной лихорадки Оропуш.

Вирус OROV негативно влияет на исход беременности. Заражение беременных приводит к выкидышу, мертворождению, микроцефалии новорожденных.

Клиническое распознавание лихорадки Оропуш затруднено ввиду того, что по своим симптомам заболевание напоминает другие тропические инфекции. Инструментальные методы неинформативны. Решающая роль в диагностике принадлежит лабораторным исследованиям:

• ПЦР. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) является ключевым инструментом мониторинга заболевания. Однако РНК OROV обнаруживается в биоматериале (сыворотке крови, ликворе) только в течение короткого периода после заражения (менее 14 дней), что может привести к ложноотрицательным результатам по мере улучшения состояния пациента.
• Серологические методы. Используются для выявления специфических антител IgG и IgM в сыворотке крови. Для диагностики лихорадки Оропуш доступны методы MAC-Elisa, PRNT, тест фиксации комплемента (CFT), HI-тест, EIA-ICC. Возможны ложноположительные результаты из-за перекрестной реактивности с другими арбовирусами.
• Выделение вируса в культуре клеток. Инфекция OROV может быть подтверждена биопробами на грызунах после выделения вируса из образцов крови лихорадящих пациентов. Однако этот метод требует много времени и не применяется для рутинной диагностики лихорадки Оропуш.
• Другие анализы. В гемограмме у лихорадящих пациентов обнаруживается лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения. Изменения биохимических показателей включают высокий уровень СРБ и печеночных ферментов. Лабораторные отклонения в спинномозговой жидкости представлены плеоцитозом и повышенным содержанием белка.

Дифференциальная диагностика

Лихорадку Оропуш дифференцируют с другими арбовирусными инфекциями, протекающими с похожими симптомами и распространенными в этих же географических широтах:

• лихорадкой Денге;
• лихорадкой Зика;
• лихорадкой Чикунгунья;
• лихорадкой Майаро;
• желтой лихорадкой;
• малярией.

Лабораторная диагностика лихорадки Оропуш

Симптоматическая терапия

В настоящее время специфической противовирусной терапии инфекции не существует. Лечение в основном носит поддерживающий характер и направлено на облегчение симптомов. Для купирования лихорадки и признаков интоксикации можно использовать жаропонижающие средства, анальгетики, за исключением НПВС. Рекомендуется пероральная регидратация или внутривенное введение глюкозо-солевых растворов для борьбы с обезвоживанием.

Экспериментальная терапия

В клинической фармакологии продолжается поиск противовирусных ЛС, эффективных при лихорадке Оропуш. Препаратам-кандидатам выступают аналоги нуклеозидов, ингибиторы протеаз, ингибиторы проникновения. В некоторых исследованиях сообщается о противовирусной активности интерферона-α в отношении OROV. Перспективным направлением для будущих исследований является изучение терапевтических возможностей моноклональных антител.

Как правило, прогноз при лихорадке Оропуш благоприятный. Летальные исходы среди людей крайне редки. Наибольшую опасность инфекция представляет для беременных, пожилых и неврологических пациентов.

Вакцины против вируса OROV на данный момент не существует. В связи с этим стратегии профилактики основаны на мерах по уничтожению насекомых-переносчиков, а также на индивидуальной защите. Для предотвращения укусов мошек и комаров рекомендуется использовать противомоскитные сетки, защитную одежду, устройства для отпугивания насекомых, репелленты. Население эндемичных районов, а также посещающие их туристы должны быть информированы о периодах повышенного риска заражения.