статья обновлена 30/05/2022
Обновлено 30/05/2022
427 просмотров

Оптическая нейропатия Лебера (Атрофия зрительного нерва Лебера)

Оптическая нейропатия Лебера

Оптическая нейропатия Лебера – это генетическое заболевание, которое проявляется прогрессирующей атрофией зрительного нерва и потерей зрения. Патология возникает при мутации ДНК в митохондриях, которая передается детям по материнской линии. Основной симптом заболевания: резкое снижение остроты зрения от нормальной до светоощущения, которое чаще всего происходит в возрасте 18-30 лет. Для диагностики назначают офтальмоскопию, ОКТ и исследование зрительных потенциалов. Подтвердить диагноз удается с помощью молекулярно-генетического теста. Лечение нейропатии Лебера включает нейрометаболические препараты и длительную реабилитацию.

Общие сведения

Заболевание названо в честь немецкого офтальмолога Теодора Лебера, который впервые описал 15 случаев внезапной потери зрения у пациентов из четырех семей. Молекулярно-генетические основы заболевания были установлены американским биохимиком Д. Уоллесом в 1988 году. Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) встречается с частотой 1 случай на 50 тыс. населения, однако носителями мутации является каждый десятитысячный житель планеты. В России заболевание чаще встречается среди жителей Сибири. Мужчины болеют оптической нейропатией в 5 раз чаще, чем женщины.

Оптическая нейропатия Лебера
Оптическая нейропатия Лебера

Причины

Заболевание развивается вследствие мутаций в митохондриальной ДНК, которые приводят к нарушению энергообеспечения зрительных нервов и вызывают их гибель. До 95% случаев связано с 3 видами генетических аномалий: 3460G>A в гене ND1, 11778GC (ND6). Мутация гена ND4 встречается наиболее часто в клинической практике. Оптическая нейропатия Лебера может быть вызвана и другими вариантами аномалий, которые недостаточно изучены из-за их редкости.

Для мутаций митохондриальной ДНК характерна неполная пенетрантность, поэтому у одних людей с аномальным геном возникает яркая клиническая картина, а другие всю жизнь остаются бессимптомными носителями. В развитии заболевания играют роль внешние триггеры. Наиболее значимыми из них признаны:

  • курение;
  • воздействие производственных токсинов;
  • лекарственные препараты (противотуберкулезные антибиотики, глюкокортикостероиды, интерфероны).

Риск манифестации нейропатии повышается после ЧМТ, сильного стресса, острого соматического заболевания.

Патогенез

При нарушении последовательности нуклеотидов в митохондриальной ДНК изменяется структура белков, которые кодируются данными генами. Поскольку при оптической нейропатии Лебера поражаются ND-гены, кодирующие протеины комплекса I (NADH-убихинон редуктаза), патология возникает на этапе образования молекул АТФ. Клетки нервной системы чувствительны к недостатку энергетических молекул, что и обуславливает поражение зрительного нерва.

Молекулярной основой заболевания считается снижение транспорта АТФ к дистальным участкам аксонов, из-за чего на периферии запускаются процессы апоптоза. Нехватка АТФ наиболее заметна в тонких безмиелиновых волокнах, которые составляют зрительный нерв, поэтому при нейропатии Лебера первично страдает зрение. Развитию патологии способствует врожденный избыток аксонов в диске зрительного нерва и особое строение решетчатой пластины.

Оптическая нейропатия Лебера
Оптическая нейропатия Лебера

Симптомы

В течении оптической нейропатии Лебера выделяют 3 последовательные стадии: доклиническую, острую, хроническую (атрофическую). Первая стадия протекает бессимптомно, однако при обследовании пациента у офтальмолога по другому поводу обнаруживают отек зрительного нерва и появление на нем телеангиэктазий. Длительность этого этапа не регламентирована, поскольку болезнь крайне редко выявляется на доклинической стадии.

Острая стадия оптической нейропатии Лебера чаще всего возникает у молодых мужчин в возрасте от 18 до 30 лет. Пациенты жалуются на резкое снижение зрения по типу центральной скотомы. В течение 1-1,5 месяцев человек утрачивает способность различать мелкие предметы, иногда недоступен даже счет пальцев у лица, и остается лишь светоощущение. Патология поражает оба глаза одновременно или последовательно с интервалом 6-8 недель.

Спустя 6 месяцев болезнь переходит в хроническую стадию, когда острота зрения составляет несколько тысячных. В этот период продолжается атрофия нерва, после завершения которой функцию глазного яблока уже невозможно вернуть. Офтальмологическая картина представлена побледнением зрительного диска. Однако существуют случаи обратного развития симптоматики, когда спустя время пациенты частично восстанавливают зрение.

При оптической нейропатии возможны экстраокулярные проявления. Поражение нервов может затрагивать не только зрительный тракт, поэтому у части пациентов наблюдается периферическая нейропатия, миопатия, мышечная дистония. При манифестации болезни в раннем детском возрасте есть риск развития подострой некротизирующей энцефаломиопатии (синдрома Лея). Изредка наблюдаются перекрестные симптомы НОНЛ и MELAS-синдрома.

Осложнения

Основная проблема нейропатии Лебера заключается в утрате зрения, которая особенно тяжело переносится молодыми больными. На фоне слепоты развиваются тяжелые депрессии, которые могут завершаться суицидальными попытками. Поскольку даже частичное восстановление зрения происходит не у всех, в будущем пациенты получают инвалидность и вынуждены проходить реабилитацию для адаптации к новым условиям жизни.

У некоторых женщин нейропатия Лебера протекает по типу рассеянного склероза с чередованием периодов обострений и ремиссий. У таких пациентов потеря зрения чередуется с эпизодами неполного восстановления способности видеть. Характерно вторичное прогрессирование неврологических симптомов в сочетании со слепотой, известное как болезнь Хардинга. Патология сопровождается очагами демиелинизации в головном мозге, которые отягощают клиническое течение.

Диагностика

Прогрессирующее снижение зрения – повод для всестороннего обследования пациента у врача-офтальмолога. Диагностически значимыми критериями являются: центральная скотома, отсутствие болевого синдрома, наличие подобных симптомов у ближайших родственников по материнской линии. Чтобы подтвердить оптическую нейропатию Лебера, используют следующие исследования:

  • Офтальмоскопия. При осмотре глазного дна определяется отек и восковидная бледность зрительного диска. Экскавация центральной части диска в пределах нормы. При обследовании на раннем этапе заболевания визуализируются точечные кровоизлияния в сетчатку.
  • Визометрия. Оценка остроты зрения по стандартным таблицам невозможна, поскольку этот показатель не превышает 0,001. На практике это соответствует способности «счета пальцев у лица» и различения силуэтов. Дополнительно проводят периметрию, которая подтверждает выпадение центральных полей зрения.
  • Оптическая когерентная томография. Прицельное исследование макулы сетчатки показывает истончение и слабую дифференцировку всех слоев, сглаживание фовеолярного контура, уплотнение внутренней пограничной мембраны. ОКТ – наиболее информативный способ диагностики атрофии ЗН.
  • Исследование ЗВП. Электрофизиологическая диагностика зрительных вызванных потенциалов показывает снижение проводимости по нерву на участке до перекреста. Выраженность этих изменений коррелирует со степенью снижения зрения.
  • Молекулярно-генетическое тестирование. Выделение митохондриальной мутации необходимо для верификации диагноза нейропатии Лебера. Пациентам назначают таргетное тестирование на 3 самые распространенные точечные аномалии, по показаниям проводят мультигенную панель или полное секвенирование мтДНК.

В остром периоде НОНЛ необходимо отличать от воспалительных заболеваний зрительного нерва: ретробульбарного неврита, оптикомиелита Девика, оптического неврита при ревматических заболеваниях. Обязательно исключают ишемическую оптическую нейропатию, типичную для повышения внутриглазного давления. Хроническую стадию болезни дифференцируют с компрессией зрительного нерва опухолями орбиты и хиазмально-селлярной области.

ОФтальмологическое обследование
ОФтальмологическое обследование

Лечение оптической нейропатии Лебера

Консервативная терапия

В практической офтальмологии нет эффективной схемы лечения, которая могла бы улучшить зрительную функцию пациентов. В качестве вспомогательной и патогенетической терапии назначаются препараты коэнзима Q10, левокарнитина и цитохрома. Зачастую их комбинируют в «митохондриальные коктейли» для усиления лечебного действия. Однако даже длительный прием медикаментов не оказывает существенного влияния на клинические показатели.

Экспериментальное лечение

Поскольку медикаментозная терапия не позволяет восстановить зрение, ученые возлагают большие надежды на генно-инженерные технологии. Их суть основана на изменении мутантной митохондриальной ДНК на нормальную, чтобы повысить содержание АТФ в аксонах зрительного пути и предотвратить атрофию нерва. На сегодня такие методы находятся на стадии экспериментов, некоторые проходят первую стадию клинических испытаний.

Реабилитация

Для людей с инвалидностью по зрению первостепенную важность приобретает социально-психологическая адаптация. Программа реабилитации предполагает обучение навыкам самостоятельного передвижения, ориентации в пространстве и самообслуживания. Все пациенты проходят изучение шрифта Брайля, что позволяет им читать и продолжать образование. По желанию человека проводится трудовая реабилитации и обучение навыкам (резьба, музыка, скульптура).

Прогноз и профилактика

Прогностически благоприятным считается НОНЛ с мутацией 14484T>C, при которой пациенты имеют шансы на полное восстановление зрения. Мутация 3460G>A протекает крайне неблагоприятно и быстро приводит к слепоте. Аномалия 11778G<A имеет промежуточный прогноз. Для предупреждения болезни пациентам с отягощенной наследственностью рекомендуют избегать провоцирующих факторов.

Литература
1. Наследственная оптическая нейропатия Лебера/ И.О. Мазунин, Н.В. Володько// Вестник офтальмологии. – 2018. – №2.
2. Harding-синдром-наследственная оптическая нейропатия Лебера и рассеянный склероз: клинический случай и обзор литературы/ Е.В. Попова, В.В. Брюхов, М.В. Коротенкова// Международный неврологический журнал. – 2017. – №7.
3. Оптическая нейропатия Лебера/ Е.А. Руина, О.И. Чадаева, Е.В. Паршина, А.А. Смирнов// Медицинский альманах. – 2017. – №5.
4. Наследственная оптическая нейропатия Лебера/ С.В. Копишинская, С.Н. Светозаров, А.В. Густов// Современные технологии медицины. – 2014. – №2.
Код МКБ-10
Н47.2
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 0 /5
оценок: 0

Оптическая нейропатия Лебера - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Офтальмология / Консультации в офтальмологии
от 100 р. 1429 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Офтальмологические тесты
от 140 р. 696 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
от 140 р. 481 адрес
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
от 140 р. 416 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Офтальмологические тесты
от 80 р. 275 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Офтальмологические тесты
от 100 р. 243 адреса
Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
от 500 р. 137 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Оптическая когерентная томография
от 500 р. 120 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Осмотр структур глаза
от 261 р. 99 адресов
Офтальмология / Диагностика в офтальмологии / Оптическая когерентная томография
от 1326 р. 68 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении оптической нейропатии Лебера.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.
АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2022
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!