статья обновлена 24/04/2023
Обновлено 24/04/2023
5.38K просмотров

Аутоиммунный инсулиновый синдром (Аутоиммунная гипогликемия, Болезнь Хирата)

Аутоиммунный инсулиновый синдром

Аутоиммунный инсулиновый синдром – это иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся выработкой аутоантител к инсулину с последующей гипогликемией. Данное расстройство может возникать идиопатически, на фоне приема некоторых лекарственных препаратов либо развиваться совместно с другими аутоиммунными патологиями. Клинически проявляется рецидивирующими приступами гипогликемий. Диагноз ставится на основании симптоматики, анамнеза, обнаружения антиинсулиновых антител. В качестве лечение применяется дробное питание с низким содержанием углеводов, иммуносупрессивные средства.

Общие сведения

Аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС, болезнь Хирата, аутоиммунная гипогликемия) впервые был описан японским врачом Ю. Хирата в 1972 году. Заболевание является достаточно редким, его распространенность в общей популяции составляет около 0,017 случаев на 100 000 тыс. населения. Встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Японцы болеют гораздо чаще ⎼ почти 90% пациентов зарегистрировано в Японии. В РФ выявлено всего 6 больных. Однако ввиду легких клинических форм и склонности к спонтанным ремиссиям истинная распространенность может быть намного выше.

Аутоиммунный инсулиновый синдром
Аутоиммунный инсулиновый синдром

Причины

Наиболее частым этиологическим фактором аутоиммунного инсулинового синдрома выступает прием определенных лекарственных препаратов, которые имеют в своей химической структуре сульфгидрильную группу. Взаимодействие сульфгидрильной группы с молекулой инсулина приводит к диссоциации дисульфидных мостиков, что изменяет иммуногенность инсулина для антигенпрезентирующих клеток и лимфоцитов. Наиболее часто отмечается развитие АИС на фоне лечения диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) тиамазолом. К другим ЛС, способным вызвать АИС относятся:

  • пеницилламин;
  • гидралазин;
  • прокаинамид;
  • глутатион;
  • каптоприл;
  • имипенем;
  • липоевая кислота.

В некоторых случаях причина остается невыясненной. Известны маркеры генетической предрасположенности. У людей, имеющих определенные гены HLA системы – DRB1*0406, DRB1*0403 и DRB1*0407 – вероятность заболевания намного выше. Наличие данных генов может провоцировать выработку В-лимфоцитами антител к молекулам инсулина.

Также развитию болезни Хирата могут способствовать уже имеющиеся аутоиммунные заболевания. Вероятно, в таких случаях имеет место перекрестная реакция аутоантител. Патологии, при которых может возникнуть аутоиммунный инсулиновый синдром:

Патогенез

Образовавшиеся аутоантитела связываются с инсулином, приводя к его временной «деактивации». Это, в свою очередь, рефлекторно стимулирует бета-клетки островков поджелудочной железы секретировать больше инсулина. Через некоторое время происходит диссоциация комплексов с антителами и высвобождение связанного инсулина.

Возникшая таким образом высокая концентрация свободного инсулина вызывает резкое падение уровня гликемии за счет массивного перехода глюкозы в мышечную и жировую ткань, а также подавления гиперинсулинемией процессов гликогенолиза, глюконеогенеза и кетогенеза. Наиболее выраженно данная реакция происходит после приема высокоуглеводной пищи (постпрандиальная гипогликемия).

Аутоиммунный инсулиновый синдром
Аутоиммунный инсулиновый синдром

Классификация

В зависимости от этиологического фактора различают следующие разновидности аутоиммунного инсулинового синдрома:

  • Медикаментозно-индуцированная: наиболее распространенная форма, встречается примерно 43% случаев.
  • Идиопатическая: возникает без видимых причин у генетически предрасположенных людей.
  • Сочетание с другими АИЗ: развивается как сопутствующая патология у больных другими аутоиммунными заболеваниями.

Симптомы

Основной клинический признак аутоиммунного инсулинового синдрома – повторяющиеся приступы гипогликемии. Наиболее типичной считается реактивная гипогликемия, развивающаяся через 3-5 часов после приема пищи, особенно высокоуглеводной. Пациенты жалуются на резко возникающую потливость, дрожь во всем теле, головокружение. Нередки преобморочные состояния. Из-за нехватки глюкозы в клетках центральной нервной системы появляются симптомы нейрогликопении – нарушение концентрации внимания, сонливость, дезориентация. Возможны также и спонтанные (тощаковые) приступы гипогликемии.

Осложнения

В подавляющем большинстве случаев аутоиммунный инсулиновый синдром характеризуется доброкачественным течением. Серьезные неблагоприятные последствия крайне редки. Возможны обмороки и связанные с ними падения, ушибы, переломы. Тяжелая гипогликемия может негативно сказаться на функциональности проводящей системы сердца: удлинение интервала Q-T увеличивает риск развития пароксизмальной желудочковой тахикардии. Крайне редки судороги и угнетение сознания.

Диагностика

Больных с аутоиммунным инсулиновым синдромом курируют врачи-эндокринологи. При наличии жалоб, указывающих на постпрандиальную или спонтанную гипогликемию у человека, не страдающего сахарным диабетом, обращается внимание на его лекарственный анамнез. Обязательно уточняется, не начал ли больной за 2-3 недели до возникновения приступов принимать ЛС, которые могли бы послужить причиной развития АИС. Назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Биохимический анализ крови. Так как чаще всего встречается именно постпрандиальная гипогликемия, то наиболее информативным является проведение пролонгированного глюкозотолерантного теста либо определение гликемического профиля. Характерно снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови через 4-5 часов после принятия 75 г глюкозы. Также возможна гипогликемия натощак.
  • Гормональные исследования. Уровень инсулина исследуется иммуноферментным либо радиоиммунным методом. Характерна высокая концентрация инсулина (до 1000, а иногда и до 6000 мЕд/мл) в крови в сочетании с низким или нормальным уровнем С-пептида, что свидетельствует об отсутствии введения экзогенного инсулина. Этот момент важен для дифференциальной диагностики.
  • Иммунологические исследования. Выявляется высокий титр контринсулярных аутоантител (IAA), представленных иммуноглобулинами класса G.

Дифференциальная диагностика

Очень важной является дифференциальная диагностика аутоиммунного инсулинового синдрома с инсулиномой, особенно при тощаковых эпизодах гипогликемий. С целью исключения инсулиномы проводится КТ или МРТ поджелудочной железы с контрастированием, селективная ангиография ПЖ со стимуляцией кальцием.

Определение уровня гликемии
Определение уровня гликемии

Лечение аутоиммунного инсулинового синдрома

Больные могут проходить лечение как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае медикаментозно-индуцированного варианта болезни Хирата для полной нормализации уровня глюкозы и достижения ремиссии достаточно отмены приема лекарственного средства, содержащего в своем составе сульфгидрильную группу. В ситуациях, когда непрерывный прием ЛС жизненно необходим, например, при ДТЗ, проводится замена тиамазола на другой тиреостатик пропилтиоурацил (препарат без SH-группы). Помимо этого, существуют следующие методы лечения АИС:

  • Диетотерапия. Пациентам назначается дробное питание. Рекомендуются частые приемы пищи небольшими порциями. Необходимо ограничить продукты с большим содержанием рафинированных углеводов (шоколад, конфеты, мороженое и пр.).
  • Иммуносупрессивные препараты. При неэффективности назначенной диеты могут быть применены препараты, способные подавить продукцию аутоантител – глюкокортикостероиды, цитостатики.
  • Экстракорпоральная гемокоррекция. При противопоказаниях к приему вышеуказанных ЛС, для удаления из системного кровотока контринсулярных антител, проводятся сеансы плазмафереза.

Прогноз и профилактика

Аутоиммунный инсулиновый синдром, как правило, имеет благоприятный прогноз. Приблизительно в 80% случаев через несколько месяцев наступает спонтанная ремиссия. Заболевание очень хорошо поддается лечению. Летальных исходов непосредственно от болезни Хирата не зарегистрировано. К методам первичной профилактики можно отнести избегание назначения ЛС с SH-группой людям с предрасполагающими гаплотипами (HLA-DR4).

Литература
1. Случай из практики: особенности диагностики аутоиммунного инсулинового синдрома/ Зыкова Н. А., Игнашина Е. В., Ли Е.Д, Кугрышев В.В.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021;195(11).
2. Синдром аутоиммунитета к инсулину — редкая причина развития гипогликемического синдрома/ Кузнецова Е.С., Пилипенко О.В., Меликян М.А.// Проблемы Эндокринологии. - 2017;63(3).
3. Аутоиммунная гипогликемия/ Юкина М.Ю., Давтян Д.А., Трошина Е.А., Нуралиева Н.Ф.// Ожирение и метаболизм. - 2018;15(3).
4. Аутоиммунный инсулиновый синдром как причина гипогликемических состояний/ Мельниченко Г.А., Фадеев В.В.// Проблемы Эндокринологии. - 1997;43(4).
Код МКБ-10
Е 16.2
C 25.4
D13.7
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 5 /5
оценок: 1

Аутоиммунный инсулиновый синдром - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Эндокринология / Консультации в эндокринологии
от 35 р. 2009 адресов
Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / УЗИ в гастроэнтерологии
от 120 р. 2006 адресов
Диагностика / Компьютерная томография (КТ) / КТ внутренних органов
от 600 р. 885 адресов
Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / Томография в гастроэнтерологии
от 2500 р. 181 адрес
Ревматология / Экстракорпоральная гемокоррекция
13227 р. 113 адресов
Эндокринология / Диетология / Лечение избыточного веса и нарушений питания
5427 р. 93 адреса
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследования при сахарном диабете
1671 р. 1755 адресов
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследования при сахарном диабете
1880 р. 1559 адресов
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Маркеры аутоиммунных эндокринопатий
2993 р. 1346 адресов
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследования при сахарном диабете
3549 р. 1246 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении аутоиммунного инсулинового синдрома.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

Эндокринные болезни

АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2024
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!