статья обновлена 28/12/2018
Обновлено 28/12/2018
277 просмотров

Цитокин-индуцированные тиреопатии

Цитокин-индуцированные тиреопатии

Цитокин-индуцированные тиреопатии – это группа заболеваний щитовидной железы, вызванных применением цитокинов интерфероновой группы для лечения вирусных инфекций и онкопатологий. Проявляются симптомами гипер- и гипотиреоза. При тиреотоксикозе развивается тахикардия, артериальная гипертензия, повышается температура тела, возникает чувство жара, одышка. Гипотиреоз характеризуется замедлением пульса, артериальной гипотензией, возникновением медлительности, вялости, апатии. Диагностика включает определение Т4, Т3, ТТГ и анти-ТПО в крови, УЗИ и сцинтиграфию щитовидной железы. Лечение медикаментозное, нацелено на устранение симптомов гипертиреоза и компенсацию гипотиреоза.

МКБ-10

E06.4 Медикаментозный тиреоидит
Цитокин-индуцированные тиреопатии

Общие сведения

В эндокринологии роль цитокинов в патогенезе тиреопатий исследуется с 90-х годов прошлого столетия. Исследователи из Великобритании Ажан Р.А. и Уитман А.П. экспериментально доказали, что эндогенные и экзогенные цитокины усиливают аутоиммунные процессы и активируют воспалительные реакции в щитовидной железе. Было выявлено, что при терапии интерферонами (вид цитокинов) развиваются деструктивные тиреопатии. Их распространенность в группе пациентов, принимающих альфа-интерферон, составляет 5-10%. Среди аутоиммунных цитокин-инициированных дисфункций ЩЖ в 3,8% случаев возникает стойкий гипотиреоз, в 2,8% - тиреотоксикоз. У женщин цитокин-индуцированные тиреопатии развиваются в четыре раза чаще, чем у мужчин.

Цитокин-индуцированные тиреопатии
Цитокин-индуцированные тиреопатии

Причины

Основным этиофактором развития тиреопатии является терапия препаратами α-интерферона. Фармакологический эффект заключается в активации и усилении аутоиммунных процессов, поражающих ткани ЩЖ. Аналогичные изменения наблюдаются при повышении уровня эндогенного интерферона, например, у больных вирусными инфекциями. К дополнительным факторам, увеличивающим риск развития цитокин-индуцированной тиреопатии, относятся:

  • Женский пол. Вероятность развития аутоиммунного поражения ЩЖ на фоне лечения интерфероном среди женщин составляет от 3,5 до 5,9%. Среди мужчин данный показатель – 1,0-1,5%.
  • Антитела к ЩЖ. Наличие в плазме аутоантител к тканям ЩЖ, особенно к тиреопероксидазе, является провоцирующим фактором тиреопатии. В среднем риск заболевания у лиц с АТ-ТПО – 50%, а если антитела отсутствуют – 5,4%.
  • Гепатит С. Вирус гепатита C и интерферон-альфа оказывают синергическое воздействие, стимулируя аутоиммунные патологии ЩЖ. Частицы вируса провоцируют индукцию интерферонов в тканях железы.

Патогенез

Цитокины стимулируют аутоиммунные реакции в ЩЖ у пациентов с базедовой болезнью и тиреоидитом Хашимото, а у людей с интактной железой, провоцируют транзиторное аутоиммунное поражение. Естественным образом они производятся в гранулоцитах, макрофагах и лимфоцитах, а также в фолликулярных клетках железы. Извне поступают во время терапевтического применения интерферона. Поступая к тиреоцитам, цитокины активируют воспалительную реакцию, стимулируя активность Т- и В-лимфоцитов. Это приводит к образованию аутоантител и повреждению тканей.

Установлено, что экзогенное введение цитокинов формирует дисфункцию ЩЖ до начала активной аутоиммунной реакции. Их влияние обнаружено не только при цитокин-индуцированных тиреопатиях, но и при подостром тиреоидите, амиодарон-индуцированных тиреопатиях. При развитии тиреоидной офтальмопатии цитокины запускают пролиферацию фибробластов и усиливают продукцию глюкозаминогликанов.

Симптомы

До 70% тиреопатий, спровоцированных использованием цитокинов, клинически проявляются как деструктивный тиреоидит. Для него характерно двухфазное течение. Сначала развивается фаза транзиторного тиреотоксикоза, которая обусловлена разрушением фолликулярных клеток и выходом тиреоидных гормонов в кровь. Затем наступает фаза гипотиреоза, когда запас гормонов истощен, а достаточное производство новых невозможно. Тиреотоксикоз проявляется слабостью, усилением потливости, чувством жара в теле, повышением общей температуры, артериальной гипертензией, тахикардией, одышкой, тремором, диареей, снижением веса, быстрой сменой настроения. Пациенты становятся раздражительными, плаксивыми, часто просыпаются по ночам, плохо переносят привычные физические и умственные нагрузки, нахождение на солнце или в душном помещении.

При гипотиреоидной фазе замедляются все виды обмена веществ, угнетается высшая нервная деятельность. Возникает артериальная гипотензия, снижается частота сердечных сокращений. Больные вялы, медлительны, сонливы, часто испытывают зябкость, быстро замерзают. Пониженное артериальное давление сопровождается головокружениями, головными болями, апатией. Кожа сухая и бледная, волосы и ногти – ломкие. Отеки наиболее выражены на лице и конечностях, характерна одутловатость, прибавка веса, охриплость голоса, медленная и невнятная речь, заторможенность психических процессов (снижение активного внимания и памяти, сообразительности). Иногда клиническая картина тиреопатий не имеет четкого разделения на фазы: тиреотоксикоз протекает практически бессимптомно, а гипотиреоз слабо выражен, либо наоборот.

Осложнения

При тиреопатиях с острым течением тиреотоксической фазы существует риск кризового состояния, сопровождающегося кардиологическими нарушениями. Он проявляется через повышение возбуждения, интенсивную дрожь рук и ног, понос, рвоту, лихорадку, тяжелую артериальную гипертонию, ускорение сердечного ритма. Без медицинской помощи тиреотоксический криз завершается потерей сознания, комой и смертью. Осложнение гипотиреоидного этапа – перманентный гипотиреоз. Иногда транзиторные изменения работы ЩЖ становятся постоянными: после отмены интерфероновых цитокинов не происходит восстановления функций, аутоиммунные нарушения становятся стойкими.

Диагностика

Обследование пациентов проводит врач-эндокринолог по направлению лечащего врача, назначившего интерферон (инфекциониста, гепатолога, онколога). На диагностической консультации специалист выясняет анамнез: дозировку и продолжительность приема цитокинов, наличие аутоиммунного тиреоидита или болезни Базедова. При опросе определяет наличие жалоб, характерных для гипер- или гипотиреоза. С помощью пальпации оценивает размеры и плотность щитовидной железы (возможно некоторое ее увеличение), состояние кожных покровов, положение глазных яблок, отечность. С целью подтверждения диагноза ЦИТ, его различения с диффузным токсическим зобом проводятся инструментальные и лабораторные диагностические процедуры:

  • Исследование уровня гормонов. По уровню йодированных гормонов и изменению их динамики подтверждается диагноз транизиторного заболевания ЩЗ. В гипертиреоидной фазе ЦИТ регистрируется легкое или умеренное повышение Т4 и свободного Т3, в гипотиреоидной – понижение обоих показателей. При тиреоидите Хашимото определяется выраженное и стабильное снижение концентрации гормонов, а при базедовой болезни - стойкое значительное повышение.
  • Анализы крови на антитела. Определение уровня антител необходимо для подтверждения наличия аутоиммунного процесса. Наиболее часто диагностируется значительное повышение титра анти-ТПО. Реже выявляется повышенный титр антител к рецептору ТТГ (при диффузном токсическом зобе анти-рТТГ повышены почти всегда).
  • Радиосцинтиграфия. При тиреотоксической фазе в ходе сцинтиграфии щитовидной железы выявляется снижение или полное отсутствие накопления радиофармпрепарата. Это отличает ЦИТ от болезни Грейвса, при которой захват йода увеличивается.
  • Сонография. По данным УЗИ щитовидной железы характерны нормальные либо незначительно увеличенные размеры железы, пониженная эхогенность. Иногда определяются диффузные изменения. Ультразвуковое исследование позволяет исключить наличие опухолей и иных новообразований, но не информативно при дифференциации аутоиммунных тиреопатий.

Лечение цитокин-индуцированных тиреопатий

Тактика терапии определяется лечащим врачом и эндокринологом совместно. Для устранения транзиторной тиреопатии достаточно поддерживающего лечения и отмены препарата, спровоцировавшего аутоиммунную реакцию. Но прекращение приема интерферона не всегда целесообразно. Так, стойкий гипотиреоз является менее опасным состоянием, чем тяжелое течение вирусного гепатита и его последствия. Стандартная схема лечения включает три этапа, согласно фазам тиреопатии:

  • Тиреотоксикоз. На стадии деструкции фолликулов применение тиреостатических препаратов противопоказано, так как отсутствует усиление продукции гормонов. Для улучшения самочувствия больных используются бета-адреноблокаторы, НПВС, кортикостероиды. Тиреотоксические явления носят временный характер, купируются самостоятельно спустя 1-2 месяца.
  • Транзиторный гипотиреоз. Для восстановления нормального уровня йодсодержащих гормонов используются препараты тироксина (например, L-тироксин). При условии отмены интерферона функции ЩЖ восстанавливаются примерно через год после начала гипотиреоидной стадии. К этому времени производятся попытки отмены тироксина при периодическом измерении количества гормонов.
  • Аутоиммунный гипотиреоз/болезнь Грейвса. В случаях, когда прекращение лечения препаратами интерферона невозможно, развиваются стойкие аутоиммунные заболевания. При аутоиммунном тиреоидите назначается пожизненная гормонозаместительная терапия. Пациентам с болезнью Грейвса показан прием тиреостатиков.

Прогноз и профилактика

Цитокин-индуцированные тиреопатии поддаются медикаментозной коррекции, при правильном подходе к лечению не приводят к ухудшению качества жизни. Единственно возможный путь профилактики данной группы заболеваний – отказ от лечения интерферонами. Но при тяжелых вирусных инфекциях, например, при гепатите C, эффект от терапии выше, чем риски и последствия тиреопатии. Больным с нарушениями в работе щитовидной железы рекомендовано начинать курс противовирусной терапии после достижения компенсации тиреоидной патологии. В процессе приема интерферонов необходимо периодически контролировать уровень ТТГ, Т4, АТ к ТПО.

Литература
1. Цитокин-индуцированные тиреопатии/ Моргунова Т.Б., Решетник Н.А., Фадеев В.В.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010 – Т.7, №1.
2. Эндокринология: учебник/ И.И. Дедов - 2009.
3. Болезни органов эндокринной системы/ Дедов И.И. – 2000.
Код МКБ-10
E06.4
Поделиться
Поделиться
Рейтинг статьи 5 /5
оценок: 1

Цитокин-индуцированные тиреопатии - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Эндокринология / Диагностика в эндокринологии / УЗИ в эндокринологии
от 400 р. 1058 адресов
Эндокринология / Консультации в эндокринологии и диетологии
от 563 р. 761 адрес
Эндокринология / Диагностика в эндокринологии / Сцинтиграфия в эндокринологии
от 1500 р. 44 адреса
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследование функции щитовидной железы
469 р. 498 адресов
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследование функции щитовидной железы
474 р. 483 адреса
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследование функции щитовидной железы
476 р. 482 адреса
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследование функции щитовидной железы
468 р. 467 адресов
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Исследование функции щитовидной железы
475 р. 465 адресов
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Маркеры аутоиммунных эндокринопатий
560 р. 423 адреса
Эндокринология / Лабораторная диагностика в эндокринологии / Маркеры аутоиммунных эндокринопатий
1400 р. 395 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении цитокина-индуцированных тиреопатии.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Мы не публикуем комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику

Эндокринные болезни

Информация, опубликованная на сайте,
предназначена только для ознакомления
и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь.
Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

При использовании материалов сайта активная ссылка обязательна.