Синдром аутопивоварни (Болезнь опьянения, Синдром эндогенной ферментации этанола, Синдромом кишечного брожения)

Синдром аутопивоварни (синдромом кишечного брожения, синдром эндогенной ферментации этанола, болезнь опьянения), является редко диагностируемым и недостаточно изученным заболеванием в клинической гастроэнтерологии. Первый зарегистрированный случай описывает летальный разрыв желудка у 5-летнего южноафриканского мальчика, вызванный эндогенной выработкой алкоголя. Впоследствии множественные случаи синдрома аутопивоварни были описаны в Японии в 1970-х годах. Заболевание выявляется во всех возрастных группах и национальных когортах, как у мужчин, так и у женщин, не злоупотребляющих алкоголем.

Синдром аутопивоварни вызывается чрезмерным ростом дрожжеподобных грибков и/или бактерий в пищеварительном тракте. Эти микроорганизмы способны расщеплять углеводы до этанола, что вызывает повышение концентрации эндогенного алкоголя в крови и интоксикацию без употребления алкогольсодержащих напитков.

Возбудителями, инициирующими синдром аутопивоварни, обычно выступают грибы: сахаромицеты (Saccharomyces Cerevisiae) и кандиды (Candida albicans, C. parapsilosis, C. glabrata, C. kefyr и C. krusei), которые при определенных условиях превращаются из комменсалов в патогены. В недавних исследованиях также удалось идентифицировать алкоголь-продуцирующие бактерии, такие как Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis, E. faecium, Citrobacter freundii.

Предполагается, что генетические полиморфизмы ферментов алкогольдегидрогеназы (ADH) и альдегиддегидрогеназы (ALDH) могут влиять на выработку, печеночный метаболизм и скорость выведения эндогенного этанола и обусловливать повышенную склонность индивида к синдрому аутопивоварни.

Факторы риска

Предрасполагающие факторы включают сопутствующие патологии, длительное применение антибиотиков и диетические привычки, способствующие брожению:

• Сопутствующие заболевания. Синдром кишечной ферментации чаще регистрируются у пациентов с метаболическими (сахарный диабет 2-го типа, ожирение), гастроэнтерологическими (ВЗК, хроническая интестинальная псевдообструкция, синдром избыточного бактериального роста), гепатологическими синдромами (неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени). Описаны случаи патологии у пациентов с синдромом короткого кишечника после хирургической резекции, у младенцев с некротическим энтероколитом.
• Высокоуглеводное питание. Богатая углеводами диета увеличивает выработку этанола в ЖКТ, поскольку углеводы выступают субстратом для ферментации кишечными микроорганизмами. Напротив, низкоуглеводное питание улучшает течение синдрома аутовпивоварни в экспериментальных исследованиях. Некоторые пациенты сообщали об употреблении пивных дрожжей в качестве пробиотической добавки.
• Прием ЛС. Зафиксирована потенциальная связь между приемом антибиотиков, в частности, амоксициллина и клавулановой кислоты, метронидазола, цефалоспоринов, и риском развития синдрома кишечного брожения у здоровых людей. Предполагается, что антибиотики нарушают экосистему кишечника, что позволяет дрожжам размножаться и сбраживать углеводы в этанол. Лекарственная иммуносупрессия, стресс и пропуск приема пищи также могут способствовать повышению содержания эндогенного этанола.

В патогенезе синдрома аутопивоварни ведущая роль отводится изменению кишечного микробиома и грибковой ферментации углеводов.

Нарушение микробиома кишечника, характеризующееся изменениями в его составе и функции, является основным условием, позволяющим ферментирующим микроорганизмам чрезмерно размножаться. Candida и Saccharomyces являются основными зарегистрированными патогенами, поскольку они могут анаэробно преобразовывать углеводы в эндогенный этанол и углекислый газ. Пониженная кислотность желудка, рефлюкс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок, застой субстрата в кишечнике ⎼ все это создает благоприятную среду для их размножения.

В ЖКТ потребляемые углеводы расщепляются до глюкозы. Под действием дрожжей и бактерий в кишечнике происходит образование этанола из глюкозы. После всасывания в кровь эндогенный этанол проникает через гематоэнцефалический барьер, вызывая симптомы, имитирующие алкогольную интоксикацию.

Неврологические симптомы при синдроме аутопивоварни

Клиническая картина синдрома аутопивоварни характеризуется неврологическими, гастроинтестинальными, респираторными, психическими симптомами, сопровождающими алкогольное опьянение.

Неврологические нарушения включают атаксию (головокружение, нарушение координации, спотыкающаяся походка, частые падения), затрудненную артикуляцию и бессвязную речь, нечеткость зрения, провалы в памяти. Изменения в психическом состоянии представлены беспричинной тревогой, депрессией, дезориентацией, изменениями настроения (дисфорией). Больные испытывают постоянную усталость, сонливость, имеют остекленевший взгляд.

К желудочно-кишечным проявлениям синдрома аутопивоварни относят сухость во рту, тошноту, рвоту, отрыжку, вздутие живота, диарею. В отдельных случаях могут развиваться респираторные симптомы: насморк, чихание, кашель. От некоторых пациентов исходит запах алкоголя при дыхании.

Независимо от того, поступает ли алкоголь экзогенно или вырабатывается эндогенным путем, его воздействие на организм является одинаковым. При синдроме аутопивоварни увеличивается риск развития острого и хронический панкреатита, алкогольного жирового гепатоза, цирроза печени, алкогольной энцефалопатии, получения тяжелых травм в быту и на производстве.

Длительное воздействие эндогенного этанола может привести к появлению тяги к употреблению спиртного. Обнаружено, что синдром аутопивоварни вызывает дефицит витамина В6, цинка и магния. Исследуется роль патологии в развитии синдрома внезапной детской смерти, однако доказательств этой связи на сегодняшний день недостаточно.

Эндогенная ферментация этанола может иметь серьезные медико-правовые последствия для водителей транспортных средств вплоть до привлечения их к ответственности за вождение автомобиля в нетрезвом виде. Возможна напряженность в семейных отношениях и рабочем коллективе, включая конфликты, разводы, увольнения.

Синдром аутопивоварни следует заподозрить у пациентов, которые не употребляют алкоголь, но при этом демонстрируют признаки интоксикации этанолом, особенно если они придерживаются диеты с высоким содержанием углеводов, имеют в анамнезе сопутствующие заболевания ЖКТ, прием антибиотиков. К комплексному обследованию должны привлекаться психиатры-наркологи, терапевты, гастроэнтерологи, диетологи.

На первом этапе необходимо тщательное изучение истории болезни, включающее подробный анализ питания, приема лекарственных препаратов, опрос родственников пациента. В процессе диагностики необходимо строгое наблюдение за пациентом, чтобы исключить скрытое употребление алкоголя. На следующем этапе используются дополнительные тесты:

• Лабораторные анализы. Базовое обследование включает общий анализ крови, исследование углеводного обмена, лекарственный мониторинг, посев кала на дисбактериоз. Полученные данные помогают выявить сопутствующие заболевания, исключить другие дифференцируемые патологии.
• Инструментальная визуализация ЖКТ. Гастроскопия и колоноскопия позволяют произвести забор материала для посева на грибковую и бактериальную флору с целью выявления основного возбудителя. УЗИ органов брюшной полости направлено на обнаружение осложнений синдрома аутопивоварни.
• Углеводный тест. Предполагает пероральный прием или введение определенного количества глюкозы с последующим определением уровня этилового алкоголя в крови, моче и выдыхаемом воздухе через определенные интервалы (30 мин., 1 час, 2, 4, 8, 12, 24 часа). Повышение уровня эндогенного этанола на любом из этапов теста может подтвердить синдром ферментации в кишечнике.

Дифференциальная диагностика

Из-за неспецифичности признаков и симптомов, сопровождающих синдром аутопивоварни, важно исключить другие патологические состояния:

• скрытый экзогенный алкоголизм;
• черепно-мозговые травмы;
• опухоли головного мозга;
• лактатацидоз;
• психические расстройства.

Определение этанола в крови

Модификация образа жизни

Терапия заболевания в первую очередь основана на изменении диеты, которая должна отличаться повышенным содержанием белка, низким уровнем углеводов, отсутствием рафинированного сахара, крахмала и ультраобработанных пищевых продуктов. Основу питания при синдроме аутопивоварни должны составлять белковые продукты (яйца, мясо, сыр, йогурт, молоко, рыба), овощи (брокколи, чечевица, капуста), орехи и семена (тыквенные семечки, арахис, миндаль). Необходимо избегать употребления белого хлеба, риса, мучных и макаронных изделий, выпечки, соков с высоким содержанием фруктозы до полного исчезновения симптомов.

Рацион должен основываться на индивидуальных предпочтениях пациента и учитывать другие сопутствующие заболевания. К лечению болезни опьянения может быть привлечен диетолог, нутрициолог. В целом низкоуглеводная диета помогает уменьшить количество ферментируемых субстратов, которые способствуют эндогенной выработке этанола и устранить признаки синдрома аутопивоварни. Рекомендуются и другие изменения в образе жизни, такие как контроль веса, физическая активность, отказ от употребления алкоголя, исключение контакта с плесенью дома и на работе.

Медикаментозная терапия

В рамках фармакотерапии синдрома аутопивоварни с учетом результатов посева и чувствительности идентифицированных микроорганизмов назначается курс приема одного или нескольких антимикотических препаратов (азолы, полиены, эхинокандины), антибиотиков (пенициллины). В курс лечения могут быть включены пробиотики, пищеварительные ферменты, ветрогонные средства, витаминные и минеральные добавки.

Пациентам с признаками острого алкогольного отравления показано проведение инфузионной дезинтоксикации. В некоторых случаях может потребоваться комплексная программа лечения от алкоголизма.

В случае безуспешной терапии синдрома аутопивоварни с помощью диеты и противогрибковых препаратов, а также при рецидивах заболевания в качестве потенциального метода лечения может быть рассмотрена трансплантация фекальной микробиоты.

В большинстве случаев симптомы эндогенного опьянения удается купировать с помощью соблюдения диетических рекомендаций, приема противогрибковых ЛС. Раннее выявление и вмешательство необходимы для значительного улучшения качества жизни пациентов, страдающих синдромом аутопивоварни.

Для предотвращения рецидивов решающее значение имеет коррекция образа жизни и питания, коррекция сопутствующих расстройств, устранение дисбиоза кишечника. Пациентам может быть рекомендован домашний контроль содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе с помощью алкотестера, ведение журнала регистрации показателей с целью своевременной коррекции диеты и обращения к врачу.