Синдром дырявого кишечника (Синдром повышенной кишечной проницаемости)

Синдром дырявого кишечника – неофициальный, но широко распространенный термин, которому в научной литературе соответствует синдром повышенной эпителиальной/кишечной проницаемости (СПЭП/СПКП). В настоящее время данная проблема является одной из наиболее актуальных и активно изучаемых в практической гастроэнтерологии. Согласно современным представлениям, нарушение кишечного барьера может служить основным патогенетическим фактором целого ряда аллергических, гастроинтестинальных, гепатобилиарных, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, поведенческих и других расстройств.

Слизистая ЖКТ постоянно контактирует с тысячами соединений: компонентами пищи, микроорганизмами и их метаболитами, аллергенами, токсинами из окружающей среды и т.д. Здоровый кишечный барьер обеспечивает избирательную абсорбцию полезных питательных веществ и не допускает проникновение в кровь патогенов и токсинов. При синдроме дырявого кишечника стенка органа становится проницаемой для различных макромолекул, которые могут вызывать различные системные эффекты в организме. Основные причины СПКП:

• Нерациональное питание. К изменению проницаемости кишечной стенки приводит злоупотребление быстрыми углеводами, пищевыми красителями, консервантами, ароматизаторами. Раздражающее действие на кишечную стенку оказывают токсичные лектины (глютен), пищевые аллергены, трансжиры.
• Кишечные инфекции. Любые бактериальные, вирусные, паразитарные инфекции ЖКТ изменяют нормальную микрофлору кишечника и способствуют снижению его барьерной функции. Последующая антибиотикотерапия приводит к развитию дисбактериоза, синдрома избыточного бактериального (СИБР) и грибкового (СИГР) роста в кишечнике.
• Токсические воздействия. Лекарственно-индуцированное повреждение ЖКТ вызывает прием НПВС, глюкокортикостероидов, ингибиторов протонной помпы. Также опасны экзогенные токсины, поступающие при курении, употреблении алкоголя и его суррогатов, отравлении тяжелыми металлами.
• Другие факторы. Устойчивость барьера ЖКТ к внешним воздействиям снижается в условиях хронического стресса, гиподинамии, дефицита микронутриентов, в частности, цинка. Эпителиальная проницаемость изменяется при обширных ожоговых поражениях.

Кишечный барьер – сложный, многоуровневый комплекс, включающий физические, биохимические, иммунологические факторы защиты. В совокупности они регулируют всасывание интестинального содержимого и не позволяют патогенным агентам проникнуть из просвета кишечника в системный кровоток.

Физический барьер представлен кишечным эпителием, слизистым слоем и комменсальными бактериями. Эпителиальные клетки обеспечивают трансцеллюлярный (чрезклеточный) и парацеллюлярный (межклеточный) транспорт веществ, имеют плотные контакты. Нормальное функционирование эпителиальной выстилки поддерживается присутствием в кишечнике слизи, содержащей муцин, ферменты, иммуноглобулины, а также бактериальной микрофлорой, участвующими в расщеплении и всасывании питательных веществ.

Биохимический барьер обеспечивается за счет присутствия в кишечнике соединений (пептидов, желчных кислот), обладающих бактерицидным действием. Данные соединения способны обезвреживать и уничтожать поступающие в кишечник патогены.

Иммунологические защитные факторы включают лимфоидные фолликулы и пейеровы бляшки. Эти структуры вырабатывают В- и Т-лимфоциты, нейтрофилы, иммуноглобулины А, дендритные клетки в ответ на внедрение антигенов.

Нарушение кишечного гомеостаза может развиваться вследствие воспаления, воздействия токсических и раздражающих факторов. Также усилению кишечной проницаемости способствует повышение уровня белка зонулина, который связывается с рецепторами и вызывает расширение межэпителиальных промежутков. При синдроме дырявого кишечника происходит транслокация патогенных микроорганизмов, токсинов, антигенов через кишечную стенку в кровоток. Это вызывает иммунные реакции, системное воспаление в тканях с повреждением органов-мишеней.

Синдром дырявого кишечника

Синдром дырявого кишечника не имеет самостоятельных клинических проявлений, сопровождается симптоматикой того заболевания, которое развивается на его фоне. Наиболее типичными для СПКП являются дерматологические, неврологические, гастроинтестинальные, сердечно-сосудистые, метаболические нарушения.

Кожный синдром при большинстве патологий представлен зудом, высыпаниями, экзематозными изменениями, розацеа, акне. Со стороны органов пищеварения отмечаются хронические запоры (либо, напротив, диарея), повышенное газообразование, периодические боли в животе. Нарушения со стороны иммунной системы проявляются пищевой аллергией, суставными болями.

Нервно-психические расстройства включают тревогу, мигрени, частую смену настроения, депрессивные состояния, хроническую усталость. Основные метаболические нарушения, связанные с синдромом дырявой кишки, это ожирение, инсулинорезистентность.

На сегодняшний день доказано, что синдром дырявого кишечника служит пусковым фактором в развитии ряда аутоиммунных заболеваний, в частности, глютеновой энтеропатии, аутоиммунного гепатита, СД 1 типа, ревматоидного артрита, СКВ и др. Также известно, что СПКП ассоциирован с такими хроническими патологиями, как СРК, алкогольная болезнь печени, болезнь Альцгеймера.

Получены данные, что усиление эпителиальной проницаемости и системное воспаление обусловливают повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: атеросклероза, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, а также смерти от перечисленных причин. Предполагается связь синдрома дырявой кишки с аутизмом.

Поскольку синдром дырявого кишечника не является отдельной нозологией, его прицельная диагностика не проводится. Однако при наличии у пациентов ВЗК, различных иммунопатологических состояний, могут быть рекомендованы обследования, косвенно подтверждающие СПКП:

• Определение зонулина. Данный белок является маркером кишечной проницаемости, а повышение его концентрации в сыворотке и кале происходит при многих патологических состояниях (целиакии, СРК, диабете 1 типа, РА, патологии печени и др.). В клинической практике чаще всего прибегают к определению фекального зонулина.
• Специальные тесты. Для оценки состояния кишечного барьера в клинических условиях используется двойной тест с лактулозой и маннитолом, позволяющий оценить скорость экскреции сахаров с мочой. Измерение скорости транспорта микро- и макромолекул через кишечную стенку возможно только в лабораторных условиях ex vivo, потому не имеет клинического применения.
• Кал на дисбактериоз. Позволяет исследовать качественно-количественный состав кишечного микробиома, оценить функциональную активность микрофлоры. Анализ выполняется методом газовой хроматографии или культуральным способом.
• Исследование крови. Для понимания последствий синдрома дырявого кишечника для организма исследуют биохимические показатели крови: глюкозу, печеночные ферменты, холестерин, общий белок и др. При аутоиммунных патологиях определяют аутоантитела к глиадину, АЦЦП, Ат к бета-клеткам поджелудочной железы, РФ, АНФ, Ат к кардиолипину.
• Эндоскопия с биопсией. Обнаружить макро- и микроскопические повреждения эпителиального и слизистого слоя ЖКТ помогает эндоскопическая диагностика: ФГДС, колоноскопия с забором биоптата.

Осмотр гастроэнтеролога

Терапия СПКП складывается из поведенческих факторов и медикаментозных методов. Поведенческая терапия включает организацию лечебного питания, регулярную физическую активность, при необходимости – психотерапию. Лечение проводится под контролем врача-гастроэнтеролога, диетолога, терапевта:

• Диетотерапия. При синдроме дырявого кишечника и ассоциированных с ним патологиях необходимо отказаться от употребления простых углеводов, зерновых, молочных продуктов, консервов, алкоголя, продуктов, богатых лектинами (бобовые, орехи, баклажаны). Следует соблюдать режим и дробность питания, поддерживать достаточный водный баланс.
• Фармакотерапия. В клинических исследованиях отмечен гастро- и энтеропротективный эффект от приема индукторов простагландина Е2. Данные препараты активизируют барьерную функцию ЖКТ за счет увеличения секреции слизи, пролиферации эпителия, улучшения кровоснабжения слизистой, нейтрализации метаболитов бактерий.
• Прием пищевых добавок. В дополнение к основному рациону рекомендуется прием препаратов цинка, омега-3 жирных кислот, пребиотиков и пробиотиков.

Синдром дырявого кишечника не является клиническим диагнозом. Нарушение кишечного барьера – это патофизиологический механизм, который приводит к развитию многих хронических, трудноизлечимых заболеваний, снижающих качество и продолжительность жизни. Поэтому важнейшее значение имеет обнаружение и коррекция СПКП.

Большинство факторов, приводящих к синдрому дырявой кишки, являются модифицируемыми, следовательно, их исключение позволяет избежать или стабилизировать развитие сопутствующих патологий. Важнейшими профилактическими мерами являются рациональное питание, предупреждение инфекционных и токсических поражений желудочно-кишечного тракта.