статья обновлена 23/11/2021
Обновлено 23/11/2021
40.9K просмотров

Фиброз печени

Фиброз печени

Фиброз печени – это замещение нормальной печеночной паренхимы соединительной ткань. Патология развивается при хронических гепатитах различной этиологии, генетических болезнях обмена веществ, нарушениях кровотока в портальных сосудах. Клинические проявления соответствуют симптомам основного заболевания и его осложнений. Диагностика включает определение прямых и непрямых маркеров фиброза, УЗИ и допплерографию печени, эластографию. Антифибротическая терапия предполагает ликвидацию первопричины патологии, угнетение воспалительной реакции, предупреждение прогрессирования фиброзных процессов в печеночной ткани.

Общие сведения

Термин «фиброз печени» (ФП) рассматривается как клинико-морфологический синдром, поскольку встречается при десятках различных патологий. Он представляет промежуточное звено между хроническим гепатитом и циррозом печени. Терминальная стадия фиброза занимает 9 место в мире среди причин смертности, в России ее распространенность составляет до 60,5 случаев на 100 тыс. населения. Поэтому усовершенствование диагностических критериев ФП и разработка новых методов его коррекции являются приоритетными задачами современной гепатологии.

Фиброз печени
Фиброз печени

Причины

Основным пусковым фактором фиброзного перерождения печени признаны вирусные гепатиты В и С, которыми в России болеют более 5 млн. человек. Риск развития ФП у конкретного человека зависит от длительности существования гепатита, наличия и эффективности терапии, особенностей иммунной системы организма. Среди других причин фиброза печени выделяют следующие:

  • Гепатотоксины. Одним из самых распространенных факторов неинфекционного фиброза является алкогольный гепатит, вызванный хроническим повреждением печени этанолом и продуктами его распада. Токсическое влияние оказывают некоторые лекарства: цитостатики, блокаторы калиевых каналов.
  • Аутоиммунный гепатит. Заболевание выступает типичной причиной фиброза и цирроза у молодых женщин. Патология имеет наследственную предрасположенность и быстропрогрессирующий характер, повреждение паренхимы органа обусловлено специфическими аутоантителами.
  • Инфекции. Помимо вирусов гепатита, фиброз печени провоцируют вирус Эпштейна-Барр, бруцеллы, эхинококки. У пациентов с ВИЧ болезнь развивается на фоне осложненной цитомегаловирусной инфекции, диссеминированного криптококкоза, криптоспоридиоза.
  • Врожденные заболевания. Поражение печени происходит при болезни Вильсона-Коновалова, синдромах накопления гликогена, нарушениях липидного обмена (болезнь Гоше). Причиной разрастания соединительной ткани выступают фруктоземия, галактоземия, тирозинемия.
  • Нарушения печеночного кровотока. Причиной фиброза становится длительная гипоксия и застой крови на фоне синдрома Бадда-Киари, тромбоза портальной вены, веноокклюзионной болезни печени. Соединительнотканное перерождение паренхимы бывает при хронической сердечной недостаточности.

Факторы риска

В отдельную категорию выделяются предикторы ФП, которые усугубляют процессы фиброгенеза и способствуют быстрому прогрессированию заболевания. Среди немодифицируемых факторов риска важнейшими признаны возраст старше 45 лет и мужской пол. Вероятность патологии повышается при синдроме перегрузки железом, наличии холестаза, инсулинорезистентности и других проявлениях метаболического синдрома.

Патогенез

При фиброзе печени происходит интенсивное разрастание волокнистой соединительной ткани, которая постепенно замещает паренхиму органа, выполняющую физиологические функции. Патологические процессы наблюдаются одновременно во всех компонентах стромы: наружной печеночной капсуле, периваскулярной соединительной ткани, портальных трактах. Значимым изменениям подвергается внеклеточный матрикс, который содержит звездчатые клетки и эндотелиоциты.

Фиброзное перерождение проявляется возрастанием числа коллагена 1 и 3 типов во внеклеточном матриксе, что результирует склерозом синусоидов, формированием артериовенозных шунтов. Процессы образования соединительной ткани усиливаются на фоне оксидантного стресса, накопления провоспалительных цитокинов, факторов роста. В дальнейшем прогрессирует септальный и перисинусоидальный фиброз, возникают глубокие необратимые нарушения кровотока.

Стадии фиброза печени
Стадии фиброза печени

Классификация

В практической медицине наиболее важным является определение степени тяжести фиброзных изменений печени, от чего зависит тактика лечения и прогноз для пациента. По индексу гистологической активности R. G. Knodell (1981) выделяют минимально активный, слабо выраженный, умеренный и активный фиброз. Наиболее известна в мире шкала METAVIR, которая включает 5 стадий:

  • F0 – отсутствие фиброза, наиболее благоприятный вариант для больных с хроническими печеночными патологиями.
  • F1 – портальный фиброз без наличия септ, что соответствует слабой степени ФП по дискриминантной счетной шкале Bonacini (1997).
  • F2 – портальный фиброз с единичными септами.
  • F3 – мостовидный фиброз печени с формированием множественных септ, который соответствует умеренному ФП по Bonacini.
  • F4 – цирроз печени, который проявляется тяжелыми необратимыми процессами развития соединительной ткани.

Симптомы фиброза печени

Клинические проявления обусловлены основным заболеванием, которое вызывает склеротические процессы в печени. У большинства пациентов начальные стадии фиброза протекают бессимптомно, поскольку здоровые гепатоциты выполняют свои функции, процессы обмена веществ не страдают. Признаки болезни развиваются при обострении основной патологии, появлении портальной гипертензии, переходе фиброза в цирроз.

Начальные симптомы включают беспричинную слабость, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита. Периодически появляется тупая боль в правом подреберье, которую пациенты связывают с употреблением алкоголя, перееданием, приемом жирной пищи. Прогрессирование заболевания проявляется желтушной окраской кожи и слизистых, зудом, расстройствами пищеварения. Возможно повышение температуры тела, появление носовых и желудочно-кишечных кровотечений.

Осложнения

Массивное фиброзное перерождение паренхимы сопряжено с риском острой печеночной недостаточности. Без своевременной помощи это состояние переходит в печеночную кому, имеющую высокий уровень летальности. Нарушения кровотока сопровождаются асцитом – скоплением жидкости в брюшной полости, что вызывает одышку, тяжесть в животе. Нарушения белоксинтезирующей функции печени провоцируют выраженные отеки по всему телу.

Тяжесть фиброза – предиктор развития портальной гипертензии, которая сопровождается расширением вен пищевода, желудка, передней стенки живота. Самым опасным отдаленным последствием прогрессирующего фиброза печени называют гепатоцеллюлярную карциному, которая обусловлена длительной патологической стимуляцией пролиферативных процессов. Риск развития опухоли среди пациентов с ФП в 30 раз превышает общепопуляционные значения.

Диагностика

Обследование пациентов с подозрением на фиброз печени находится в компетенции врача-гастроэнтеролога или узкопрофильного гепатолога. Диагностическую ценность имеет анамнез заболевания и жизни, наличие признаков гепатомегалии, желтухи, портальной гипертензии. Учитывая неспецифичность клинической картины, решающую роль в выявлении ФП приобретают лабораторно-инструментальные исследования:

  • УЗИ печени. При ультразвуковом исследовании определяется показатель эхогенности печеночной ткани, выявляются отдельные соединительнотканные узлы. Допплеровское сканирование дает возможность измерить скорость внутрипеченочного кровотока, оценить перфузионный индекс.
  • Эластография. Неинвазивный метод обнаружения ФП основан на измерении эластичности паренхимы органа. Нормальные значения не превышают 6,3 кПа, при запущенных формах заболевания они возрастают до 18-22 кПа.
  • МРТ печени. Исследование назначается в качестве уточняющего метода при обнаружении подозрительных объемных образований, подозрении на развитие рака печени, необходимости детально изучить структуру паренхимы органа. Как альтернатива применяется КТ печени.
  • Комплексные тесты. Для определения активности фиброза используются панели тестов FibroTest, FibroMax, СтеатоСкрин. Они основаны на измерении непрямых маркеров ФП: аминотрансфераз АЛТ и АСТ, аполипопротеина А, альфа-макроглобулина. Также оценивается уровень гаптоглобина, ГГТП, тромбоцитов.
  • Определение прямых маркеров. Разрастание фиброзной ткани сопровождается повышением в крови уровня гиалуроновой кислоты, проколлагеновых пептидов, матриксных металлопротеиназ. На наличие перисинусоидального фиброза указывает увеличение уровня ламинина и его пептид-резистентного фермента.
  • Пункционная биопсия печени. Гистологическое исследование биоптатов признано наиболее точным методом диагностики ФП. По результатам исследования определяется степень активности и стадия процесса по шкале METAVIR, подбирается тактика ведения пациента.

При установлении факта наличия фиброза печени проводится дифференциальная диагностика между типичными причинами его развития. Обязательно выполняется анализ на маркеры вирусной инфекции (гепатиты, цитомегаловирус), определение титра антинуклеарных и антигладкомышечных антител. Для исключения первичных сосудистых нарушений показана портография, КТ-ангиография.

УЗИ печени
УЗИ печени

Лечение фиброза печени

Консервативная терапия

Основу медицинской помощи составляет антифибротическая терапия, которая должна влиять на все звенья патогенеза болезни. Терапию необходимо начинать как можно раньше, желательно еще до начала клинических проявлений, поскольку ранние стадии фиброза печени являются потенциально обратимыми. Антифибротитческое лечение включает следующие направления:

  • Устранение этиологического фактора. По возможности назначаются препараты для коррекции хронической вирусной инфекции, подавления аутоиммунных реакций, эрадикации паразитарных и грибковых возбудителей. Рекомендуется строго исключить употребление алкоголя, максимально ограничить прием потенциально гепатотоксических лекарств.
  • Лечение хронического воспаления. С этой целью применяются глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства из группы селективных ингибиторов ЦОГ-2, антагонисты цитокиновых рецепторов. Важным медикаментом патогенетического действия признана урсодезоксихолевая кислота.
  • Подавление фиброгенеза. Для угнетения активности звездчатых клеток печени, которые отвечают за развитие фиброза, применяются антиоксиданты, цитокины, антагонисты эндотелин-рецепторов. Схема лечения усиливается гепатопротекторами синтетического и растительного происхождения.

Экспериментальное лечение

Перспективными направлениями терапии считаются индукция «стрессовой релаксации» фиброгенных клеток и замедление процессов фиброгенеза. Продолжается разработка комплексов пептидов или их аналогов, которые будут целенаправленно воздействовать на звездчатые клетки, блокировать рецепторы тромбоцитарного фактора роста. Инновационным направлением является изучение генной терапии фиброза для подавления синтеза белков экстрацеллюлярного матрикса.

Прогноз и профилактика

Продолжительность и качество жизни определяются степенью структурных перерождений печени. Пациенты, которые начали лечение на доклиническом этапе, имеют высокие шансы обратного развития болезни. При умеренном и тяжелом фиброзе удается замедлить прогрессирование заболевания, терминальные стадии ФП признаны прогностически неблагоприятными. Профилактика заключается в предупреждении и лечении заболеваний, вызывающих фиброз печени.

Литература
1. Болезни печени: руководство длят врачей/ С.Д. Подымова. – 2018.
2. Лабораторная диагностика цирроза печени/ В.В. Базарный. – 2018.
3. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения/ Я.С. Циммерма // Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – №26.
4. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции/ С.Н. Мехтиев, В.В. Степаненко, Е.Н. Зиновьева, О.А. Мехтиева// Фарматека. – 2014. – №6.
Код МКБ-10
К74.0
Поделиться
Поделиться
Оцените статью!
Рейтинг статьи 3.4 /5
оценок: 5

Фиброз печени - лечение в Москве

Процедуры и операции Средняя цена
Анализы / Комплексные лабораторные исследования / Неинвазивные тесты заболеваний печени
8649 р. 422 адреса
Анализы / Маркеры аутоиммунных заболеваний / Маркеры системных коллагенозов
1760 р. 384 адреса
Анализы / Общеклинические исследования / Исследования крови
429 р. 163 адреса
Гастроэнтерология / Диагностика в гастроэнтерологии / Лабораторные исследования в гастроэнтерологии
1316 р. 134 адреса
Анализы / Комплексные лабораторные исследования / Неинвазивные тесты заболеваний печени
18829 р. 61 адрес
Венерология / Диагностика в венерологии / Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)
782 р. 6 адресов

Комментарии к статье

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении фиброза печени.

Ваш комментарий
Ваша оценка:
Ваша оценка
Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.
АО «Красота и медицина»
ОГРН 1167746117043
+7 (495) 201-52-63
mail@krasotaimedicina.ru
© KrasotaiMedicina.ru 2024
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!