CLOCC-синдром

Термин «CLOCC-синдром» представляет собой аббревиатуру от англоязычного названия «cytotoxic lesions of the corpus callosum». Он используется в практической неврологии с 2017 года, однако характерные изменения мозолистого тела были впервые описаны еще в конце 1990-х гг. у больных эпилепсией. Частота встречаемости заболевания пока не установлена из-за недавнего изучения проблемы, отсутствия патогномоничных симптомов и унифицированных диагностических критериев. Поскольку состояние формируется вторично на фоне системных заболеваний, многие случаи остаются незамеченными.

CLOCC-синдром включает комплекс симптомов и нейровизуализационных находок, объединенных общим патогенезом. Эти изменения развиваются вторично на фоне разнообразных системных и локализованных заболеваний, которые затрагивают разные органы и ткани. Синдром относится к полиэтиологическим состояниям, что затрудняет его своевременную диагностику. В список причин патологии мозолистого тела входят:

• Инфекционные болезни. Вирусные и бактериальные заболевания вызывают системный воспалительный ответ, изменения биохимических реакций, усиленную продукцию цитокинов. Причиной CLOCC-синдрома выступают как нейроинфекции (менингит, энцефалит), так и инфекции других локализаций.
• Отравление экзогенными веществами. Дисфункция мозолистого тела возможна при интоксикации наркотиками, алкоголем, средствами бытовой химии, производственными ядами. Изредка патология развивается при токсическом действии лекарств: антиконвульсантов, препаратов для химиотерапии, иммуномодуляторов.
• Метаболические нарушения. Патологические процессы в мозолистом теле возникают при изменении электролитного баланса (гипонатриемии, гиперкальциемии), нарушении углеводного обмена (гипогликемии). Причиной болезни может быть печеночная энцефалопатия, уремия, другие виды эндогенной интоксикации.
• Другие заболевания. Опухоли головного мозга и злокачественные новообразования других локализаций индуцируют цитотоксические изменения мозолистого тела. К редким этиологическим факторам относят черепно-мозговые травмы, эпилепсию с частыми и тяжелыми приступами, резистентностью к противосудорожным препаратам.

Мозолистое тело (МТ) – это крупный пучок нервных волокон, который соединяет аналогичные зоны правого и левого полушарий головного мозга. Структура содержит свыше 200 млн. аксонов и окончательно формируется только к возрасту 20-25 лет. Мозолистое тело регулирует процессы возбуждения и торможения, координирует работу полушарий, повышает эффективность обработки информации и участвует в реализации сложных интеллектуальных функций.

Поражение мозолистого тела обусловлено нарушением биохимических процессов в головном мозге, изменением концентрации и соотношения разных видов цитокинов. При различных патологических состояниях в организме активизируются макрофаги, которые усиленно вырабатывают провоспалительные интерлейкины 1 и 6. Цитокины повреждают эндотелиальные клетки в сосудах, способствуя синтезу фактора некроза опухоли альфа, который усиливает воспаление.

Повреждение структур МТ при CLOCC-синдроме объясняется повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, проникновением ксенобиотиков в головной мозг, активацией макрофагов ЦНС. При этом в межклеточном пространстве нервной ткани в десятки раз возрастает концентрация глутамата, который оказывает токсическое действие на астроциты, усиливает обратное поступление воды в нейроны и вызывает внутриклеточный отек.

Интенсивная головная боль при CLOCCs

Особенностью заболевания является отсутствие специфических клинических признаков. На первый план выходит симптоматика основной патологии, которая вызвала цитотоксическое поражение МТ. Наиболее распространенные проявления: нарушения сознания разной степени тяжести, интенсивные головные боли, лихорадка, снижение чувствительности и моторных функций. Симптомы зачастую сопровождаются ухудшением когнитивных функций, острыми психическими расстройствами.

При CLOCC-синдроме также возникают внецеребральные клинические проявления, которые отражают системный характер основного заболевания. При инфекциях возможны миалгии и артралгии, гепатоспленомегалия, кожная сыпь, катаральные явления. При метаболических нарушениях бывает тошнота, рвота, судороги, изменение частоты и объема мочеиспускания. При онкопатологии наблюдается стойкий болевой синдром, отсутствие аппетита, потеря веса.

Важная отличительная черта CLOCC-синдрома – отсутствие классических признаков рассоединения полушарий, которые бывают при органическом повреждении мозолистого тела. Это объясняется сохранностью анатомической структуры МТ, обратимым характером цитотоксических изменений. Благодаря этому заболевание редко вызывает осложнения, не провоцирует жизнеугрожающие состояния и отдаленные неврологические дефициты.

Однако у пациентов зачастую возникают негативные последствия, обусловленные основным заболеванием. В остром периоде синдрома возможно угнетение сознания вплоть до комы, дезориентация во времени и пространстве, психомоторное возбуждение, полиорганная недостаточность. В отдаленном периоде болезни у некоторых пациентов наблюдается хроническая энцефалопатия, продолжительный астенический синдром.

При любых симптомах поражения ЦНС больному необходим осмотр у врача-невролога. С учетом первичного заболевания показаны консультации других профильных специалистов: инфекциониста, эндокринолога, онколога, токсиколога. При сборе анамнеза важно установить хронологическую связь между появлением неврологических нарушений и сроками манифестации основной патологии. При объективном осмотре оценивают уровень сознания, высшие психические функции, очаговую симптоматику. Для уточнения диагноза осмотр дополняют другими методами обследования, такими как:

• Церебральная МРТ. Ведущий метод диагностики CLOCC-синдрома – МРТ головного мозга. На снимках в Т1-режиме определяют гипоинтенсивные очаги в мозолистом теле, в Т2-режиме и FLAIR-режиме – области повышенного сигнала. С помощью изображений МРТ оценивают объем пораженных зон, их расположение, наличие структурных патологий в соседних отделах мозга.
• КТ головного мозга. На КТ-снимках очаги поражения выглядят как участки со сниженной плотностью и неоднородной структурой. По данным компьютерной томографии исключают или подтверждают внутричерепные кровоизлияния, опухоли, кисты и другие сопутствующие патологии головного мозга.
• Электроэнцефалография. Электрофизиологическое обследование мозга проводят при судорожном синдроме. Данные ЭЭГ используются для диагностики эпилепсии как первопричины CLOCC-синдрома, для выявления вторичных судорог, обусловленных интоксикацией или электролитными нарушениями.
• Лабораторные анализы. Исследование спинномозговой жидкости назначают для выявления признаков инфекции, асептического воспаления вещества и оболочек мозга. Анализы крови необходимы для диагностики первопричины патологии. С этой целью проводят гемограмму, биохимическое исследование, определение острофазовых показателей и онкомаркеров, токсикологические тесты.

Дифференциальная диагностика

Патологические изменения в области мозолистого тела бывают при разнообразных неврологических болезнях. При постановке диагноза необходимо исключить рассеянный склероз, острый диссеминированный энцефаломиелит, окклюзию или аневризму перикаллезной артерии, наследственную лейкодистрофию. В список дифференциальной диагностики включены глиома, лимфома и другие опухоли мозга, болезнь Маркиафавы-Биньями, диффузное аксональное повреждение при травме головы.

МРТ головного мохга. Структурные изменения при цитотоксических поражениях мозолистого тела

Пациенту с таким диагнозом необходима помощь мультидисциплинарной команды врачей для устранения или коррекции основной причины вторичных неврологических нарушений. С этой целью назначается этиопатогенетическая терапия: антибиотики, противовирусные препараты, растворы электролитов, дезинтоксикационные процедуры. Лечение включает контроль судорожного синдрома, коррекцию жизненно важных функций организма, нутритивную поддержку.

Цитотоксические изменения имеют обратимый характер и при благоприятных условиях регрессируют в течение 2-4 недель, после чего функционирование мозга полностью восстанавливается. Отдаленный прогноз при CLOCC-синдроме определяется не поражением МТ, а степенью тяжести основной болезни и возможностями ее лечения. Профилактика заболевания направлена на предупреждение и своевременное устранение этиологических факторов.