Олигодендроглиома

Олигодендроглиальные опухоли занимают 5% среди всех новообразований ЦНС. Пик диагностики заболевания приходится на возраст 30-50 лет, причем мужчины болеют в 2 раза чаще женщин. Олигодендроглиомы низкой степени злокачественности характерны для молодых пациентов, тогда как агрессивные анапластические варианты в основном встречаются в среднем и пожилом возрасте. Опухоль имеет ряд важных морфологических и молекулярных особенностей, которые влияют на лечение и прогноз болезни, являются предметом активного изучения в современной онкологии.

Данный вид опухоли ассоциирован со специфическими молекулярно-генетическими нарушениями, которые выступают в качестве диагностических критериев. Олигодендроглиома развивается при аномалиях генов IDH1 и IDH2, которые дополняются коделецией двух хромосом в локусах 1p и 19q. В 80-90% случаев эти изменения сопровождаются конкурентным метилированием гена-промотора метилгуанин-метилтрансферазы (MGMT), подавляющего опухолевый рост.

При анапластическом типе олигодендроглиомы в 33-50% случаев наблюдаются дополнительные генные нарушения, которые ассоциируются с менее благоприятным прогнозом для больного. Такой вариант новообразования сопровождается потерей гетерозиготности участка 9-й хромосомы, делецией гена CDKN2A на коротком плече 16-й хромосомы. Реже встречаются мутации TP53 и PTEN, делеция 7-й хромосомы, амплификация гена EGFR.

Факторы риска

В практической нейроонкологии пока не установлены причины появления генетических изменений, способствующих развитию олигодендроглиомы. Большинство случаев заболевания возникают спорадически без отягощенного семейного анамнеза. К возможным факторам риска относят ионизирующее облучение при проведении радиотерапии, нарушения иммунного ответа, воздействие экзогенных химических канцерогенов.

Олигодендроциты – это особый тип клеток нейроглии, которые располагаются только в структурах центральной нервной системы. В белом веществе они формируют миелиновые оболочки вокруг нервных волокон, обеспечивая сверхбыструю передачу импульсов по механизму сальтаторной проводимости. В сером веществе мозга олигодендроциты в основном выполняют трофическую функцию – отвечают за питание и регенерацию прилегающих к ним тел нейронов.

При олигодендроглиоме происходит опухолевая трансформация этих клеток, которая спровоцирована накоплением проонкогенов, нарушениями контроля клеточного деления и апоптоза. В церебральной ткани формируется новообразование из атипичных олигодендроцитов, которое характеризуется медленным инфильтративным ростом. По мере увеличения опухоли поражаются близлежащие нервные волокна и различные центры мозга, в результате чего возникает неврологическая симптоматика.

Согласно классификации ВОЗ, олигодендроглиома имеет вторую степень злокачественности (Grade II). Она содержит атипичные клетки, обладает низкой степенью митотической активности и способностью к инфильтративному росту в мозговой ткани. Анапластическая олигодендроглиома – агрессивный подтип опухоли, который принадлежит к категории Grade III. Такое новообразование имеет явные признаки ядерной атипии, высокую митотическую активность, склонность к агрессивному росту.

Судорожный припадок

Ввиду медленного роста опухоли заболевание длительное время протекает в субклинической форме без явных неврологических нарушений. Одним из первых признаков заболевания выступают судороги, которые появляются у 35-91% пациентов. Приступы носят очаговый и/или генерализованный характер, постоянно рецидивируют, плохо поддаются стандартной противоэпилептической терапии. Второй типичный симптом – постоянные сильные головные боли, возникающие без очевидных причин.

Очаговые неврологические дефициты определяются локализацией новообразования. При олигодендроглиомах лобной доли, которые составляют свыше 60% всех случаев, наблюдаются изменения личности: безразличие, потеря мотивации, импульсивность, проблемы с долгосрочным планированием. Зачастую присоединяются моторные нарушения: ухудшение координации движений, частые падения, парезы или параличи мускулатуры конечностей.

При опухолевом поражении височной доли возникают нарушения слуха, звуковые галлюцинации, трудности с пониманием устной и письменной речи. При поражении теменной и затылочной долей мозга наблюдаются расстройства чувствительности, снижение зрения, ухудшение зрительной памяти и пространственного восприятия. Изредка встречаются олигодендроглиомы спинного мозга, вызывающие моторные и сенсорные нарушения, дисфункцию тазовых органов.

Несмотря на медленный рост и невысокую степень злокачественности, олигодендроглиома представляет серьезную угрозу для здоровья. Одним из наиболее тяжелых последствий является стойкая внутричерепная гипертензия, которая провоцирует отек мозга и дислокационный синдром. Параличи, нарушения когнитивных функций и изменения личности снижают качество жизни, вызывают социальную дезадаптацию и утрату трудоспособности.

Анапластическая олигодендроглиома отличается агрессивным течением, повышенным риском развития всех перечисленных осложнений, а также внутричерепных кровоизлияний. Для этого варианта новообразования характерен быстрый инфильтративный рост, поражение значительного объема нервной ткани, тяжелый неврологический дефицит. При анапластической опухоли требуется интенсивное и длительное лечение, которое чревато развитием побочных эффектов.

При подозрении на новообразование мозга пациентам необходима консультация врача-онколога или узкопрофильного нейроонколога. Диагностический поиск начинается со сбора анамнеза, физикального осмотра и оценки неврологического статуса. Это позволяет выявить общемозговые и очаговые симптомы, предположить анатомическую область поражения, определить степень функционального дефицита. Для подтверждения олигодендроглиомы используются такие методы обследования:

• КТ головного мозга. Нам снимках новообразование выглядит как очаг пониженной плотности с нечеткими границами и наличием кальцификатов в 90% случаев. По данным компьютерной томографии также оценивают масс-эффект опухоли, степень смещения срединных структур мозга, косвенные признаки внутричерепной гипертензии.
• МРТ головного мозга. Магнитно-резонансная томография детально показывает внутреннюю структуру и границы олигодендроглиомы, помогает обнаружить кровоизлияния, кистозные изменения, кальцификаты. Исследование дополняют МР-спектроскопией для оценки уровня метаболической активности и степени злокачественности опухоли.
• Гистологический анализ. Олигодендроглиома состоит из небольших клеток с плотными сферическими ядрами, которые окружены цитоплазмой (симптом «жареного яйца»). В опухоли присутствует густая сеть из тонких капилляров. При анапластическом типе новообразования определяется выраженная атипия ядер, множественные митозы, зоны некроза.
• Молекулярно-генетический анализ. Выявление аномалий IDH1/IDH2 и коделеций 1p/19q играет решающую роль в постановке диагноза при олигодендроглиоме. При иммуногистохимическом исследовании в опухоли обнаруживают фактор транскрипции Olig2, глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), маркер пролиферации Ki-67.

Дифференциальная диагностика

Олигодендроглиому необходимо отличать от других первичных новообразований ЦНС: астроцитомы, глиобластомы, эпендимомы, ганглиоглиомы, многоузловой вакуолизирующей нейрональной опухоли. При наличии системных проявлений заболевания следует исключить паранеопластический синдром, метастазы в головной мозг. Дифференциальную диагностику также проводят с неопухолевыми болезнями: эпилепсией, рассеянным склерозом, менингоэнцефалитом, последствиями ЧМТ.

Олигодендроглиома (макропрепарат)

Хирургическое лечение

Удаление новообразования – основной и первоочередный этап медицинской помощи. Нейрохирургическая операция проводится для максимально возможной циторедукции с сохранением функционально значимых зон головного мозга. Объем и радикальность хирургического вмешательства напрямую влияет на прогноз: при тотальном или субтотальном удалении малигнизированных клеток уровень 5-летней выживаемости значительно возрастает.

Методы удаления олигодендроглиомы определяются ее локализацией, размерами, степенью инфильтрации в соседние ткани. Для повышения точности манипуляций применяется интраоперационная визуализация с помощью УЗИ и МРТ, флуоресцентная навигация. При расположении опухоли вблизи критически важных зон мозга используется пробужденная краниотомия, которая позволяет частично или полностью сохранить высшие неврологические функции.

Химиолучевая терапия

Олигодендроглиомы с мутацией 1p/19q обладают высокой чувствительностью к цитотоксическим препаратам, поэтому химиотерапия применяется в большинстве случаев как адъювантный метод лечения. Наибольшую результативность показывают схемы на основе алкилирующих агентов. При анапластической опухоли дополнительно применяют моноклональные антитела против VEGF для уменьшения неоваскуляризации, стабилизации гематоэнцефалического барьера.

Адъювантная радиотерапия используется в комплексе с химиотерапией для уничтожения остаточных злокачественных клеток. Она показана пациентам после неполной резекции олигодендроглиомы, при рецидивах заболевания, при новообразовании высокого уровня злокачественности. Для точного и эффективного воздействия на патологический очаг используются методики фокусной или гипофракционной лучевой терапии.

При олигодендроглиоме (Grade II) показатель 5-летней выживаемости составляет 78-85%, а 72% пациентов живут 10 и более лет после постановки диагноза. При анапластической форме (Grade III) 30-38% больных живут дольше 5 лет после обнаружения опухоли. После проведенной терапии всем пациентам показано динамическое наблюдение у онколога для предупреждения и раннего выявления рецидивов. Первичная профилактика болезни не разработана ввиду отсутствия достоверно установленных причин.