Синдром Бина (Синдром голубого резинового невуса)

Сосудистые мальформации встречаются у 1-1,5% людей, возникают в связи с морфогенетическими аномалиями венозной сети. Синдром Бина представляет собой множественные венозные мальформации с низкой скоростью кровотока. Заболевание названо в честь американского терапевта Уильяма Бина, который описал его клинические проявления в 1958 году. Альтернативное название – «синдром голубого резинового невуса» (BRBNS). Предполагаемая частота встречаемости патологии – 1 случай на 14 000 новорожденных, но точная информация отсутствует ввиду редкости болезни.

Синдром Бина возникает вследствие соматической мутации гена TEK, который располагается на коротком плече 9-й хромосомы в 21-м локусе. Чаще всего обнаруживают точечные мутации в экзонах 17 и 23. Большинство случаев болезни носит спорадический характер – возникают de novo при отсутствии отягощенного семейного анамнеза. Однако при наблюдении за несколькими семейными случаями можно предположить вероятность аутосомно-доминантного типа наследования.

Ген ТЕК кодирует специфический протеин TIE2 – внутриклеточную часть рецептора тирозинкиназы. Этот белок располагается только в эндотелиальных структурах. Он участвует в передаче стимулирующих сигналов внутрь клетки, регулирует активность клеточного деления, поддерживает стабильность сосудистой сети. При синдроме Бина рецепторы TIE2 находятся в сверхактивном состоянии, поэтому постоянно передают сигналы дифференцировки к эндотелию.

При заболевании активизируются не только рецепторы тирозинкиназы, но и протеинкиназы PI3K/AKT. Они играют важную роль в метаболизме, росте и дифференцировке клеток. Синдром Бина характеризуется нарушением нормальной функции эндотелия во всех клетках, содержащих мутацию, в результате чего происходит избыточный рост и пролиферация сосудов. Вены приобретают необычное извитое строение и формируют мальформации.

Синдром Бина

У 39% пациентов с синдромом Бина видимые сосудистые мальформации на коже или под кожей наблюдаются уже в периоде новорожденности или возникают в младенческом возрасте. В остальных 61% случаев симптоматика впервые проявляется в старшем детском или во взрослом возрасте. Сроки манифестации синдрома Бина не коррелируют со степенью тяжести заболевания и отдаленным прогнозом.

Наиболее распространенный признак болезни – венозные мальформации в коже, которые преимущественно располагаются на туловище и дистальных отделах конечностей, особенно на подушечках пальцев рук и ног. Они имеют голубой цвет, эластичную «резиновую» консистенцию, легко сжимаются при надавливании. Размеры образований варьируют от 2-3 мм до нескольких сантиметров. Со временем имеющиеся сосудистые аномалии увеличиваются в размерах, рядом с ними возникают новые.

У 76% пациентов синдром Бина проявляется мальформациями в слизистой оболочке и подслизистом слое тонкого кишечника. Новообразование имеет такие же внешние характеристики, как и накожные сосудистые аномалии. В 13% случаев, помимо типичных локализаций, наблюдается поражение других органов: центральной нервной системы, глаз, легких, почек и мочевого пузыря. Изредка болезнь поражает гладкие и поперечно-полосатые мышцы, кости, серозные оболочки.

Венозные мальформации в ЖКТ становятся причиной острых и хронических кровотечений. Кровопотери небольшого объема длительное время остаются незамеченными и приводят к хронической постгеморрагической анемии. У пациента возникает повышенная утомляемость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок. Характерна болезненная бледность кожи, извращение вкуса, ухудшение состояния волос и ногтей как проявление сидеропенического синдрома.

Основная опасность синдрома Бина заключается в возможности острых желудочно-кишечных кровотечений. Они проявляются кровавой рвотой, выделением темной крови из прямой кишки, черным дегтеобразным стулом (меленой). При отсутствии экстренной медицинской помощи массивные геморрагии могут завершиться летальным исходом. К серьезным последствиям заболевания относят инфаркт кишечника, кишечную непроходимость при увеличении числа и размеров сосудистых образований.

Чаще всего пациенты обращаются к врачу-дерматологу с жалобами на косметический дефект либо попадают на прием врача-терапевта с неспецифическими признаками анемии. На первой консультации оценивают давность появления и характер роста сосудистых образований, наличие субъективных симптомов, наличие ли отсутствие подобных проявлений у кровных родственников. Для постановки диагноза синдрома Бина назначаются следующие методы исследования:

• Эндоскопическая диагностика. Для обнаружения венозных мальформаций в ЖКТ используют ЭФГДС, колоноскопию. Поскольку большинство образований располагается в тонком кишечнике, недоступном к осмотру этими методами, дополнительно проводят трансоральную или трансректальную энтероскопию, видеокапсульную эндоскопию.
• Ультразвуковое сканирование. УЗИ назначают, чтобы подтвердить или исключить поражение мягких тканей и внутренних органов. Исследование в стандартном режиме дополняют допплерографией, чтобы оценить параметры кровотока и определить сосудистый характер выявленных образований.
• Нейровизуализация. КТ или МРТ головного мозга с контрастным усилением – информативный способ выявления венозных мальформаций. У младенцев для исследования внутричерепных структур активно применяют нейросонографию как самый простой и безопасный метод.
• Анализы крови. Для диагностики анемии проводят гемограмму, в которой обнаруживают низкие уровни гемоглобина и эритроцитов, уменьшение цветового показателя и снижение объема эритроцитов. Такие данные указывают на гипохромную микроцитарную анемию, типичную для хронических геморрагий и железодефицита. Нарушения свертываемости крови определяют по результатам коагулограммы.
• Консультация генетика. При характерных патоморфологических изменениях постановка диагноза не представляет затруднений. Генетическое консультирование потребуется при нетипичных сосудистых мальформациях, подозрении на семейный вариант заболевания. По показаниям проводят молекулярно-генетические тесты.

Дифференциальная диагностика

Клинические проявления синдрома Бина необходимо отличать от других видов венозных мальформаций (ангиодисплазий): стволовых дилатационных, стволовых обструктивных, экстратрункулярных диффузных или ограниченных. Дифференциальная диагностика также проводится с простой, кавернозной и комбинированной гемангиомой – доброкачественной сосудистой опухолью, которая в отличие от мальформации, может со временем регрессировать и уменьшаться в размерах.

Гастроскопия при синдроме Бина

Консервативная терапия

Единственный специфический препарат, который прошел исследования и активно применяется в клинической практике, – иммунодепрессант-ингибитор активации лимфоцитов. Лекарство блокирует внутриклеточные передачи сигналов и взаимодействие с системой mTOR-белка, который участвует в патогенезе синдрома Бина. Фармакотерапия направлена на подавление клеточной пролиферации, остановку дальнейшего роста мальформаций, предупреждение новых сосудистых аномалий.

Поскольку большинство случаев синдрома Бина сопровождаются постгеморрагическим железодефицитом, необходима коррекция анемии. Пациентам назначают препараты железа в пероральной или парентеральной форме с учетом уровня гемоглобина и общего состояния. При тяжелом анемическом синдроме используют гемотрансфузии, которые могут дополнять переливанием тромбоцитарной массы для коррекции признаков гипокоагуляции.

Хирургическое лечение

При синдроме Бина назначают оперативные вмешательства и новые малоинвазивные методики для удаления сосудов: склеротерапию, лигирование, лазерную или аргоно-плазменную коагуляцию. Эндоскопические манипуляции имеют минимальную травматичность и короткий период реабилитации, однако их проведение представляет технические сложности, особенно при глубоком залегании мальформаций. Поэтому при множественном поражении требуется резекция участка тонкой кишки.

Новые методы лечения показывают высокую эффективность, поэтому отдаленный исход болезни благоприятный. Прогноз зависит от своевременности диагностики – выявление и удаление мальформаций на раннем этапе избавляет человека от угрожающих геморрагий, тяжелой степени анемии. Первичная профилактика синдрома Бина отсутствует. После лечения пациенты находятся под наблюдением врача, чтобы исключить рецидивирование, кровотечение из скрытых очагов.