Анализ крови на мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP)

Мозговой натрийуретический пептид (натрийуретический пептид типа В, BNP, МНП) – активный гормон белковой природы; NT-proBNP – неактивный N-терминальный пептид. Оба показателя являются маркерами оценки сократительной способности миокарда. Исследование концентрации мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP используется для первичной диагностики сердечной недостаточности (СН), мониторинга эффективности лечебных мероприятий, уточнения прогноза вероятности возникновения осложнений и смертельного исхода. Определение уровня показателей в крови назначают в комбинации с тропонинами, ренином, креатинином, мочевиной, мочевой кислотой. Для анализа на пептиды используют гепаринизированную или EDTA плазму крови. Основным способом исследования мозгового натрийуретического пептида типа В и неактивного N-терминального пептида являются тесты на основе сэндвич-иммуноанализа. Референсные значения мозгового натрийуретического пептида составляют от 0 до 35 пг/мл, NT-proBNP – от 0 до 125 пг/мл. Срок готовности анализа от нескольких часов до суток.

Мозговой натрийуретический пептид впервые был идентифицирован в мозговых клетках свиньи. У людей продукция BNP по большей части происходит в кардиомиоцитах левого желудочка. Здесь он синтезируется в виде прогормона (проМНП) в ответ на растяжение сердечной мышцы из-за её перегрузки давлением или объёмом. Под действием специфического фермента проМНП происходит расщепление на 2 соединения – активный гормон BNP и неактивный N-терминальный пептид NT-proBNP.

Мозговой натрийуретический пептид играет первостепенную роль в поддержании компенсированного состояния пациентов с начальными признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН). В условиях пониженной фракции сердечного выброса стабилизация гомеостаза происходит путём дезактивации симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, а также эндотелина. Увеличение концентрации натрийуретических пептидов ведет к вазорелаксации, снижению образования ренина и альдостерона, возникновению коллатеральных сосудов в сердце. Перечисленные эффекты обеспечивают стимуляцию диуреза, предотвращение формирования гипертрофии и фиброза миокарда.

Определение пептидов входит в рекомендации по диагностике и терапии ХСН Американской коллегии кардиологов, Европейского общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности. В России исследование мозгового натрийуретического пептида и неактивного N-терминального пептида NT-proBNP до недавнего времени использовалось с целью научных изысканий. Только в последние годы определение BNP и NT-proBNP стало внедряться в сферу практического здравоохранения крупных городов нашей страны.

Показания и противопоказания

Использование неактивного пептида NT-proBNP в качестве маркера сердечной недостаточности преимущественно при сопоставлении его с активным гормоном BNP. NT-proBNP имеет более продолжительное время полувыведения – 2 часа. Мозговой натрийуретический пептид существует в кровотоке всего около четверти часа. Содержание количества NT-proBNP в кровеносном русле превосходит концентрацию BNP. Неактивный пептид NT-proBNP более устойчив и сохраняется в образце плазмы при температуре 22-24 градуса в течение 72 часов. По этой причине предпочтение отдается тест-системам на исследование NT-proBNP.

При выборе врачом назначения того или другого показателя необходимо учитывать, что распад мозгового натрийуретического пептида практически полностью происходит в миокарде и только 5% удаляется через почки. NT-proBNP полностью выводится организмом с мочой. В связи с этим назначение мозгового натрийуретического пептида при почечной недостаточности считается приоритетным. Анализы крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP в ряде случаев назначают тогда, когда у пациента ещё отсутствуют какие-либо симптомы ХСН. В то же время, врачи могут располагать эхокардиографическими данными, свидетельствующими о начавшихся в сердце изменениях: гипертрофии миокарда, дисфункции левого желудочка, расширении полостей сердца.

Показаниями для исследования крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP являются отёки, сердцебиение и снижение толерантности к физической нагрузке. Эти симптомы говорят о клинических проявлениях ХСН. Уровень пептидов в плазме возрастает по мере утяжеления стадии ХСН. Анализ крови на мозговой натрийуретический пептид используется у госпитализированных больных с ХСН для мониторинга лечебных мероприятий и проведения коррекции плана лечения.

В неотложных ситуациях в приемном покое определение мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP проводится для дифференциальной диагностики тяжёлой одышки. Отрицательный ответ анализа на пептиды исключает кардиальную причину симптома и позволяет врачам своевременно начать необходимое лечение в пульмонологическом отделении. Анализ на мозговой натрийуретический пептид назначают при проявлениях острого коронарного синдрома, в особенности, когда у больных по данным ЭКГ отсутствует подъём сегмента ST. Это даёт возможность оценить вероятность возникновения сердечной недостаточности, повторного некроза сердечной мышцы и смертельного исхода в течение 6-10 месяцев после острого коронарного синдрома. Противопоказаний к назначению анализа крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP нет.

Подготовка и забор крови

Специальная подготовка к исследованию крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP не требуется. За 1 час до взятия биоматериала необходимо прекратить физическую активность. Кровь для анализа на BNP и NT-proBNP берут из любого сосуда венозной системы. Место пункции подвергают обработке спиртосодержащим раствором. Иглой прокалывают вену, в вакуумную пробирку с фиолетовой крышечкой собирают несколько миллилитров крови. В пробирке содержится консервант – этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA). На этикетке с биологическим материалом указывают данные больного: фамилию, имя, дату и время взятия крови. Исследуемый биоматериал доставляют в биохимическую или иммунологическую лабораторию.

Существует множество способов количественного исследования мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP: гель-фильтрация, электрофорез, методы аффинной хроматографии и дегликозилирования, сэндвич-иммунофосфоресцентный анализ и другие. Сэндвич-иммунофосфоресцентный анализ чаще всего применяется в российских лабораториях, как так обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Для исследования используются моно- или поликлональные антитела мышей или овец. В лунки планшета иммобилизуется специфические антитела. Затем планшеты в течение получаса инкубируют и непрерывно перемешивают. Далее в лунки добавляют антиген, который образует с антителами подложки иммунное соединение. После этого добавляют раствор детекторных антител, связанных с фосфоресцентной меткой – хелатом европия, который необходим для выявления образовавшегося иммунного соединения. Планшет вновь инкубируют. В лунки вносят раствор усиления и через 5 минут на счётчике-анализаторе замеряют фосфоресценцию. Регистрируемый сигнал прибора прямо пропорционален уровню антигена в образце биоматериала.

В экстренных ситуациях с целью дифференциальной диагностики одышки в приёмном отделении крупных стационаров, врачами бригад скорой и неотложной помощи используется быстрое качественное определение неактивного N-терминального пептида методом CITO TEST NT-proBNP. Если содержание NT-proBNP в крови превышает 450 пг/мл, тест считается положительным. При соответствующих данных объективного осмотра, ЭКГ и рентгенограммы грудной клетки положительный тест с высокой степенью вероятности говорит о сердечной причине одышки. Результаты исследования крови, взятой для анализа в обычном порядке, выдаются пациенту или направляются посредством электронной почты в течение суток.

Нормальные значения

Нормальные значения мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP разнятся в зависимости от технологии определения и используемых реактивов. В бланке лабораторного исследования норму показателей можно найти в графе «Референсные значения». Одобренных международных стандартов до сих пор не существует. В России приняты следующие средние нормы: для BNP от 0 до 35 пг/мл, для NT-proBNP от 0 до 125 пг/мл.

С повышением возраста допустимые нормальные показатели содержания NT-proBNP в плазме увеличиваются. Для пожилых людей старше 70 лет концентрация неактивного N-терминального пептида в норме составляет 450 пг/мл. Уровень NT-proBNP немного выше у женщин, чем у мужчин. У больных, страдающих ожирением, при одинаковой степени тяжести ХСН содержание пептидов в крови ниже, чем у людей без лишнего веса. Поэтому при трактовке результатов анализов обязательно учитывается факт тучности пациентов – показатели могут оказаться ложноотрицательными.

Диагностическое значение пептидов

Мозговой натрийуретический пептид увеличивается вследствие обычной ишемии миокарда без изначально нарушенной функции левого желудочка. Транзиторный рост BNP и NT-proBNP отмечается при чрескожной внутрипросветной ангиопластике. Причиной является обратимая ишемия, которая вызывает состояние повышенного напряжения в камерах сердца. Подъем концентрации мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP при ХСН позволяет врачу начать раннее лечение пациентов. Назначение терапии на доклинической стадии ХСН существенно улучшает прогноз заболевания. Развитие симптомов у больных затормаживается, снижается риск возникновения сердечных «катастроф».

Исследование NT-proBNP используется для оценки кардиотоксического действия химиопрепаратов в процессе лечения рака. Повышенные показатели неактивного N-терминального пептида дают возможность диагностировать начальную стадию токсической кардиомиопатии и принять меры по предотвращению развития СН. Рост уровня мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP отмечается при длительной артериальной гипертензии и гипертрофической кардиомиопатии. Причиной является гипертрофия и перерастяжение левого желудочка. Увеличение концентрации пептидов отмечается при эмболии легочной артерии, первичной легочной гипертензии и аритмогенной кардиомиопатии. Повышение показателей связано с перегрузкой мышцы правого желудочка. Кроме того, повышение концентрации мозгового натрийуретического пептида встречается при миокардите, отторжении сердечного трансплантата, гипер- и гипотиреозе, гиперальдостеронизме и сахарном диабете.

Лечение отклонений от нормы

Результаты анализа на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP интерпретируются только совместно с другими лабораторно-инструментальными данными, анамнезом и клиническими проявлениями заболевания. Полученные данные позволяют врачу более детально и объективно оценить состояние больного, принять решение о необходимости госпитализации, определить тактику лечения и прогноз заболевания, своевременно рекомендовать пациенту изменение образа жизни и питания.