Введение лекарственных препаратов в амниотическую жидкость помогает успешно лечить генетические заболевания внутриутробно. Новое исследование, проведенное в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (США) показало, что внутриамниотические инъекции антисмысловых олигонуклеотидов способны безопасно предотвращать повреждение нервных клеток в спинном мозге при спинальной мышечной атрофии. Результаты эксперимента на животной модели опубликованы в Science Translational Medicine 14 мая.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) ⎼ нейродегенеративное заболевание, которое вызывает мышечную слабость, атрофию и смерть при отсутствии лечения. Терапия СМА в идеале должна начинаться в раннем постнатальном периоде, однако даже в этом случае у пациентов с тяжелыми формами патологии может развиться необратимый неврологический дефицит. Предыдущие исследования показали, что СМА можно диагностировать еще до рождения ребенка, и что экспрессией генов, связанных с заболеванием, можно управлять внутриутробно. Это подтолкнуло ученых к идее проверить эффективность и безопасность пренатального лечения с помощью внутриамниотической инъекции антисмысловых олигонуклеотидов (ASO).
В ходе эксперимента на мышиной модели с тяжелой формой СМА инъекция ASO увеличивала экспрессию белка выживаемости моторных нейронов SMN в ЦНС. Пренатальное лечение привело к увеличению количества двигательных нейронов, улучшило развитие двигательных аксонов, результаты моторно-поведенческих тестов и выживаемость по сравнению с таковыми у мышей, получавших послеродовое лечение. Ученые также проверили возможность внутриамниотического введения ASO на модели эмбриона ягненка. ASO распределялись в спинном мозге и во многих периферических тканях в терапевтических концентрациях без признаков существенной токсичности для плода или матери.
Свой метод лечения ученые в шутку назвали «обратный амниоцентез». Эксперименты продемонстрировали, что внутриамниотическое введение ASO обладает потенциалом в качестве минимально инвазивного подхода для пренатального лечения СМА и, возможно, других тяжелых неврологических расстройств с ранним началом. Следующим шагом должно стать пренатальное тестирование метода на людях.
