Лимфоцитарный хориоменингит (Острый серозный менингит Армстронга)

Лимфоцитарный хориоменингит (острый серозный менингит Армстронга) – вирусная нозология с преимущественным поражением мозговых оболочек. Впервые возбудитель был описан американскими бактериологами Армстронгом и Лилли (1933 год), сообщения о пациентах со схожими симптомами зарегистрированы с 70-х годов ХХ века. Патология распространена повсеместно, инфицированность домашних грызунов достигает 9%. Чаще всего поражаются взрослые и подростки, иногда небольшими группами (семейные очаги); четкой сезонности нет, однако заболеваемость возрастает в зимне-весеннее время.

Возбудитель болезни – одноименный аренавирус. Источником и резервуаром инфекции являются обезьяны, мыши, крысы, морские свинки, собаки, кролики, цыплята. Во внешнюю среду вирус выделается с испражнениями, слюной. Пути передачи: воздушно-пылевой, трансплацентарный, алиментарный (при заражении пищи и воды), иногда контактный – во время нарушения целостности кожных покровов, и трансмиссивный, при укусах комаров, клопов, москитов, клещей и вшей.

Основные факторы риска – профессии, связанные с истреблением переносчиков, уходом за декоративными грызунами (хомяки), в пылевых условиях, зернохранилищах, вирусологических лабораториях, проживание в сельскохозяйственных районах. Для клинической инфектологии лимфоцитарный хориоменингитактуален тем, что распространенность среди людской популяции достигает 5%; это означает высокую вероятность бессимптомного течения и врожденной инфекционной патологии.

Патогенез до конца не изучен; исследования проводились преимущественно на животных. Проникая в организм, аренавирус не оставляет первичного аффекта, а лимфогенно переносится в регионарные скопления лимфоидной ткани, где происходит его репликация и накопление. В дальнейшем возбудитель с током крови разносится по органам, размножаясь в клетках ретикуло-эндотелиальной системы, тропен к оболочке и веществу головного мозга.

Одномоментно возникает длительная персистенция циркулирующих иммунных комплексов. Патогистологически обнаруживаются воспалительные изменения в оболочке, эпендиме и сосудистых сплетениях головного мозга, характерна выраженная лимфоцитарная инфильтрация. При хроническом течении лимфоцитарного хириоменингита обнаруживаются признаки облитерации субарахноидального пространства с инфильтрацией мозговых оболочек и серого вещества.

Инкубационный период лимфоцитарного хориоменингита составляет 6-14 дней. Характерен выраженный продромальный период – длительное ощущение слабости, вялости, разбитости, снижение работоспособности, умеренные головные боли без подъема температуры тела. Нередко это состояние сопровождается симптомами воспаления верхних респираторных путей – заложенность носа, кашель, першение в горле, реже боли при глотании.

Лихорадка начинается с высоких цифр (свыше 39°C), продолжительных ознобов, выраженных болей в суставах, мышцах. Возникают светобоязнь, сильная головная боль с рвотой на пике ощущений, невозможность сгибания головы к телу в положении лежа, параличи, снижение остроты зрения, иногда судороги. Через некоторое время – от нескольких дней до месяца – температура тела нормализуется, однако спустя сутки – двое наблюдается повторная волна лихорадочных симптомов.

Самыми частыми осложнениями лимфоцитарного хориоменингита считаются прогрессирующая внутричерепная гипертензия, отек головного мозга, миокардит, гнойные вторичные инфекции: орхиты, отиты, паротиты. При внутриутробном инфицировании высока вероятность таких осложнений, как выкидыш, фетопатии нервной системы (гидроцефалия, микроцефалия, гипоплазия мозжечка), в том числе детский церебральный паралич и хориоретинит.

Прогрессирующая медленная инфекция головного мозга приводит к диффузной демиелинизации, глиозу серого и белого вещества, проявляющимися симптомами деменции, психических девиаций и нарушений корковых функций. С течением времени развиваются параличи, парезы конечностей; без лечения продолжительность жизни пациентов с подобным течением нозологии редко превышает 10 лет.

Верификация диагноза вирусной инфекции и лечение осуществляется совместно инфекционистами и неврологами. Другие медицинские специалисты привлекаются по показаниям. Важен сбор эпидемиологического анамнеза, включая особенности проживания и профессии больного. Основные клинические, инструментальные и лабораторные признаки лимфоцитарного хориоменгита:

• Физикальные данные. При объективном исследовании у пациентов определяются менингеальный синдром, жалобы на ухудшения зрения, реже гиперемия зева, сухие хрипы в легких, гепатоспленомегалия. При офтальмоскопии у 20-50% заболевших лимфоцитарным хориоменингитом выявляются признаки застойных явлений диска зрительного нерва, расширение и извитость вен.
• Лабораторные исследования. Общеклинический анализ крови выявляет лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, ускорение СОЭ. В общем анализе мочи могут быть следы белка, эритроциты. Ликворограмма при данном хориоменингите: лимфоцитарный плеоцитоз, повышение содержания белка, снижение концентрации глюкозы, резко положительная проба Панди.
• Выявление инфекционных агентов. Верификация диагноза осуществляется с помощью метода ПЦР (моча, кровь, ликвор), реже биопробой на мышах. Серологическое исследование (ИФА, РСК) проводится дважды, с интервалом в 10-14 дней, необходимо возрастание титра антител не менее чем в 4 раза.
• Инструментальные методы. Рентгенография органов грудной клетки, черепа проводится при лимфоцитарном хориоменингите с целью дифференциального диагноза. ЭЭГ – признаки гипертензии, диффузные нарушения биоэлектрической активности. На ЭКГ возможно выявление симптомов миокардита.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с полиомиелитом, менингитами, вызванными вирусами клещевого энцефалита, Коксаки, аденовирусами, паротита. При этих состояниях имеются изменения не только в функции ЦНС. Для туберкулезного менингита нужен первичный очаг микобактериального поражения. Различия клинического течения менингококкового и вторичных гнойных менингитов в том, что симптомы нарастают молниеносно, обнаруживаются специфические изменения ликвора.

Пациенты с симптомами заболевания подлежат обязательной госпитализации в инфекционный стационар; при тяжелом поражении ЦНС рекомендовано лечение в палате интенсивной терапии, иногда требуется ИВЛ. Больные с иммунодефицитами любого генеза нуждаются в незамедлительном назначении лечения – большинство летальных случаев приходится на долю именно этих заболевших.

Назначается постельный режим до нормализации показателей ликвора, в среднем, сроком до 2-3 недель, даже при нормальной температуре тела. При менингеальных симптомах необходимо обеспечить покой, отсутствие резких шумов, яркого света. Диета заключается в ограничении тяжелой, трудноперевариваемой пищи, алкоголя. Питьевой режим увеличивают за счет воды и других жидкостей, сопоставляя с клиникой поражения головного мозга.

Консервативная терапия

Стандартизированных протоколов лечения пациентов, имеющих клинику лимфоцитарного хориоменингита, в настоящее время не существует; разрабатываются новые этиотропные противовирусные формулы. Чаще всего клиническое улучшение наступает через 3-5 суток; в неосложненных случаях лечение ограничивается симптоматическими мерами. Наиболее часто терапия заболевания осуществляется следующими препаратами:

1. Этиотропными. Рибавирин рассматривается в качестве возможного противовирусного средства для лечения лимфоцитарного хориоменингита, однако убедительной доказательной базы не имеет. Доказано, что при применении в субингибиторных концентрациях препарат способен вызывать мутации возбудителя и усиливать его репликативную активность.
2. Патогенетическими. Важная роль отводится дезинтоксикации с помощью внутривенных инфузий хлосоля, сукцинат-содержащих, глюкозо-солевых растворов. Кортикостероиды применяются ограниченно, поскольку увеличивают вероятность развития рецидивов.т Используются седативные, мочегонные, противосудорожные, жаропонижающие средства, антигипоксанты.
3. Симптоматическими. Для купирования возникающих симптомов применяются средства, улучшающие микроциркуляцию, местные антисептические спреи, противокашлевые, противорвотные препараты. При доказанной вторичной бактериальной инфекции с учетом чувствительности флоры подбираются антибиотики. В случаях выраженной цефалгии проводят повторные люмбальные пункции.

Вследствие персистенции возбудителя в костном мозге, истощения пула CD8⁺ Т-лимфоцитов, чрезмерной секреции фактора некроза опухоли и других провоспалительных цитокинов у части пациентов возникают симптомы апластической анемии. Для коррекции предлагается использование рекомбинантного эритропоэтина, моноклональных Т-лимфоцитов, нередко необходимо переливание компонентов крови.

Экспериментальное лечение

Согласно данным ряда исследований, сочетанное применение некоторых сердечных гликозидов способствует ограничению входа в клетки-мишени возбудителя лимфоцитарного хориоменингита, вероятно, за счет ингибирования Na⁺/K⁺-АТФазы. Вещество PF-429242 – обратимый конкурентный ингибитор аминопирролидинамида S1P, в экспериментах in vitro и на животных моделях показало значимое снижение репликации вируса.

Исследуемый препарат фавипиравир (Т-705) показал высокую активность в отношении аренавирусов лимфоцитарного хориоменингита, Мачупо, Хунин и Гуанарито в экспериментах на хомячках. Его вирусоцидная способность основана на подавлении транскрипции и репликации возбудителя вследствие ингибирования РНК-зависимой вирусной полимеразы. Важно, что фармпрепарат, в отличие от рибавирина, не обладает клеточной токсичностью.

Прогноз при своевременной диагностике и лечении благоприятный. Летальность среди больных лимфоцитарным хориоменингитом составляет 0,13%. Регрессия неврологических симптомов может занимать более 3-х недель; в течение этого времени пациенты отмечают приступообразные головные боли. Субфебрилитет сохраняется около недели после выздоровления, астенические симптомы – до нескольких месяцев.

Специфической профилактики не разработано. Некоторые исследователи считают перспективным использование векторных вакцин против аденовируса, бешенства, гриппа для формирования клеточного иммунитета к лимфоцитарному хориоменингиту. Основное значение отводится неспецифическим мерам: дератизации, защите питьевых источников, продуктов от грызунов, соблюдении правил работы с вирусами в лабораториях, личной и профессиональной гигиены.