статья обновлена 19/07/2021
Обновлено 19/07/2021
10.3K просмотров

Болезнь Мачадо-Джозефа (Спиноцеребеллярная атаксия III тип, СЦА З тип)

Болезнь Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа — генетически обусловленная спиноцеребеллярная атаксия, клинически представленная полиморфными сочетаниями мозжечкового синдрома с проявлениями вторичного паркинсонизма, гиперкинезами, пирамидными расстройствами в виде спастических параличей и офтальмоплегии, амиотрофиями. Диагностируется на основании тщательного изучения клинических проявлений у пациента и его родственников, генеалогического анализа, данных МРТ и КТ, выявления при исследовании ДНК превышающего норму количества копий триплета ЦАГ. Лечение симптоматическое. Прогноз неблагоприятный.

    Общие сведения

    Болезнь Мачадо-Джозефа описана в средине 70-х годов 20 века. Предположительно, заболевание первоначально возникло у жителей Азорских островов, в связи с чем оно иногда встречается под названием «азорская болезнь». На сегодняшний день болезнь Мачадо-Джозефа распространена по всему миру. Ее случаи диагностированы у жителей США, Бразилии, Японии, Индии, Европы, Китая, Австралии, Канады. Она является наиболее встречаемой формой наследственной мозжечковой атаксии.

    В рамках современной международной классификации заболеваний данная патология верифицируется как СЦА З — спиноцеребеллярная атаксия III тип. Характерна большая вариабельность времени дебюта (от 10 до 70 лет) и полиморфность клинических симптомов, обусловленная мультисистемным поражением церебральных и спинальных структур. В зависимости от комбинации основных клинических синдромов различают 3 варианта заболевания. Полиморфизм проявлений влечет за собой определенные затруднения в диагностике заболевания, которая может быть правильно реализована только при тесном сотрудничестве специалистов в области неврологии и генетики.

    Болезнь Мачадо-Джозефа
    Болезнь Мачадо-Джозефа

    Причины болезни Мачадо-Джозефа

    Ранее этиология была неизвестна. Благодаря развитию ДНК-исследований, выяснилось, что основным субстратом патологии выступает генная мутация, которая передается потомству аутосомно-доминантным путем. Аберрация локализуется в 14-й хромосоме (локус 14q24.3-q32) и заключается в экспансии (увеличении количества повторов) тринуклеотидного сочетания «цитозин-аденин-гуанин». Число повторов триплета ЦАГ существенно варьирует и в среднем составляет 62-84, в то время как в норме не превышает 37. Чем оно больше, тем ранее возникает манифестация болезни.

    Морфологически наблюдается апоптоз нейронов зернистого слоя и клеток Пуркинье в коре мозжечка, дегенеративные изменения зубчатого и красного ядер, черной субстанции, моторных ядер черепно-мозговых нервов и передних рогов спинного мозга, спиномозжечковых трактов. В полосатом теле выявляются глиальные разрастания. Отличительной особенностью является интактность олив продолговатого мозга.

    Клинические варианты болезни Мачадо-Джозефа

    Болезнь Мачадо-Джозефа I тип манифестирует в возрастном периоде 10-30 лет. Характеризуется сочетанием пирамидных и экстрапирамидных симптомов. Пирамидный синдром (поражение кортикоспинальных трактов) обычно дебютирует спастическим парапарезом, затем присоединяется слабость в руках, парез мышц глотки с развитием дисфагии и дизартрии, парез глазодвигательных нервов с офтальмоплегией (симптом «фиксированных глазных яблок»). Наблюдается клонус стоп, патологические рефлексы. Экстрапирамидный синдром проявляется симптомами торсионной дистонии, атетозом, вторичным паркинсонизмом. Формируется скованная медленная походка с широкой расстановкой ног. Отмечается шаткость при ходьбе, обусловленная спастикой мышц, а не атаксией. Типичен экзофтальм, крупные фасцикулярные сокращения языка, не сопровождающиеся его атрофией. Возможны фасцикуляции мимических мышц, миокимия век. Наблюдается вертикальный и горизонтальный нистагм, саккады (однонаправленные движения глаз) с повышенной/пониженной амплитудой.

    Болезнь Мачадо-Джозефа II тип дебютирует в период от 20 до 40 лет. Проявляется симптомами мозжечковой атаксии: абазией, гипер- и дисметрией, нарушением равновесия, дизартрией. Типично сочетание мозжечковой симптоматики с пирамидными и экстрапирамидными проявлениями, встречающимися при типе I. Офтальмоплегия и фасцикуляции наблюдаются гораздо реже, чем при болезни Мачадо-Джозефа I типа.

    Болезнь Мачадо-Джозефа III тип представляет собой комбинацию мозжечковой атаксии и амиотрофий. Имеет наиболее позднее начало — после 40-летнего возраста. На фоне мозжечковых симптомов наблюдаются диффузные мышечные атрофии, сопровождающиеся гипотонией и слабостью, утратой сухожильных рефлексов. Отличительной особенностью выступает наличие расстройств всех видов чувствительности по дистальному типу, свидетельствующее о полиневропатии. Экзофтальм и лицевые фасцикуляции встречаются по различным данным у 20-50% пациентов с этой формой заболевания. Дегенерация кортикоспинальных трактов и поражение экстрапирамидной системы не характерны.

    Диагностика болезни Мачадо-Джозефа

    Большая вариабельность количества повторов триплета ЦАГ, наблюдаемая даже в пределах одной семьи, обуславливает значительный полиморфизм клинических проявлений болезни Мачадо-Джозефа, влекущий за собой существенные диагностические трудности. Распространенным является наличие различных типов заболевания у кровных родственников, особенно, если речь идет о разных поколениях. Описаны казуистические случаи, когда паркинсонизм выступал ведущим и единственным проявлением болезни. Таким образом, ключевым моментом в диагностике болезни Мачадо-Джозефа выступает консультация генетика, подробное исследование генеалогического древа с осмотром как можно большего числа родственников больного, проведение ДНК-диагностики.

    С точки зрения невролога важным является выявление специфических отличий синдрома паркинсонизма, типичных для болезни Мачадо-Джозефа. Отсутствуют патогномоничные для болезни Паркинсона постуральные расстройства и тремор покоя, а неустойчивость в положении стоя и при ходьбе связана с статико-локомоторной атаксией. Паркинсонизм оказывается устойчивым к действию препаратов леводопы, хотя в начальных стадиях болезни может наблюдаться эффект в виде уменьшения мышечной ригидности.

    Первичная неврологическая диагностика (Эхо-ЭГ, ЭЭГ, РЭГ) не дает специфичных признаков, ее результаты могут быть в пределах нормы. КТ и МРТ головного мозга выявляет дегенерацию червя мозжечка и покрышки моста. Типичным признаком является выраженное расширение IV желудочка на фоне относительной сохранности мозжечковой коры. Дифференцируют болезнь Мачадо-Джозефа от других видов спиноцеребеллярных дегенерации, болезни Галлервордена-Шпатца, оливопонтоцеребеллярной дегенерации, атаксии Фридрейха, бокового амиотрофического склероза, атаксии Пьера-Мари, прогрессивного супрануклеарного паралича.

    Лечение и прогноз болезни Мачадо-Джозефа

    Эффективная терапия пока не найдена. Проводится симптоматическое лечение. При синдроме паркинсонизма показаны агонисты дофамина ( прамипексол, пирибедил), может применяться амантадин. Для снятия спастики назначаются фармпрепараты с миорелаксирующим действием (толперизон, баклофен). При гиперкинезах рекомендованы производные вальпроевой к-ты или бензодиазепины (клоназепам).

    К сожалению, во многих случаях симптоматическая терапия оказывается не способной остановить прогрессирование болезни Мачадо-Джозефа. Наблюдается неуклонное усугубление симптоматики, приводящее к гибели пациента. Продолжительность жизни после дебюта заболевания составляет от 10 до 20 лет и зависит от клинического типа патологии. Наиболее скоротечным вариантом является болезнь Мачадо-Джозефа I типа. Профилактика заключается в проведении медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики в отягощенных семьях; недопущении рождения ребенка, имеющего соответствующую генетическую мутацию.

    Код МКБ-10
    G11.2
    Поделиться
    Поделиться
    Оцените статью!
    Рейтинг статьи 5 /5
    оценок: 2

    Болезнь Мачадо-Джозефа - лечение в Москве

    Процедуры и операции Средняя цена
    Неврология / Консультации в неврологии
    от 150 р. 1745 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
    от 310 р. 1218 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / МРТ в неврологии
    от 1000 р. 581 адрес
    Неврология / Диагностика в неврологии / КТ в неврологии
    от 2300 р. 550 адресов
    Неврология / Диагностика в неврологии / УЗИ в неврологии
    от 70 р. 461 адрес
    Неврология / Диагностика в неврологии / ЭФИ нервно-мышечной системы
    от 90 р. 309 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 1500 р. 340 адресов
    Педиатрия / Консультации детских специалистов / Первичные консультации детских специалистов
    от 1000 р. 150 адресов
    Диагностика / МРТ / МРТ головы
    от 2750 р. 80 адресов
    Акушерство / Пренатальная диагностика / Инвазивная пренатальная диагностика
    от 400 р. 50 адресов

    Комментарии к статье

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни Мачадо-Джозефа.

    Ваш комментарий
    Ваша оценка:
    Ваша оценка
    Красота и Медицина не публикует комментарии, которые содержат оскорбления и ненормативную лексику. Нажимая «Отправить», я принимаю условия пользовательского соглашения и даю согласие на обработку персональных данных.

    Нервные болезни

    АО «Красота и медицина»
    ОГРН 1167746117043
    +7 (495) 201-52-63
    mail@krasotaimedicina.ru
    © KrasotaiMedicina.ru 2022
    Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!